Тамыз 2023: Нирапариб пен абиратерон ацетаты (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) преднизолонмен бірге тіркелген доза комбинациясы кастрацияға төзімді простата обыры (mCRPC) бар ересек емделушілерге арналған азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасымен мақұлданды. BRCA мутациясына байланысты зиянды немесе зиянды деп күдіктенеді.
Гомологиялық рекомбинациялық жөндеу (HRR) гені мутацияланған mCRPC бар 1 пациентті қамтитын рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын сынақ MAGNITUDE (NCT03748641) 423 когорты емдеудің тиімділігін зерттеді. Нирапариб 200 мг және абиратерон ацетаты 1,000 мг плюс тәулігіне 10 мг преднизон немесе плацебо және абиратерон ацетаты плюс преднизон тәулігіне 1:1 рандомизациямен емделушілерге берілді. Науқастар бұрын орхиэктомиядан өткен болуы немесе GnRH аналогтары болуы керек. Бұрынғы төрт айға дейін абиратерон ацетаты плюс преднизон, үздіксіз ADT-мен бірге, mCRPC бар емделушілерге біліктілігі берілген жалғыз алдыңғы жүйелі терапия болды. Науқастар бұрын аурудың барысында доцетаксел немесе андроген-рецепторлар (АР) мақсатты емдерін алған болуы мүмкін. Рандомизацияны стратификациялау кезінде алдыңғы доцетаксел, алдыңғы AR мақсатты терапия, преднизонмен бұрынғы абиратерон ацетаты және BRCA күйі ескерілді. Тіркелген 225 адамның 53-інде (423%) кейін анықталған (BRCAm) BRCA генінің мутациялары болды. HRR генінің мутациясы жоқ mCRPC бар емделушілер (МАГНИТУДА 2 когорты) пайдасыздық шарты қанағаттандырылғандықтан ешқандай пайда көрмеді.
Рентгенографиялық прогрессиясыз өмір сүру (rPFS), соқыр тәуелсіз орталық шолу арқылы анықталады және негізделген Простата обыры Жұмыс тобының сүйекке арналған 3 критерийі тиімділік нәтижесінің негізгі өлшемі болды. Тағы бір мақсат - жалпы өмір сүру (OS).
16.6 айға қарсы 10.9 айдың медианасымен нирапариб пен абиратерон ацетаты плюс преднизон плацебо және абиратерон ацетаты плюс преднизонмен салыстырғанда rPFS статистикалық маңызды жақсарғанын көрсетті (HR 0.53; 95% CI 0.36, p=0.79; p=0.0014). BRCAm бар емделушілерде зерттеу OS талдауы эксперименттік қолдың пайдасына 30.4 айға қарсы 28.6 (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) медиананы анықтады. 1-когорттың (ITT) HRR популяциясын емдеу ниетінде (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217) rPFS статистикалық маңызды жақсарту болғанымен, rPFS және OS үшін қауіп коэффициенттері 198 (ішкі топтағы) BRCA емес HRR мутациялары бар емделушілерде 47% сәйкесінше 0.99 және 1.13 болды, бұл ITT HRR генінің мутацияланған популяциясының жақсаруы, ең алдымен, осыған байланысты екенін көрсетті.
Гемоглобиннің төмендеуі, лимфоциттердің төмендеуі, лейкоциттердің азаюы, тірек-қимыл аппаратының ауыруы, шаршау, тромбоциттердің төмендеуі, сілтілі фосфатазаның жоғарылауы, іш қату, гипертония, жүрек айнуы, нейтрофилдердің төмендеуі, креатининнің жоғарылауы, калийдің жоғарылауы, калийдің төмендеуі және АСТ реакцияларының жиілігі. (20%), зертханалық ауытқулармен бірге. MAGNITUDE 1 когортасында (n=423) нирапарибпен және преднизонмен абиратерон ацетатымен емделген mCRPC бар пациенттердің 27%-ы қан құюды қажет етті, 11%-ы бірнеше рет құюды қажет етті.
Акееге аурудың өршуіне немесе төзімсіз уыттылыққа дейін 200 мг нирапариб пен 1,000 мг абиратерон ацетатының 10 мг преднизонмен біріктірілген тәуліктік пероральді дозасы ұсынылады. Нирапариб, абиратерон ацетаты және преднизонды қолданатын пациенттер де бір уақытта GnRH аналогын қабылдауы керек немесе олар екі жақты орхиэктомиядан өткен болуы керек.
