Қараша 2022: Жергілікті, метастазсыз қатты ісіктері бар бір айлық және одан үлкен жастағы балаларда цисплатинмен байланысты ототоуыттылық қаупін төмендету үшін Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы натрий тиосульфатына (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) рұқсат берді.
Two multicenter open-label, randomised controlled studies, SIOPEL 6 (NCT00652132) and COG ACCL0431, were conducted in children receiving cisplatin-based chemotherapy for cancer (NCT00716976).
Стандартты тәуекелді гепатобластомасы бар 114 пациент SIOPEL 6-ға тіркелді және операциядан кейінгі цисплатин негізіндегі химиотерапияның 6 циклынан өтті. Нақты дене салмағына қарай пациенттер 1 г/м1, 10 г/м2 немесе 15 г/м2 әртүрлі дозаларда натрий тиосульфаты бар немесе онсыз цисплатин негізіндегі ем алу үшін рандомизацияланған (20:2). Терапиядан кейін немесе кем дегенде 1 жаста таза тондық аудиометрия арқылы анықталған Брок 3.5-дәрежелі есту қабілетінің жоғалуы бар пациенттердің көпшілігі, қайсысы бірінші болғанына байланысты, негізгі нәтиже болды. Цисплатинді натрий тиосульфатымен біріктіргенде есту қабілетінің жоғалу жиілігі төмендеген (39%-ға қарсы 68%); түзетілмеген салыстырмалы тәуекел 0.58 (95% CI: 0.40, 0.83) болды.
200 мг/м2 немесе одан көп цисплатиннің жинақталған дозаларын және ең көп дегенде алты сағат бойы енгізілетін цисплатиннің жеке дозаларын қамтитын химиотерапияны қабылдап жүрген қатты ісіктері бар балалар COG ACCL0431 құрамына енгізілген. Натрий тиосульфаты бар немесе онсыз цисплатин негізіндегі химиотерапия пациенттерге кездейсоқ тағайындалды (1:1). Жергілікті қамтылған, метастаздық емес қатты ісіктері бар 77 пациенттен тұратын топ олардың тиімділігіне баға берді. Американдық сөйлеу-тіл-есту қауымдастығының (ASHA) есту қабілетінің жоғалу критерийлері бастапқыда және цисплатинді соңғы емдеуден кейін төрт аптадан кейін өлшенді. Бұл басты нәтиже болды. Цисплатинді натрий тиосульфатымен біріктіргенде есту қабілетінің жоғалу жиілігі төмендеді (44%-ға қарсы 58%); түзетілмеген салыстырмалы тәуекел 0.75 (95% CI: 0.48, 1.18) болды.
Құсу, жүрек айнуы, гемоглобиннің төмендеуі, гипернатриемия және гипокалиемия екі зерттеуде ең жиі кездесетін жағымсыз әсерлер болды (тек цисплатинмен салыстырғанда 25%, қолдар арасындағы айырмашылық >5%).
Ұсынылатын натрий тиосульфатының дозасы нақты салмақпен өлшенген дененің беткі ауданына негізделген. Бір сағаттан алты сағатқа дейін созылатын цисплатинді көктамырішілік инфузиядан кейін натрий тиосульфаты 15 минут ішінде енгізіледі.
View full prescribing information for Pedmark.
