Қараша 2022: Өт жолдарының жергілікті дамыған немесе метастаздық қатерлі ісігі бар ересек пациенттер үшін Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы гемцитабинмен және цисплатинмен (BTC) біріктірілген дурвалумабты (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) мақұлдады.
TOPAZ-1 (NCT03875235), гистологиялық расталған жергілікті дамыған, резекцияланбайтын немесе метастаздық БТК бар, бірақ бұрын асқынған ауруға жүйелі терапия алмаған 685 пациентті қамтитын көп аймақтық, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын сынақтың тиімділігі, бағаланды.
Сынақ барысында нәсілдік және гендерлік бөлінулер төмендегідей болды: 50% ерлер және 50% әйелдер; орташа жасы 64 жас (диапазон 20-85); және қатысушылардың 47%-ы 65 жастан жоғары болды. Өт қабының қатерлі ісігі мен бауырдан тыс холангиокарциномадан басқа, науқастардың 56 пайызында бауырішілік холангиокарцинома да болды.
Пациенттер келесілерді алу үшін кездейсоқ тағайындалды:
1,500-ші күні 1 мг дурвалумаб, плюс гемцитабин 1,000 мг/м2 және цисплатин 25 мг/м2 әрбір 1 күндік циклдің 8 және 21-ші күндері 8 циклге дейін, содан кейін 1,500 мг дурвалумаб төрт апта сайын немесе
1+ күні плацебо, одан кейін төрт апта сайын плацебо, одан кейін 1,000 циклге дейін әрбір 2 күндік циклдің 25 және 2 күндерінде гемцитабин 1 мг/м8 және цисплатин 21 мг/м8.
Ауру дамығанша немесе жанама әсерлер төзгісіз болғанша, дурвалумаб немесе плацебо жалғастырылды. Егер пациент клиникалық тұрғыда тұрақты болса және зерттеуші бағалағандай, клиникалық пайдасын көрсе, аурудың өршуінен басқа емдеуге рұқсат етілді.
Тиімділіктің негізгі нәтижесі жалпы өмір сүру (ОС) болды. Алғашқы 24 апта ішінде ісіктерді бағалау әр 6 апта сайын жүргізілді; содан кейін олар аурудың объективті прогрессиясы дәлелденгенше әр 8 апта сайын жасалды. Дурвалумабты гемцитабинмен және цисплатинмен қабылдауға кездейсоқ тағайындалған адамдар гемцитабин мен цисплатинмен плацебо алуға кездейсоқ тағайындалған пациенттермен салыстырғанда ОЖ статистикалық маңызды жақсарғанын көрсетті. Дюрвалумаб және плацебо топтарында орташа OS тиісінше 12.8 айды (95% CI: 11.1, 14) және 11.5 айды (95% CI: 10.1, 12.5) құрады (қауіптілік арақатынасы 0.80; 95% CI: 0.66, 0.97; p); =0.021). Дюрвалумаб және плацебо топтарында орташа прогрессиясыз өмір сүру сәйкесінше 7.2 айды (95% CI: 6.7, 7.4) және 5.7 айды (95% CI: 5.6, 6.7) құрады. Дюрвалумаб пен плацебо препараттарында зерттеуші бағалаған жалпы жауап көрсеткіштері тиісінше 27% (95% CI: 22% – 32%) және 19% (95% CI: 15% – 23%) болды.
Пациенттерде жиі байқалған жағымсыз құбылыстар (20%) қызару, летаргия, жүрек айну, іш қату, тәбеттің төмендеуі және асқазан-ішек жолдарының ауыруы болды.
Гемцитабинмен және цисплатинмен біріктірілгенде, дене салмағы 1,500 кг-нан аз емделушілерде дурвалумабтың ұсынылатын дозасы әр үш апта сайын 30 мг құрайды, содан кейін аурудың өршуіне немесе төзгісіз уыттылық пайда болғанға дейін бір дәрі ретінде төрт апта сайын 1,500 мг құрайды. Дене салмағы 30 кг-нан аз адамдар үшін ұсынылатын доза гемцитабин мен цисплатинмен әр үш апта сайын 20 мг/кг құрайды, содан кейін ауру асқынғанша немесе төзгісіз уыттылық болғанша әр төрт апта сайын 20 мг/кг құрайды.
View full prescribing information for Imfinzi.
