2023 мүмкін: Химерикалық антигендік рецепторлардың (CAR) Т-жасушалық терапиясы - қатерлі ісіктің жеке терапиясы саласындағы инновациялық әзірлеме. Науқастың жеке Т-жасушалары ісік антигенімен байланысатын синтетикалық рецепторды экспрессиялау үшін өндіріс процесінде генетикалық түрлендіріледі. Содан кейін пациенттің денесі клиникалық қолдану үшін өсірілген және рак клеткаларымен күресуге дайын CAR Т-жасушаларымен құйылады. CAR T-жасушалық терапиясы қатерлі ісік иммунотерапиясында айтарлықтай жетістік ретінде қарастырылғанымен, оның кемшіліктері де жоқ емес.
Химерикалық антиген рецепторының Т-жасушасы (CAR T-жасушасы) терапиясы гематологиялық қатерлі ісіктерді емдеудегі жаңашыл компонент болып табылады. Қазіргі уақытта АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (АҚШ FDA) алты CAR T-жасушалық терапиясын мақұлдады (аксикабтаген цилолейцел, брексукабтаген аутолеуцел, идекабтаген виклеуцел, лизокабтаген маралеуцел, тисагенлеклеуцел және тек бір ғана терітагене аутолеуцел (-) Кореяда ұсынылған. Бұл зерттеуде біз қазір Кореяда CAR T-жасушасын емдеудің пациенттерге қол жетімділігі, құны және өтелуі сияқты қиындықтар мен кедергілер туралы сөйлесеміз.
2021 жылы көптеген корейлік компаниялар CAR-T терапиясын дамытуға кірісті. Өнеркәсіп инсайдерлері жергілікті биофармацевтикалық компаниялар Novartis компаниясының CAR-T терапиясының (ингредиент: tisagenlecleucel) жергілікті мақұлдауына қуанады деп мәлімдейді.
Химериялық антиген рецепторларын иммунологиялық Т жасушаларына енгізу арқылы CAR-T терапиясы рак клеткаларына бағытталған жасушалық терапияның бір түрі болып табылады. Ол кейде оның әсер ету жылдамдығына байланысты «ракқа қарсы керемет дәрі» деп аталады.
Оны өндіру - пациенттің Т-клеткаларын ауруханада жинауды және оларды жақсы өндірістік тәжірибелерге (GMP) сәйкес мекемеде өсіруді қамтитын ауыр процесс.
CAR T-Cell өндіру және басқару процесі
Tisa-cel, Кореядағы жалғыз коммерциялық лицензияланған CAR T-жасушалық өнімі пациенттен Т-жасуша донорлығы алдында лейкаферез операциясын қажет ететін аутологиялық жекелендірілген жасушалық терапия болып табылады. Бұл жасушаларды жасау кейіннен лицензияланған өндіріс орындарына (басқа жарты шарларда) тапсырылады. Дайын өнім өндіріс және сапаны тексеруден кейін емделушілерге инфузия үшін ауруханаларға жіберіледі [2]. Емделушілер әкімшілік техникасы мен CAR T-жасушасын өндірудің күрделілігіне байланысты үлкен кедергіге тап болады. Шектеулі өндіріс слоттары келесі процестердің орындалуына кедергі келтіруі мүмкін, өйткені өндіріс өндірушілердің жұмыс күшіне қатты тәуелді, ал жеткізу тізбегіндегі үзілістер кейде күтпеген кідірістерді тудырады.
Аккредиттелген CAR T-жасушалық емдеу құралдарының жоқтығы пациенттерге қол жетімділіктің тағы бір маңызды мәселесі болып табылады. CAR T-жасушасын өңдеу қазірдің өзінде көптеген ресурстарды тұтынады, өйткені ол жоғары білікті мамандар мен сенімді инфрақұрылымды қажет етеді [3]. Интенсивті терапия бөлімі, лейкаферез қондырғысы, жеткілікті жасуша қоймасы, өткір проблемалары бар науқастарды бақылау және басқару үшін анықталған хаттамалары бар құрылымдық клиникалық бөлімше және жақсы ұйымдастырылған жұмыс аймақтары бар клиникалық бөлімше қажет. Медициналық персонал тұрғысынан гематологтар, жан-жақты медициналық мамандар, невропатологтар және оқытылған медбикелер үнемі қажет. Кореяның Азық-түлік және дәрі-дәрмек қауіпсіздігі министрлігі сондай-ақ «Жетілдірілген регенеративті медицина мен озық биологиялық өнімдердің қауіпсіздігі мен қолдауы туралы акт» және «Жалпы туралы актінің күшіне енуі туралы қаулыға» сәйкес CAR T-жасушалық терапиясын қамтамасыз етуді жоспарлап отырған барлық орталықтарды бағалауы керек. озық регенеративті медицина мен озық биологиялық өнімдердің қауіпсіздігі және қолдауы» [4]. Нәтижесінде Сеулде Кореяның CAR T-жасушалық терапиясының көпшілігі орналасқан, бұл қазірдің өзінде бар шектеулерді қосады.
Кореядағы жоғары құны және CAR T-Cell терапиясы өндірісі
Көпұлтты фармацевтикалық компаниялар әзірлеген дәрі-дәрмектің қымбаттығы кореялық пациенттердің оған қол жеткізуін қиындатады. Нәтижесінде корейлік бизнес осы мәселелерді шешуге тырысып, CAR-T емдеу әдістерін жасап, локализациялады. Көптеген компаниялар CAR-T терапиясын жасай бастады немесе өз ниеттерін жариялады, соның ішінде Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex және Vaxcell Bio.
Кореяда CAR-T емінің клиникалық сынамасын бастаған алғашқы корейлік компания ретінде Curocell ақпан айында Азық-түлік және дәрі-дәрмек қауіпсіздігі министрлігінен CAR-T емдеуге үміткер CRC1 клиникалық сынағының 01-кезеңіне рұқсат алды.
Компания иммундық бақылау нүктесі рецепторларының, PD-01 және TIGIT экспрессиясын тежейтін CRC19, CD1 CAR-T терапиясын әзірлеу үшін «иммундық супрессияны жеңу» деп аталатын бірегей технологиясын қолданды.
Екі немесе одан да көп жүйелі химиотерапиядан кейін қайталанатын немесе рефрактерлі болған диффузды ірі В-жасушалы лимфомасы бар науқастарды жұмысқа қабылдағаннан кейін компания қазіргі уақытта Samsung медициналық орталығында сынақтар өткізуде. Сәуірде емдеуді бастаған Curocell компаниясы жақында 1-фазаның ең төменгі доза когорты деректерінің алдын ала нәтижелерін жариялау арқылы күтуді тудырды.
At101 CD19 CAR-T терапиясына үміткер және Abclon маусым айында 1 фазалық сынаққа өзінің жаңа дәрі-дәрмектік өтінімін жіберді. Рецидивке ұшыраған немесе резистентті В-жасушалы Ходжкин емес лимфомасы бар науқастар компания үшін мақсатты популяция болып табылады.
Дегенмен, реттеушілер корпорацияға әлі рұқсат берген жоқ. GC Cell өзінің CAR-T емдеуін Curocell және Abclon сияқты Құрама Штаттарда дамытпақ.
Novacel арқылы ол мезотелинге спецификалық CAR-T терапиясының клиникалық сынақтарын өткізуге ниетті. Сонымен қатар, компания қатты ісік ауруларымен күресуді қалайды.
Ірі университеттік ауруханалар CAR-T терапиясын зерттеуді бастады және тиісті инфрақұрылымдарды құруға дайындалуда, сондықтан CAR-T терапиясына қызығушылық тек бизнеспен шектелмейді.
Елдегі алғашқы CAR-T жасушаларын емдеу қондырғысы сәуір айында Samsung медициналық орталығында дебют жасады. Сеулдегі Әулие Мэри ауруханасы мен Eutilex қыркүйек айында CAR-T терапиясын әзірлеу үшін бірлесіп жұмыс істеу туралы меморандумға қол қойды.
Сонымен қатар, осы айдың басында Азық-түлік және дәрі-дәрмек қауіпсіздігі министрлігі мен Денсаулық сақтау және әл-ауқат министрлігі Сеул ұлттық университетінің госпиталіне қайталанатын/рефрактерлі жедел лимфобластикалық лейкозбен ауыратын педиатриялық науқастарға арналған CAR-T терапиясының клиникалық сынағы үшін батасын берді.
