Эрдафитиниб жергілікті дамыған немесе метастаздық уротелий карциномасы үшін USFDA мақұлдаған.

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) 19 жылдың 2024 қаңтарында Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасымен FGFR3 генетикалық өзгерістері бар, жергілікті дамыған немесе метастаздық уротелий карциномасы (mUC) бар ересек пациенттер үшін мақұлданған. FDA мақұлдаған серіктестік диагностикалық сынаққа сәйкес, кем дегенде бір алдыңғы жүйелі терапияны алғаннан кейін ауруы нашарлаған науқастар бұл мақұлдауға құқылы. Эрдафитиниб PD-1 немесе PD-L1 тежегіштерімен ем алуға жарамды және өтпеген емделушілерді емдеу үшін ұсынылмайды. Бұл мақұлдау FGFR3 немесе FGFR2 гендерінде белгілі мутациялары бар және құрамында платина бар химиотерапиямен емделген метастатикалық уротелий карциномасы (mUC) бар адамдар үшін бастапқы пайдалануды өзгертеді.

BLC3001 Cohort 1 зерттеуі оның қаншалықты жақсы жұмыс істейтінін қарастырды. Бұл метастаздық уротелий карциномасы (mUC) және белгілі FGFR266 мутациялары бар 3 адаммен рандомизацияланған, ашық сынақ болды. Бұл емделушілер PD-1 немесе PD-L2 тежегішін қамтитын алдыңғы 1-1 жүйелі емдеуден өткен. Қатысушылар ердафитинибті немесе доцетаксел немесе винфлунин болуы мүмкін зерттеушінің таңдаулы химиотерапия нұсқасын алу үшін 1:1 қатынасында кездейсоқ тағайындалды. Стратификацияланған рандомизация аумаққа, өнімділік күйіне және висцеральды немесе сүйек метастаздарының пайда болуына байланысты жүргізілді. Орталық зертханадағы емделушілердің 75%-да therascreen FGFR RGQ RT-ПТР жинағы (Qiagen) ісік тінінде FGFR3 мутациясын анықтады, ал қалған пациенттер келесі ұрпақты секвенирлеу бойынша жергілікті зерттеулерде мутацияларды табады.

Тиімділіктің негізгі өлшемі жалпы өмір сүру (ОС) болды. Тергеуші бағалаған прогрессиясыз өмір сүру (PFS) және объективті жауап жылдамдығы (ORR) қосымша нәтиже көрсеткіштері болды.

Ердафитиниб химиотерапияның орнына қолданылғанда жалпы өмір сүру (ОС), прогрессиясыз өмір сүру (PFS) және объективті жауап жылдамдығында (ORR) статистикалық маңызды жақсартулар болды. Орташа жалпы өмір сүру ұзақтығы эрдафитинибпен емделген пациенттер үшін 12.1 айды (95% CI: 10.3, 16.4) және химиотерапия алғандар үшін 7.8 айды (95% CI: 6.5, 11.1) құрады. Қауіптілік коэффициенті (HR) p-мәні 0.64 болғанда 95 (0.47% CI: 0.88, 0.0050) болды. Орташа прогрессиясыз өмір сүру ердафитинибпен емделген пациенттер үшін 5.6 айды (95% CI: 4.4, 5.7) және химиотерапия алғандар үшін 2.7 айды (95% CI: 1.8, 3.7) құрады. Қауіптілік коэффициенті p-мәні 0.58 болғанда 95 (0.44% CI: 0.78, 0.0002) болды. Расталған объективті жауап деңгейі (ORR) эрдафитинибпен емделген пациенттер үшін 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) және химиотерапия алғандар үшін 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) болды (p-мәні<0.001). ).

Жағдайлардың 20%-дан астамында жиі кездесетін жағымсыз реакцияларға фосфат деңгейінің жоғарылауы, тырнақ проблемалары, диарея, ауыз қуысының қабынуы, сілтілі фосфатаза деңгейінің жоғарылауы, гемоглобин деңгейінің төмендеуі, аланинаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы, аспартатаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы, төмендеуі жатады. натрий деңгейі, креатинин деңгейінің жоғарылауы, ауыздың құрғауы, фосфат деңгейінің төмендеуі, алақан мен табанға әсер ететін тері жағдайы, дәм сезуінің өзгеруі, шаршау, құрғақ тері, іш қату, тәбеттің төмендеуі, кальций деңгейінің жоғарылауы, шаштың түсуі, құрғақ көз, калий деңгейінің жоғарылауы , және салмақ жоғалту.

Ердафитинибтің ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет ішке қабылданатын 8 мг құрайды, төзімділікке, әсіресе гиперфосфатемияға байланысты 9-14 күннен кейін тәулігіне бір рет 21 мг-ға дейін жоғарылауы мүмкін. Ауру нашарлағанша немесе жанама әсерлер төзгісіз болғанша емдеуді жалғастырыңыз.