Иммунотерапия ағзаның өзіндік иммундық жүйесін қатерлі ісік жасушаларын жақсы тануға және жоюға көмектесетін дәрілерді пайдаланады. Иммунотерапияны колоректальды қатерлі ісігі бар науқастарды емдеу үшін қолдануға болады.
Иммундық бақылау нүктесінің ингибиторы
Иммундық жүйенің маңызды бөлігі - дененің қалыпты жасушаларына шабуыл жасаудан қорғану қабілеті. Ол үшін иммундық жасушалардағы «бақылау нүктесі» ақуыздары қолданылады, олар иммундық реакцияны бастау үшін қосу (немесе өшіру) қажет.
Қатерлі ісік жасушалары кейде осы бақылау бекеттерін иммундық жүйенің шабуылын тоқтату үшін пайдаланады. Алайда, осы бақылау бекеттеріне бағытталған дәрі-дәрмектердің қатерлі ісік ауруларын емдеу әдістері сияқты болашағы зор.
Drugs called checkpoint inhibitors can be used in people whose колоректалды қатерлі ісік cells have tested positive for specific genetic changes, such as high levels of microsatellite instability (MSI-H), or one of the types of mismatch repair (MMR) Genetic changes.
Бұл дәрі-дәрмектер химиялық терапиядан кейін қатерлі ісігі әлі де өсіп келе жатқан адамдарға қолданылады. Олар сондай-ақ қатерлі ісіктерді хирургиялық жолмен жоюға болмайтын, емдеуден кейін рецидивтер (рецидив) немесе дененің басқа бөліктеріне таралған адамдарды емдеу үшін қолданылуы мүмкін (метастаз).
Бекітілген иммунотерапия есірткі
ПД-1 ингибиторы мақұлданды
Пембролизумаб (Pembrolizumab, Keytruda) және ниволумаб (Nivolumab, Opdivo) - бұл Т-жасушалары деп аталатын иммундық жүйенің жасушаларындағы ақуыз, бұл жасушалардың дененің басқа жасушаларына шабуыл жасауының алдын алуға көмектесетін ПД-1-ге бағытталған дәрілер. ПД-1 блоктау арқылы бұл дәрілер қатерлі ісік жасушаларына иммундық реакцияны күшейте алады.
On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid ісік patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.
2 жылдың 2017 тамызында АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) фторурацил, оксалиплатин және иринотеканды емдеуге арналған ниволумабты (Навумаб, Опдиво) мақұлдады. Ересектерде немесе балаларда (≥12 жаста) метастатикалық колоректальды қатерлі ісікті немесе тұрақсыздықты қалпына келтіру ақауларын (dMMR) емдеуі өте тұрақсыз (MSI -H) микросателлит.
CTLA-4 ингибиторы мақұлданды
Импилимумаб (Ервой) - иммундық реакцияны күшейтетін тағы бір препарат. Оны жалғыз қолдануға болмайды. Оны Т-жасушалардағы тағы бір ақуыз болып табылатын CTLA-4 блоктайтын ниволумабпен біріктіру керек.
MSI-High (MSI-High) mCRC-тің сәтті жағдайы - бұл nivolumab пен ipilimumab-ты бірлесіп қолдану, бұл CheckMate142 II кезеңінің зерттеуінде бағаланды. Аралас терапияда ORR (объективті реакция деңгейі) 49% көрсетті, ал 5 пациенттің 119-інде CR (толық жауап) және 53 PR (ішінара жауап) болды. Пациенттердің көпшілігі (n = 82) бұрын фторурацил, оксалиплатин және иринотекан қабылдаған. Бұл науқастарда ORR 46%, 3 CR және 35 PR құрады.
CheckMate-142 мәліметтеріне сәйкес, FDA ересектер мен педиатриялық емделушілерге, соның ішінде MSI-H немесе сәйкес келмейтін жөндеу ақаулары (dMMR) бар mCRC пациенттерін емдеуге арналған ересектер мен педиатрлық науқастарды емдеуге арналған (Ниволумаб + Ипилимумаб) комбинациясын мақұлдады. фторурацилмен, оксалиплатинмен және иринотеканмен емдеуден кейін.
MSI / dMMR колоректальды терапияда қолданылуын түсіндіру
MSI микроспутниктің қайталану дәйектіліктерінің ұзындығының өзгеруіне алып келетін ДНҚ метилденуінен немесе ген мутацияларынан туындаған сәйкессіздікті қалпына келтіру гендерінің жоғалуын айтады. Зерттеу нәтижесінде MSI-H иммунотерапия үшін қолайлы ісіктер үшін маңызды биомаркер болып табылады.
MSI - бұл микроспутниктің тұрақсыздығы, MMR (сәйкессіздікті жөндеу) гендердің сәйкес келмеуін қалпына келтіру функциясына жатады. Адамның сәйкессіздігін қалпына келтіру гені (MMR гені) транскрипциядан және аударудан кейін сәйкес келмейтін репарация ақуызын білдіре алады. Егер кез-келген MMR ақуызының экспрессиясын жоғалту жасушаның сәйкес келмеуді қалпына келтіру функциясында ақаулар тудыруы мүмкін болса, ДНҚ репликациясы процесінде базалық сәйкессіздік қалпына келтіру функциясының жоғалуы жинақталуға әкеледі, бұл микроспутниктік тұрақсыздықтың (MSI) пайда болуына әкеледі. Колоректальды қатерлі ісіктердің шамамен 15% -ы MSI жолынан туындаған.
ПТР ісік жасушаларының ДНҚ-сында микроспутниктік учаскелердің ұзындығын анықтау үшін қолданылуы мүмкін (микросателлиттер - эукариоттар геномындағы ДНҚ тізбегінің тандемдік қайталануы), содан кейін тиісті қалыпты жасуша ДНҚ-мен салыстырылады. NGS-ді танымал ету және қолдану арқылы (Екінші буын тізбегі) дәстүрлі иммуногистохимия мен ПТР анықтаудан басқа, NGS платформасында микроспутник мәртебесін де анықтауға болады. Үйде және шетелде NGS генетикалық тестілеудің беделді мекемелерін түсіну үшін 400-626-9916 хабарласыңыз.
Сонымен қатар, ісік үлгілері (соның ішінде хирургиялық үлгілер мен пункция үлгілері) сәйкес келмейтін төрт генді иммуногистохимиялық анықтау үшін қолданыла алады, оның ішінде: MLH1, MSH2, MSH6 және PMS2. Осы төрт ақуыздың кез-келгені болмайынша, ісік dMMR-ге жатады, бұл сәйкес келмеуді қалпына келтіру функциясының ақаулығы. Егер барлық төрт ақуыз оң экспрессияланған болса және ісік pMMR болса, сәйкессіздікті қалпына келтіру функциясы аяқталды.
Генетикалық тестілеу MSI есебін талдау
Төмендегі суретте ғаламдық онкологтар желісіндегі пациент бейнеленген, ол MSI тестінен кейін отандық генетикалық сынақ компаниясының MSI-H бар екендігі анықталды (400-626-9916). Бұл науқас өте бақытты және иммунотерапия үшін қолайлы.
Жаһандық онкологтар желісіндегі тағы бір пациент АҚШ-тың Keruis Gene (400-626-9916) арқылы оң сынақтан өтті, және барлық төрт ақуыз оң (оң) болды, демек пациент pMMR болды және жоғарыда бекітілген иммунотерапияға сәйкес келмеді. .
Тесттің соңғы нәтижелерін интерпретациялауды MSS (микроспутниктің тұрақтылығы), MSI-L (микроспутниктің төмен тұрақсыздығы) және MSI-H (микроспутниктің жоғары тұрақсыздығы) деп бөлуге болады. Әдетте, dMMR MSI-H-ге, ал pMMR - MSS және MSI-L-ге баламалы.
ПД-1 ингибиторларын қолданудың сақтық шаралары
- Бұл препараттар көктамыр ішіне (IV) инфузия түрінде әр 2 немесе 3 апта сайын беріледі.
- Бұл дәрі-дәрмектердің жанама әсерлеріне шаршау, жөтел, жүрек айну, қышу, бөртпе, тәбеттің төмендеуі, іш қату, буындардың ауруы және диарея жатады.
- Басқа елеулі жанама әсерлер сирек кездеседі. Кейде иммундық жүйе басқа бөліктерге шабуылдап, өкпеде, ішекте, бауырда, гормондар шығаратын бездерде, бүйректерде немесе басқа органдарда күрделі немесе өмірге қауіп төндіретін мәселелер тудыруы мүмкін.
- Инфузия кезінде науқастың физикалық жағдайын нақты уақыт режимінде бақылау қажет.
Ipilimumab дәрі-дәрмектерінен сақтық шаралары
- Бұл дәрі ниволумабпен (Opdivo) колоректальды қатерлі ісікті емдеу үшін қолданылады, бірақ оны жалғыз қолдануға болмайды. Ол көктамыр ішіне (IV) инфузия арқылы енгізіледі, әдетте емдеудің 3 циклі бойынша әр 4 аптада.
- Бұл дәрі-дәрмектің жиі кездесетін жанама әсерлеріне шаршау, диарея, бөртпе және қышу жатады.
- Бұл препаратты қолданған кезде ПД-1 ингибиторларын қолданудан гөрі елеулі жанама әсерлер жиі кездесетін сияқты. PD-1 ингибиторлары сияқты, бұл препарат иммундық жүйені дененің басқа бөліктеріне шабуылдауы мүмкін, бұл ішекте, бауырда, гормондар шығаратын бездерде, жүйкелерде, теріде, көздерде немесе басқа органдарда күрделі мәселелер тудыруы мүмкін. Кейбір адамдарда бұл жанама әсерлер өмірге қауіп төндіруі мүмкін.
- Инфузия кезінде науқастың физикалық жағдайын нақты уақыт режимінде бақылау қажет.
Колоректальды қатерлі ісік кезінде иммунотерапиялық дәрілерді қалай таңдауға болады?
Американдық колоректальды қатерлі ісік аурулары бойынша сарапшы доктор Чиореан «MSI-H бар науқастар үшін пембролизумаб немесе ниволумаб көбірек қолданылады. Ниволумаб ипилимумабпен (CTLA-4 ингибиторы) біріктірілгенде сирек қолданылады. Менің ойымша айырмашылық i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
