Ақпан айындаrжәне 2023, Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) 50 жастан асқан сүт безі қатерлі ісігі дамыған немесе метастазды, ER-оң, HER2-теріс және ESR1 мутациялары бар әйелдерге немесе ерлерге арналған эласестрантты (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) мақұлдады. Ауру кем дегенде бір эндокриндік терапиядан кейін дамыды.
Guardant360 CDx талдауына сүт безі қатерлі ісігімен ауыратын науқастарды эласестрантпен емдеуге арналған қосымша диагностикалық құрал ретінде FDA мақұлдауы берілді.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic сүт безі обыры in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Тиімділік нәтижесінің негізгі өлшемі соқыр бейнелеуді тексеру комиссиясының бағалауынан өткен прогрессиясыз өмір сүру (PFS) болды. ITT бар популяцияда және ESR1 мутациялары бар пациенттердің кіші тобында ПФС статистикалық маңызды айырмашылық болды.
Эласестрантпен емделген ESR3.8 мутациялары бар 95 (2.2%) пациент үшін медианалық PFS 7.3 айды (228% CI: 48, 1) және фулвестрантпен немесе ароматаза тежегішімен емделгендер үшін 1.9 айды (95% CI: 1.9, 2.1) құрады. (қауіптілік коэффициенті [HR] 0.55 [95% CI: 0.39, 0.77], 2 жақты p-мәні=0.0005).
PFS барлау талдауында ESR250 мутациялары жоқ 52 (1%) пациенттің HR көрсеткіші 0.86 (95% CI: 0.63, 1.19) болды, бұл ESR1 мутантты популяциясында байқалған нәтижелер ITT когортасының жақсаруына негізінен жауапты екенін көрсетеді. .
Тірек-қимыл аппаратының ауыруы, жүрек айнуы, холестериннің жоғарылауы, АСТ жоғарылауы, триглицеридтердің жоғарылауы, шаршау, гемоглобиннің төмендеуі, құсу, АЛТ жоғарылауы, натрийдің жоғарылауы, креатининнің жоғарылауы, тәбеттің төмендеуі, диарея, бас ауруы, іш қату, іштің қатты ауыруы, қатты қышу және қатты ауырсыну жиі жағымсыз құбылыстар (10%), соның ішінде зертханалық ауытқулар.
Ауру асқынғанша немесе уыттылық төзімсіз болғанша күніне бір рет 345 мг эласестрантты тамақпен бірге қабылдау ұсынылады.
View full prescribing information for Orserdu.
