АҚШ-тың ауруларды бақылау және алдын-алу орталығының (CDC) соңғы есебіне сәйкес, соңғы жиырма жыл ішінде барлық дерлік онкологиялық аурулар төмендеді, ал жатырдың қатерлі ісігі аурулары көбейді. Дәрігерлер бұл жағдайға назар аудара бастады және әйелдерге осы аурудың бірнеше негізгі мәселелеріне назар аударуды ескертті.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because жатырдың қатерлі ісігі can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Жақында АҚШ FDA арнайы эндометриальды қатерлі ісігі бар науқастарды емдеу үшін PD-1 тежегішін Keytruda (паболизумаб) ішілетін тирозинкиназа ингибиторы Ленвимамен (Леватиниб) біріктіріп мақұлдады. Айта кету керек, бұл науқастар жоғары микроспутниктік тұрақсыздықты (MSI-H) немесе сәйкес келмейтін жөндеу ақауының (dMMR) түрлерін қажет етпейді. Ерте жүйелік терапия алғаннан кейін ауру дами берсе және емдік хирургия немесе радиотерапия ала алмаса, бұл жаңа аралас терапияны қабылдауға болады.
Бұл жеделдетілген мақұлдау АҚШ, Австралия және Канадада бір уақытта мақұлданғанын айту керек.
Бекіту эндометриялы ісік ісігі бар 94 пациентті зерттеу нәтижелеріне негізделген, олардың ешқайсысы MSI-H немесе dMMR емес. Бұл пациенттерде жалпы жауап беру деңгейі (ORR) 38.3% құрады, оның ішінде 10.6% толық жауап (CR) және ішінара жауап беру деңгейі 27.7%. 69% (n = 25) пациенттерде жауап ұзақтығы (DOR) OR 6 ай болды.
«Эндометрия қатерлі ісігі бар науқастардың кем дегенде 75% -ы MSI-H немесе dMMR типіне жатпайды, сондықтан бұл терапияны мақұлдау эндометрия обыры бар науқастардың көпшілігінде емдеудің жаңа нұсқаларын және үмітін тудырады.
Қазіргі уақытта эндометрия қатерлі ісігінің басқа зерттеу жетістіктері де қысқаша енгізілген:
Талазопарибпен (таразопаниб) біріктірілген 01авелумаб (Bavincia моноклональды антиденесі)
Константинопулос бастаған сынақ кезінде иммундық бақылау нүктесінің тежегіші авелумабты PARP ингибиторы талазопарибпен бірге қолданды. (Checkpoint ингибиторлары иммундық жүйенің қатерлі ісікке қарсы тұру жолын анықтайды; PARP ингибиторлары зақымдалған ДНҚ-ны қалпына келтіру қабілетіне кедергі келтіру арқылы рак клеткаларын бұзады.) Алдыңғы тәжірибеде авелумаб эндометриядағы «тұрақсыз» қатерлі ісігі бар науқастар өте тиімді, бірақ негізінен аурудың неғұрлым кең таралған «микроспутниктік тұрақты» (МСЖ) түрінде белсенді емес. Сынақ авелумабты PARP ингибиторларымен біріктіру MSS ауруы бар пациенттерде тиімдірек еместігін зерттейді.
02пембролизумаб (паболизумаб) мирветуксимабпен біріктірілген
Пембролизумаб ингибиторы мирветуксимабпен біріктірілген тест. (Пембролизумаб иммундық бақылау нүктесіндегі ПД-1 деп аталатын ақуызға бағытталған; мирветуксимаб тез бөлінетін рак клеткаларындағы негізгі құрылымдарға бағытталған антиденелерді молекулаларға қосады.) Гинекологиялық онкология жобасының м.ғ.д., Дженнифер Венерис жүргізген сынақ комбинациясын қарастырады. эндометриялық қатерлі ісікпен ауыратын науқастар.
03abemaciclib + LY3023414 + гормондық терапия
Константинопулос бастаған тағы бір сынақ мақсатты дәрі-дәрмектің абемациклиб + LY3023414 + гормондық терапиясының комбинациясын тексереді. (LY3023414 қатерлі ісік жасушаларының PI 3 киназа деп аталатын ферменттеріне бағытталған; абемациклиб жасуша циклінің критикалық фазасына кедергі келтіреді.) Эндометриялық қатерлі ісіктердің 70% -дан 90% -на дейін эстроген қоректенеді және гормондарды блоктау терапиясына жауап береді, бірақ, сайып келгенде, рецидив. Гормондарды блоктау терапиясына abemaciclib және LY3023414 (олар бір молекулалық жолдың екі бөлігін ұстай алады) қосу арқылы зерттеушілер дәрі-дәрмектерге төзімділік проблемасын жеңуге үміттенеді.
04AZD1775
Джойс Лю, MD, MPH, Дана-Фарбердегі гинекологиялық онкология департаментінің клиникалық зерттеулерінің директоры басқарған сынақ эндометриялық қатерлі ісіктің 1775-10% құрайтын жоғары дәрежелі жатырдың серозды обыры бар науқастар үшін AZD15 қолданылды. Мұндай ісіктер агрессивті болып табылады және әдетте стандартты емдеуден кейін қайталанады. Жақында ашылған сынақ доктор Лю және Дана-Фарбер гинекологиялық онкология бөлімінің директоры Урсула Матулонис басқарған зерттеуге негізделген, бұл AZD1775 жоғары дәрежелі серозы бар пациент үлгісінде белсенді екенін көрсетеді. Аналық без қатерлі ісігі.
05достарлимаб (TSR-042)
Жақында I / II фазалық GARNET сынағының нәтижелері жарияланды, эндометрия қатерлі ісігі немесе дамыған науқастар үшін ПД-1 ингибиторының достарлимабтың (TSR-042) жалпы тиімді деңгейі 30% -ға жуық.
Сонымен қатар, микро спутниктік тұрақсыздық (MSI-H) де, микро спутниктік тұрақтылық (MSS) топтары да тұрақты.
Достарлимаб (TSR-042) - бұл TESARO және AnaptysBio бірлесіп жасаған гуманизацияланған анти-ПД-1 моноклоналды антидене. Ол жоғары аффинділікпен ПД-1 рецепторымен байланысады, осылайша оның PD-L1 және PD-L2 лигандарымен байланысуын тежейді.
Нәтижелер көрсеткендей, барлық халықтың тиімді деңгейі 29.6%, MSI-H пациенттер тобының тиімді деңгейі 48.8%, ал MSS когортындағы тиімді көрсеткіш 20.3% құрады. Алты науқаста (2 MSI-H және 4 MSS) толық ремиссия болған.
10 айдағы медианологиялық бақылаудан кейін пациенттердің 89% -ы> 6 ай емделді, ал пациенттердің 49% -ы> 1 жыл емделді. Сонымен қатар, емдеуде тиімді науқастардың 84% -ы әлі де ем қабылдап жатыр.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total ісік burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Достарлимаб - эндометрия қатерлі ісігін емдеудегі жаңа үміт.
Зерттеушілер 2019 жылдың екінші жартысында ІІІ зерттеулерді бастайды. Достарлимаб пен химиотерапия эндометрия қатерін бірінші сатыдағы еммен біріктіріледі және біз көп ұзамай үміт күттіретін нәтижелерге қол жеткіземіз!
Әрбір сынақ стандартты емдеудің кемшіліктерін немесе алдыңғы жаңа дәрілік сынақтарда табылған мәселелерді шешеді. Мысалы, алғашқы екі сынақ қазіргі кедейлердің жағдайын еңсеруге бағытталған иммунотерапия MSS ауруы бар науқастарда. Үшіншісі гормондық терапияға төзімділік мәселесін шешеді, ал төртіншісі эндотелий ісігінің белгілі бір кіші түрлеріне бағытталған.
Зерттеудің соңғы прогресі және эндометриялы қатерлі ісікке қарсы дәрі-дәрмектердің ең жақсы жоспары туралы көбірек білу үшін үйде және шетелде онкологиялық аурулар бойынша ең жақсы мамандар ғана бай клиникалық тәжірибеге ие. Диагностика мен емдеудің ең жақсы жоспарын білу үшін келесі отандық және халықаралық беделді сарапшылардан кеңес алуға жүгінуге болады.
