Наурыз айы: Қан тамырлары ағаштар сияқты әрекет етуі керек, олардың өркендеуі үшін тіндерге оттегін құйып, иммундық жасушалар инфекцияларды тазартады. Орман, керісінше, ісіктерге айналуы мүмкін. Тамырлар тез кеңейіп, өткір бұрыштарда дөңес және бұралып, тамырлар мен артерияларды ажыратуды қиындатады. Ол орманға емес, бұршақ тамырға ұқсай бастайды. Бір дәрігер оны «хаотикалық лабиринт» деп сипаттады.
Хаос - қатерлі ісікке қарсы қасиет. Бұл түбір түбі қатты ісіктерді иммундық жасушалардан қорғайды және есірткі ғалымдарының иммундық жүйені ынталандыратын және оны ісіктерге бағыттайтын дәрілерді жасаудағы соңғы жылдардағы ең үлкен күш-жігеріне кедергі келтірді.
Пенсильвания университетінің зерттеушілері, керісінше, қан тамырларының пішінін өзгертетін құрал, құрал тапты деп санайды. Сарапшылардың пікірінше, егер ол жұмыс істесе, ол қатты ісіктерге бағытталған CAR-T емдеуіне жол ашады, сондай-ақ сәулелену және химиотерапия сияқты дәстүрлі әдістердің тиімділігін арттырады.
Зерттеуге қатыспаған Дана-Фарбер нейро-онкологы Патрик Вэн: «Бұл өте инновациялық және мүмкін маңызды стратегия», - деді. «Олар тамаша жұмыс жасады. Бұл жақсартудың жаңа тәсілі иммунотерапия».
Блокбастерге айналған VEGF-ге қарсы антидене Авастин әр түрлі қатерлі ісік ауруларында өмір сүруді үнемі арттыра алмады.
Ғалымдар бұл тақырыпты тереңірек зерттеуі керек еді. Фан 2018 жылы жарияланған екі басылымда «эндотелий жасушаларының трансформациясы» деп аталатын процесс мәселенің бір бөлігі екенін көрсетті. Ісік айналасындағы қан тамырларын сызатын жасушалар дің жасушаларына ұқсас қасиеттерді дамытады, бұл олардың бір уақытта көбеюіне және кеңеюіне мүмкіндік береді. дің жасушалары ретінде бағаланады.
Фан Endpoints-ке «Генетикалық қайта бағдарламалау бар» деді. «Олар әлдеқайда агрессивті болады».
Бұл қайта бағдарламалау қалай жүзеге асты? Фан жолды анықтай алса, оны бөгеу техникасын жасай алады деп ойлады. Ол мидың агрессивті ісігінің бір түрі глиобластомасы бар науқастардан оқшауланған эндотелий жасушаларында эпигенетикалық өзгерістерге немесе «қайта бағдарламалауға» ықпал ететін жасушалық қозғалтқыштар болып табылатын киназаларды нокаутқа түсіруден бастады. 518-дің 35-і метаморфоздан аулақ болды, PAK4 өте жақсы жұмыс істейді.
Кейін зерттеушілер тышқандарға ісік қойды, олардың кейбіреулерінде PAK4 бар, ал басқаларында киназа генетикалық түрде жойылды: PAK80 жетіспейтін тышқандардың 4% 60 күн өмір сүрді, ал жабайы типтегі барлық тышқандар 40 күннен кейін өлді. Фанның зерттеуіне сәйкес, T жасушалары PAK4 жетіспейтін тышқандарда ісіктерге оңай енеді.
Бұл сәтті жаңалық болды: он жыл бұрын, киназа ингибиторлары қызған кезде, есірткі компаниялары көптеген PAK ингибиторларын жасады. Көбісі тасталды, бірақ Karyopharm жақында PAK4 тежегішімен I фазаға кірді.
Дәрі-дәрмек жасаушылар бұл жаңалықтың артықшылығын пайдалана алатынын анықтау үшін Фан мен оның әріптестері тышқандардың Т жасушаларын пайдаланып, CAR-T жасады. қатерлі ісікке қарсы емдеу.
Тышқандарға үш түрлі режим берілді. CAR-T терапиясы артериялар арқылы ісікке жете алмағандықтан, ісік көлемін өздігінен кішірейте алмады. Өз бетінше, Кариофарм препараты әсер етпеді. Алайда бес күннен кейін олар ісік көлемін 80%-ға кішірейте алды. Зерттеу нәтижелері осы аптада Nature Cancer журналында жарияланды.
Фанат: «Бұл шынымен көз ашатын нәтиже» деп атап өтті. «Менің ойымша, біз ерекше нәрсенің куәсі болып отырмыз».
Әрине, бұл тек тышқандарда, бірақ Фан PAK4-тің қатерлі ісікке қатысуына айтарлықтай дәлелдер тапты. Фан әлі өз тәжірибесімен жұмыс істеп жатқанда, Антони Рибастың UCLA командасының басылымы Nature Cancer журналында желтоқсанда PAK4 ингибиторлары Т жасушаларының әртүрлі қатты ісіктердің айналасына инфильтрациясына көмектесетінін көрсетті. Олар тышқандарда бірдей Karyopharm ингибиторы белсендірілген Т жасушаларының ісіктерге тиімдірек жетуіне мүмкіндік беретін PD-1 тежегіштерінің әсерін күшейте алатындығын көрсетті.
