Созылмалы қабыну әртүрлі қатерлі ісіктерді, соның ішінде бауыр ісігін тудыруы мүмкін. Бұрын, әдетте, қабыну ісік жасушаларына тікелей әсер етеді және оларды өлімнен қорғау үшін олардың дифференциациясын ынталандырады деп есептелді. Калифорния университеті, Сан-Диего Майкл Карин және басқалар созылмалы гепатиттің иммундық бақылауды басу арқылы бауыр обырын қоздыратынын анықтады. (Табиғат. 2017 ж. 08 қараша. doi: 10.1038 / nature24302)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in ісік treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent бауырдың қатерлі ісігі.
Зерттеушілер гендік мутациядан туындаған тінтуірдің дәстүрлі инженерлік үлгісін пайдаланбады, бірақ алкогольсіз стеатогепатиттің (NASH) табиғи ағымынан алынған тінтуір моделін пайдаланды. Бұл ісік адамның бауыр ісігіне көбірек ұқсайды. NASH – бауырда майдың жиналуынан туындайтын созылмалы үдемелі бауыр ауруы. Ол бауырдың зақымдалуына, фиброзға және циррозға, бауыр жеткіліксіздігіне және гепатоцеллюлярлық карциномаға әкелетін көптеген гендік мутацияларды тудыруы мүмкін.
Зерттеу нәтижесінде NASH-мен байланысты гендік мутациялар иммундық жүйені, соның ішінде цитотоксикалық Т-клеткаларды дамып келе жатқан ісік жасушаларын тану және оларға шабуыл жасау үшін ынталандыруы мүмкін екендігі анықталды; дегенмен, адамдарда және тышқандарда созылмалы гепатит иммуносупрессивті лимфоциттердің IgA + жасушаларының жиналуын да тудырады.
Екі иммундық жасуша, IgA + жасушалары мен цитотоксикалық Т жасушаларының шайқасында иммуносупрессивті лимфоциттер жеңеді. IgA + жасушалары бағдарламаланған өлім лигандын 1 (PD-L1) және интерлейкин-10 экспрессиялайды және PD-L8 арқылы гепатотоксикалық CD1 + Т лимфоциттерін тікелей тежейді. Созылмалы гепатит тышқандарында Т жасушалары басылғаннан кейін бауыр ісіктері пайда болады және өседі.
Сонымен қатар, ісікке қарсы цитотоксикалық Т жасушалары жоқ 15 тышқанның ішінде тышқандардың 27% -ында 6 айда үлкен бауыр ісіктері пайда болды, ал цитотоксикалық Т жасушалары бар тышқандардың ешқайсысында ісік болмады. Иммуносупрессивті лимфоциттерсіз тышқандарда ісік жоқ дерлік, бұл IgA+ жасушаларының жоқтығын көрсетеді, осылайша ісікке қарсы әсерді аяқтау үшін цитотоксикалық Т жасушаларын жіберуге болады.
PD-L1 цитотоксикалық Т жасушаларын басу үшін иммуносупрессивті лимфоциттерді индукциялау әсері бар, бұл әсер ету механизмінің әлсіздігін көрсетеді. Зерттеушілер PD-L1-ді тежеу үшін препараттарды немесе гендік инженерияны қолданғанда, IgA + жасушалары бауырдан шығарылды. Қайта белсендірілген улы Т жасушалары ісіктерді жоюда рөл атқарады. Бұл бауыр обырының регрессиясын тудыруы мүмкін PD-1 ингибиторы препараттарымен PD-L1 блоктауға теориялық қолдау көрсетеді. Дәрілердің осы класының бірінші мүшесі, ниволумаб жақында дамыған гепатоцеллюлярлық карциноманы емдеу үшін мақұлданды. Зерттеушілер IgA + жасушаларының бауырға қалай біріктірілетінін зерттеп, осы жасушалардың жиналуына немесе генерациялануына кедергі жасау жолдарын табуға және бауыр обырының алдын алу немесе ерте емдеуге арналған жаңа идеяларды ұсынуға үміттенеді.
Bristol-Myers Squibb's nivolumab (Nivolumab, Opdivo) АҚШ FDA-мен осы жылдың қыркүйек айында сорафенибпен емдеуден кейін гепатоцеллюлярлық карциномамен ауыратын науқастар үшін мақұлданды, бұл ісікке қарсы иммундық препараттардың осы көрсеткішінде мақұлданған алғашқы және жалғыз FDA болды.
Қазіргі уақытта PD-1 тежегіштері, соның ішінде Pembrolizumab (Keytruda), AstraZeneca's Durvalumab (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, Hengrui's SHR-1210 және т.б. Бауыр обырын емдеуге арналған клиникалық сынақтар жүргізілуде.
