Тік ішек қатерлі ісігі - қатерлі ісіктердің бірі. Қытайда колоректалды қатерлі ісік ауруы ерлер мен әйелдер арасында сәйкесінше 4 және 3-орынға ие. Аурудың асқынған жағдайына ену кезінде бұл науқастарды емдеу стратегиясы химиотерапия негізінде кешенді емдеу болып табылады. Жақсы демеуші еммен салыстырғанда, ол өмір сүру кезеңін едәуір ұзарта алады және өмір сүру сапасын жақсартады. Соңғы екі жылда қатерлі ісікке бағытталған молекулалық-зерттеушіліктің тереңдеуімен мақсатты дәрілік заттардың тиімділігі күннен күнге жақсарып келеді, ал жанама әсерлері аз болады, сондықтан дәрігерлер мен пациенттерде емдеу нұсқалары көбірек болады. Колоректалды қарастырайық Қатерлі ісік ауруын емдеудің қазіргі кездегі нұсқалары қандай?
Тік ішектің қатерлі ісігін емдеу жоспары
(1) It is recommended to detect the gene status of ісік K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic колоректалды қатерлі ісік that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with бевацизумаб.
(3) Химиотерапияның үшінші қатарынан жоғары пациенттерге мақсатты дәрілерді қолданып көру немесе клиникалық зерттеулерге қатысу ұсынылады. Бірінші және екінші қатардағы терапияда мақсатты дәрі-дәрмектерді қолданбайтын науқастар үшін мақсатты дәрілік терапиямен біріктірілген иринотеканды да қарастыруға болады.
(4) Регофинил немесе клиникалық зерттеулер үшінші қатардан жоғары және стандартты жүйелік емнен сәтсіздікке ұшыраған науқастарға ұсынылады. Бірінші және екінші қатардағы емдеуде мақсатты дәрі-дәрмектерді қолданбайтын науқастар үшін цетуксимабпен біріктірілген иринотекан (жабайы типтегі K-ras, N-ras, BRAF гендеріне ұсынылады) қарастырылуы мүмкін.
(5) Аралас химиотерапияны көтере алмайтын пациенттерге фторурацил + кальций фолинат схемасы немесе капецитабиннің бір реттік препараты немесе біріктірілген мақсатты дәрілер ұсынылады. Фторурацил + кальций лейковорин режиміне сәйкес келмейтін колоректальды қатерлі ісігі бар пациенттер ралтрексонмен бір агентті емдеуді қарастыруы мүмкін.
(6) Ауру 4-тен 6 айға дейін паллиативті емдеуден кейін тұрақты болған, бірақ әлі де R0 резекциясын алуға мүмкіндігі жоқ пациенттер күтім жасау еміне кіру туралы ойлана алады (мысалы, аз уытты фторурацил + кальций лейковоринін немесе капецитабинді бір реттік біріктірілген мақсатты емдеуді қолдану, немесе жүйелі жүйелік емдеуді тоқтата тұру) аралас химиялық терапияның уыттылығын төмендету үшін.
(7) BRAF генінің V600E мутациясы бар пациенттер үшін, егер жалпы жағдайы жақсырақ болса, ФОЛФОКСИРИ немесе бевацизумабпен біріктірілген бірінші қатардағы терапия қарастырылуы мүмкін.
(8) Егер жетілдірілген пациенттерде жалпы жағдай немесе органның қызметі өте нашар болса, демеуші емнің ең жақсысы ұсынылады.
(9) Егер метастаз бауырмен және / немесе өкпемен шектелсе, бауыр метастазасы мен өкпенің метастазасын емдеу принциптеріне жүгініңіз.
(10) Тоқ ішек қатерлі ісігінің жергілікті рецидиві бар науқастар үшін олардың резекцияға немесе радиотерапияға қайта оралу мүмкіндігінің бар-жоғын анықтау үшін көпсалалы бағалау ұсынылады. Егер ол тек химиотерапияға жарамды болса, жоғары сатыдағы науқастарға арналған дәрілік емдеудің жоғарыда аталған принциптері қабылданған.
Колоректальды қатерлі ісікпен ауыратын науқастарға арналған химиялық терапияны таңдау
Қазіргі кезде колоректальды қатерлі ісікті емдеу үшін қолданылатын химиялық терапияға мыналар жатады: фторурацил (соның ішінде пероральді)
Капецитабин), оксалиплатин және иринотекан.
бір
Индукциялық терапия
1. Үш дәрілік препарат
FOLFOXIRI [23]: иринотекан 165 мг / м2, ішілік инфузия, d1; оксалиплатин 85 мг / м2, көктамырішілік инфузия, d1; LV 400 мг / м2, көктамыр ішіне инфузия, d1; Бірінші күннен бастап 5-ФУ 1 600 мг / (м2 · г) × 2 д үздіксіз көктамырішілік инфузия (барлығы 3 200 мг / м2, 48 сағат ішінде инфузия). 2 апта сайын қайталаңыз.
2. Қосарлы дәрілік режим
(1) FOLFOX және CapeOx сияқты оксалиплатин негізіндегі бағдарламалар көмекші емді қараңыз. ішектің қатерлі ісігі.
(2) Иринотеканға негізделген режим: ФОЛФИРИ: иринотекан 180 мг / м2, көктамыр ішіне 2 сағат инфузия, d1; LV 400 мг / м2, көктамыр ішіне 2 сағ инфузия, d1; 5-ФУ 400 мг / м2, көктамыр ішіне болюсті инъекция, d1, содан кейін 2 400 мг / м2, көктамыр ішіне үздіксіз инфузия 46-дан 48 сағатқа дейін. 2 апта сайын қайталаңыз.
3. Бір реттік есірткі режимі
Егер пациент күшті алғашқы емге шыдай алмаса, 5-FU / LV немесе капецитабин инфузиясы (адъювантты терапияны қараңыз) немесе бір агентті иринотекан (125 мг / м2 иринотекан, көктамырішілік инфузия 30 ~ 90 минут, d1, d8, қайталанған немесе 3 апта сайын; немесе иринотекан 300-350 мг / м2, көктамырішілік инфузия 30-90 минут, d1, 3 апта сайын қайталанады). Немесе иринотекан 180 мг / м2, көктамыр ішіне 2 сағат инфузия, d1, 2 апта сайын қайталанады.
Жоғарыда көрсетілген емдеуден кейін, егер науқастың жалпы жағдайы жақсармаса, ең жақсы демеуші ем жүргізу керек.
екі
Техникалық қызмет көрсетуді емдеу
OPTIMOX1 сынағы бірінші сатыдағы емдеу ретінде FOLFOX қабылдайтын метастаздық колоректалды қатерлі ісігі бар науқастарда оқсалиплатиннің «тоқта және кет» стратегиясын мезгіл-мезгіл қолдану нейроуыттылықты төмендетуі мүмкін, бірақ тірі қалуға әсер етпейтіндігін көрсетті [26]. Сондықтан, 3-тен 6 айға дейін қос агенттермен біріктірілген химиотерапиядан кейін, мысалы CR / PR / SD ауруы, оксалиплатин немесе иринотекан, одан да көп жағымсыз реакциялар тоқтатылуы мүмкін, және режимдегі басқа дәрі-дәрмектерге күтім жасау процедуралары жалғасады. Ісік өскенше прогрессиясыз өмір сүру ұзартылуы мүмкін, бірақ тіршілік етудің жалпы пайдасы айқын емес.
үш
Екінші, үшінші және кейінгі химиотерапия нұсқалары
Екінші қатардағы химиотерапияны таңдау бірінші кезектегі емдеу жоспарына байланысты. Оксалиплатинге негізделген және иринотеканға негізделген бағдарламалар бір-бірінің бірінші және екінші жолы бола алады. Науқастың физикалық жағдайына сәйкес бір дәрілік затты немесе аралас емдеу жоспарын таңдаңыз.
Үшінші қатардан жоғары химиялық терапиямен емделушілерге мақсатты дәрілерді қолданып көру немесе клиникалық зерттеулерге қатысу ұсынылады. Бірінші және екінші қатардағы терапияда мақсатты дәрі-дәрмектерді қолданбайтын науқастар үшін мақсатты дәрілік терапиямен біріктірілген иринотеканды да қарастыруға болады.
Тік ішек қатерлі ісігін мақсатты емдеу
Мақсатты тізім мен иммунотерапия колоректальды қатерлі ісікке қарсы дәрі -дәрмектер осы уақытқа дейін үйде және шетелде бекітілген.
1. Бевацизумаб
Жалпы атауы: Вэй Тинг
Ағылшын атауы: Авастин
Молекулалық құрылым атауы: Бевацизумаб
Негізгі көрсеткіштер: тік ішек рагы
Шығу тегі: Рош
Бевацизумаб (Авастин®) - рекомбинантты ізгілендірілген моноклоналды антидене. Ол 26 жылы 2004 ақпанда FDA-мен мақұлданды және бұл ісік ангиогенезін басатын АҚШ-та мақұлданған алғашқы препарат болды.
Бевацизумабтың жалғыз агент ретіндегі тиімділігі төмен, және әдетте оны химиотерапиямен бірге қолдану ұсынылады.
Аралас химиотерапия режимі: IFL, FOLFIRI, FOLFOX және CapeOX; қолданылатын дозалар: 5 мг / кг (2 апталық режим) және 7.5 мг / кг (3 апталық режим).
Жетілдірілген колоректальды қатерлі ісікті емдеуде IFL және bevacizumab тіркесімі ОС-ты 15.6 айдан 20.3 айға дейін арттырды (AVF2107 зерттеуі).
Бевацизумаб FOLFIRI режимімен біріктірілген, бірінші сатыдағы емдеу, тиімді көрсеткіш 58.7%, PFS 10.3 айды құрады (FIRE3 зерттеуі).
Бевацизумаб FOLFOX немесе FOLFIRI-мен біріктірілген, бірінші қатардағы емдеу, PFS 11.3 айға, ОС 31.2 айға жетті (CALGB80405 зерттеуі).
2. Цетуксимаб
Жалпы атауы: Erbitux
Ағылшын атауы: инфузия үшін CETUXIMAB SOLUTION
Молекулалық құрылым атауы: Cetuximab
Негізгі көрсеткіштер: тік ішек рагы
Шығу орны: Меркелион, Германия
Цетуксимабпен емдеуден бұрын барлық жабайы типтегі пациенттер цетуксимабты қолданар алдында RAS генін тексеру қажет. Цетуксимабтың тиімді жылдамдығы шамамен 20% құрайды, және оны химиотерапиямен бірге қолдану ұсынылады.
FOLFIRI және FOLFOX; дозасы: алғашқы дозадан кейін аптасына 400мг / м2 250мг / м2.
RAS жабайы типтегі пациенттерде цетуксимаб FOLFIRI режимімен немесе FOLFOX режимімен біріктіріліп, тек химиялық терапияға қарағанда PFS мен ОС-ны едәуір ұзартады.
3. Регафини
Жалпы атауы: Байванго
Ағылшын атауы: regorafenib
Молекулалық құрылым атауы: Регефениб
Негізгі көрсеткіштер: метастатикалық колоректальды қатерлі ісік
Шығу орны: Байер корпорациясы
Қолданылатын адамдар: 2012 жылдың қыркүйек айында Regefini FDA-мен ішектің асқынған қатерлі ісігін емдеу үшін мақұлданды. 2017 жылдың мамырында Қытайдың CFDA фторурацил, оксалиплатин және иринотеканға негізделген химиотерапия мен анти-ВЕГФ терапиясын емдеуге арналған регорафенибті мақұлдады. 1. Метастатикалық колоректальды қатерлі ісігі (mCRC) бар анти-EGFR терапиясы (жабайы типтегі RAS).
4. Панитумумаб (панитумумаб)
Жалпы атауы: Виктиби
Ағылшын атауы: Erbitux cetuximab
Молекулалық құрылым атауы: panitumumab
Негізгі көрсеткіштер: метастатикалық колоректальды қатерлі ісік
Шығу орны: американдық Амген
Тік ішек ісігін емдеуге арналған дәрілер Vectibix (panitumumab) және panitumumab - бұл эпидермистің өсу факторының рецепторына (EGFR) бағытталған алғашқы гуманизацияланған моноклоналды антиденелер. 2005 жылдың шілде айында Panitumumab FDA жылдам трек мақұлдауына ие болды. 2005 жылдың соңында Amgen және оның серіктесі Abgenix бірлесіп химиялық өнімнің сәтсіздігінен кейін метастатикалық колоректальды қатерлі ісікті емдеу үшін FDA-ға осы өнімге лицензиялық өтінім берді.
5. Ziv-aflibercept (Abercept)
Ағылшын атауы: Zaltrap (инфузияға арналған ерітіндіге арналған ziv-aflibercept)
Молекулалық құрылым атауы: Abecip
Негізгі көрсеткіштер: метастатикалық колоректальды қатерлі ісік
Шығу тегі: Санофи
Abecip АҚШ-тың FDA-мен дамыған колоректальды қатерлі ісікті емдеу үшін 2012 жылы мақұлданған. Бұл химикатты ақуыздық препарат, бұл адамның қан тамырлары эндотелиясының өсу факторы VEGF тежеу арқылы ісік қоректік заттардың жеткізілуін шектейді, осылайша ісіктердің көбеюін тежейді.
Афлиберцепт ағзадағы айналмалы VEGF-пен байланысады және «VEGF тұзағы» сияқты әрекет етеді. Сондықтан олар тамырлы эндотелий өсу факторы VEGF-A және VEGF-B подтиптері мен плацентаның өсу факторы (PGF) белсенділігін тежейді және хорионды кисталардағы немесе ісіктердегі жаңа қан тамырларының өсуін тежейді. Aflibercept-тің мақсаты - ісік тіндерін «аштық» деп айтуға болады.
6. Рамолимумаб (Сирамза)
Ағылшын атауы: ramucirumab
Молекулалық құрылым атауы: Remolumumab
Негізгі көрсеткіштер: тік ішек рагы
Шығу тегі: Эли Лилли және Компания
Cyramza was approved by the US FDA in 2014 to treat gastric cancer, colorectal cancer and non-small cell lung қатерлі ісік.
Ісік тіні ұлғайған сайын, ангиогенез процесі өтеді, яғни ісік жасушаларына қоректік заттарды тасымалдау үшін ісік тінінің айналасында жаңа қан тамырлары пайда болады. Сондықтан бұл процесті тежеу көптеген ісіктердің көбеюін тежеуі мүмкін.
Сирамза - бұл моноклоналды антидене препарат, негізінен ісіктің айналасында жаңа қан тамырларының пайда болуын тежейді және ісікке қоректік заттардың жеткізілуін тамырлы эндотелий өсу факторының рецепторымен (VEGFR2) байланыстыру арқылы тежейді, сол арқылы ісіктің көбеюін тежейді.
7. Фруктинтиниб
Өнімнің атауы: Aiyoute
Қолданылатын белгілер: Қытайда 5 қыркүйекте алдыңғы фторурацил, оксалиплатин және иринотекан негізіндегі химиотерапияны емдеуге, сондай-ақ тамырларға қарсы эндотелий өсу факторымен (VEGF) алдыңғы немесе жарамсыз емдеуге мақұлданған. 1. Метастатикалық CRC-мен емделушілер анти- эпидермистің өсу факторының рецепторы (EGFR) (жабайы типтегі RAS).
7. опдиво
Ағылшын атауы: nivolumab
Молекулалық құрылым атауы: nivolumab
Негізгі көрсеткіштер: тік ішек рагы
Шығу орны: Бристоль-Майерс Скибб
Ono және Bristol Myers Squibb (BMS) бірлескен зерттеулері мен әзірлемелері, 2014 жылдың шілдесінде Жапондық фармацевтикалық және медициналық құрылғылар агенттігінің (PMDA) мақұлдауымен, 2014 жылғы желтоқсанда АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектермен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдаған, Еуропалық дәрі-дәрмектер агенттігі мақұлдаған ( EMA) 2015 жылдың маусымында, Қытайдың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (CFDA) 2018 жылдың маусымында маркетингке мақұлдаған және Жапониядағы Ono фармацевтикалық компаниясы, Америка Құрама Штаттарындағы Bristol-Myers Squibb сатқан, Еуропада және Қытайда сауда маркасымен сатылады. Одиво® есімі.
Колоректальды қатерлі ісіктің соңғы емдеу барысы
1) TAS-102 (Лонсурф)
TAS102 - ісікке қарсы нуклеозидті аналогтық FTD (трифторотимидин, трифлуридин) және тимидинфосфорилаза ингибиторы TPI-ден тұратын ауызша химиотерапиялық препарат.
TAS102 + бевацизумабпен емделген TT-B тобының mFFS 9.2 айды құрады, бұл дәстүрлі түрде өңделген капецитабин + бевацизумаб CB тобының 7.8 айынан едәуір жоғары болды. Прогрессиясыз өмір сүру. Мұндай науқастарды емдеудің бірінші нұсқасы болады деп күтілуде.
2) Үш дәрі-дәрмекті біріктірудегі серпінді терапияның артықшылықтары қандай?
Тіркесімі инкорафениб, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.
Жуырдағы 2018 жылғы асқазан-ішек қатерлі ісігінің конгресінде ұсынылған мәліметтер үш дәрілік препараттың реакция жылдамдығы жоғары ғана емес, сонымен қатар ұзақ PFS және ОЖ-ге ие екендігін көрсетеді. Сондықтан бірінші кезектегі терапияда сынақтар жасалуда. Бір қызығы, бұл триплеттің құрамында цитотоксикалық мақсатты препараттар жоқ. Бұл оның ісік молекулаларын интеллектуалды түрде анықтай алатындығын және көптеген уыттылық туғызбай елеулі клиникалық эффекттер беретіндігін көрсетеді.
3) Иммунотерапияның прогресі қандай?
MSI-H ісіктері үшін ниволумаб пен ипилимумабтың комбинациясы бірінші кезектегі ем алуға мүмкіндік береді, өйткені тиімділік туралы мәліметтер өте сенімді көрінеді.
Микросателлиттік тұрақты ісіктер үшін иммунотерапияны стандартты химиотерапия-FOLFOX / bevacizumab-пен ниволумабпен біріктіру керек.
