Тіркеу: ClinicalTrials.gov
Соңғы жаңартылған: қаңтар 25, 2016
Негізгі идентификатор: NCT02659059
Тіркеу күні: 15 жылғы 2016 қаңтар
Бас демеуші: Бристол-Майерс Скибб
Ашық тақырып: Nivolumab plus Ipilimumab IV сатысында кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігінің 568 алғашқы бақылау әдісі ретінде
Ғылыми тақырып: Өкпенің кіші жасушалық емес қатерлі ісігінің (NSCLC) IV сатысында бірінші сатыдағы емдеу ретінде Ипилимумабпен біріктірілген Ниволумабты біріктірілген II-фазалы зерттеу.
Алғашқы жұмысқа қабылдау күні: 2016 жылғы ақпан
Мақсатты іріктеме мөлшері: 170
Жұмысқа қабылдау мәртебесі: жұмысқа қабылдау
Оқу түрі: араласу
Зерттеу дизайны: соңғы нүкте бойынша жіктеу: қауіпсіздік / тиімділікті зерттеу, араласу моделі: бір топтық тапсырма, маска жасау: ашық затбелгі, негізгі мақсаты: емдеу
Сахналау: II кезең
Жұмысқа қабылдайтын елдер:
АҚШ
Негізгі кіру және алып тастау критерийлері:
Bristol-Myers Squibb (BMS) клиникалық зерттеулеріне қатысу туралы қосымша ақпарат алу үшін www.BMSSstudyConnect.com сайтына кіріңіз.
Кіру критерийлері:
- 18 жастан асқан ер немесе әйел
- Өкпенің кіші жасушалы емес қатерлі ісігінің IV сатысының диагностикасы
- Өкпенің кіші жасушалық емес қатерлі ісігінің рецидивті IIIB диагнозы және алдыңғы терапевтік нұсқаларсыз сәулелік терапия және химиотерапиямен біріктірілген терапия сәтсіз аяқталды.
Шеттету критерийлері:
- Орталық жүйке жүйесінен емделмейтін ОЖЖ метастаздары бар зерттеу субъектілері алынып тасталды
- Қатерлі ісік ауруы бар менингит
- Тақырыпта белсенді, белгілі немесе күдікті аутоиммунды аурулар бар
- Кортикостероидтарды (тәулігіне 10 мг эквивалентті преднизолонға) немесе басқа иммуносупрессивті дәрі-дәрмектерге қажеттілікті қоса, жүйелі емдеуді қажет ететін аурулары бар пациенттерді зерттеу бірінші емдеу күнінен бастап 14 күн ішінде
- Емдеу жоспары басталғанға дейін жүкті болған немесе жүкті болғысы келетін және / немесе зерттеу кезінде емшек сүтімен қоректенетін әйелдер.
- Басқа схемалармен анықталған қосу / алып тастау стандарт бойынша қолданылуы мүмкін.
Минималды жас шегі: 18 жаста
Максималды жас шегі: жоқ
Жынысы: жынысы
Интервенция:
Биологиялық заттар: Ниволумаб (Опдиво) + Ипилимумаб (Ервой)
Негізгі нәтижелер:
Объективті жауап беру жылдамдығы (ORR) [Уақыт диапазоны: соңғы пациенттің алғашқы емінен кейін 6 айдан кейін]
Екінші нәтижелер:
Жауап беру уақыты (DOR) [Уақыт шеңбері: соңғы емделуші бірінші емдеуден кейін 6 айдан кейін]
Прогрессиясыз өмір сүру (PFS) [Уақыт шеңбері: соңғы емделуші бірінші емдеуден кейін 6 айдан кейін]
6 айлық прогрессиясыз өмір сүру (PFS) [Уақыт шеңбері: бірінші дозадан кейін 6 ай]
Ниволумаб (Опдиво) ниволумаб: FDA платина негізіндегі химиотерапия кезінде немесе одан кейін аурудың өршуімен метастатикалық скамозды кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігін емдеу үшін 4 жылдың 2015 наурызында ниволумабты мақұлдады. Бұрын (2014 жылдың желтоқсанында) FDA неволумабты (Опдиво, Бристол-Майерс Сквибб) басқа препараттарға жауап бермейтін немесе метастатикалық меланомасы бар науқастарды емдеуге мақұлдауын жеделдеткен. Ниволумаб - бұл моноклоналды антидене, ол ПД-1 рецепторымен байланысады және оның PD-L1, PD-L2-мен өзара әрекеттесуін блоктайды, осылайша ПД-1 жолмен қозғалатын иммундық реакцияны басады, соның ішінде ісікке қарсы иммундық жауап. Екі зерттеу FDA мақұлдауын белгілейді. FDA мақұлдауы ниволумаб пен доцетакселдің тиімділігін салыстыратын ашық этикеткалы, көп орталықты, көп елдегі рандомизацияланған сынақтың нәтижелеріне негізделген. Зерттеуде метастатикалық скамозды кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі бар науқастарға бағытталған. Бұл пациенттер платина негізіндегі химиотерапия кезінде немесе одан кейін аурудың дамуын бастан кешірді. Пациенттерге кездейсоқ түрде ниволумабты көктамыр ішіне 3 аптада 2 мг / кг (n = 135) немесе доцетакселді 75 мг / м2 3 апта сайын көктамыр ішіне қабылдау тағайындалды (n = 137). Негізгі зерттеудің соңғы нүктесі ОЖ болды.
Ниволумабтың қабыршақты NSCLC-ке тиімділігі скамозды кіші жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігінің 117 жағдайын қамтитын бір қолды сынақ кезінде тағы да расталды. Осы зерттеуге қатысушылар платина негізіндегі терапиядан және кем дегенде басқа жүйелік емдеу режимінен өткеннен кейін аурудың дамуын бастан кешірді. Когортта пациенттердің 15% -ында жалпы жауап болды, оның 59% -ында 6 ай немесе одан да көп жауап уақыты болды.
Ниволумабтың қабыршақты NSCLC емдеудегі тиімділігі 272 пациентті қамтитын рандомизацияланған клиникалық зерттеуде расталды, оның 135 пациентіне ниволумаб және 137 пациентке доцетаксел тағайындалды. Зерттеудің бастапқы нүктесі жалпы өмір сүру болды, және ниволумабтың жалпы өмір сүруді доцетакселмен салыстырғанда орта есеппен 3.2 айға ұзартқаны анықталды. Платинаға негізделген химиотерапиядан өткен 117 пациентті және өкпенің дамыған қатерлі ісігі бар науқастарға арналған кем дегенде бір жүйелік терапияны қамтитын тағы бір қолды зерттеу ниволумабтың қауіпсіздігі мен тиімділігін одан әрі растады. Зерттеудің бастапқы нүктелері объективті жауап беру жылдамдығы (ORR) және ісіктері жергілікті төмендеген немесе жоғалған науқастардың үлесі болды. Нәтижелер көрсеткендей, науқастардың 15% -ында объективті реакция пайда болды, ал пациенттердің 59% -ында 6 ай немесе одан да ұзақ уақыт бойы объективті жауап сақталды.
Ипилимумаб (Ервой) Ипилимумаб: CTLA-4 - оның белсенділенуін тежей алатын Т лимфоциттердің теріс реттеушісі. Ipilimumab CTLA-4-пен байланысады және соңғысының лигандпен (CD80 / CD86) өзара әрекеттесуіне жол бермейді. CTLA-4 блоктауы Т жасушаларының белсенділігі мен көбеюін күшейтуі мүмкін. Ипилимумабтың меланомаға әсері жанама, мүмкін, Т-жасушаларының көмегімен ісікке қарсы иммундық жауап арқылы жүреді.
