Сәуір 2022: Әдетте, CAR T-жасушалық терапиясы үшін жасушаны өндіру процедурасы тоғыз-он төрт күнді алады; дегенмен, Пенсильвания университетінің зерттеушілері жаңа әдісті қолдану арқылы бар болғаны 24 сағат ішінде ісікке қарсы тиімділігі жоғары функционалды CAR T жасушаларын жасай алды.
Аутологиялық CAR T-жасушалық терапия деп аталатын иммунотерапияның жаңа түрі пациенттің өзінің иммундық Т-клеткаларын пайдаланады, оларды рак клеткаларын жақсырақ нысанаға алатын рецепторларды экспрессиялауға мүмкіндік беретін CAR генін қосу арқылы оларды денеден тыс өзгертеді, содан кейін оларды пациентке қайтарады. . Бұл емдеу әдістері, керісінше, жасушаның репликациялану қабілетіне кедергі келтіруі мүмкін және сондықтан терапияның потенциалын төмендетуі мүмкін, сонымен қатар ауыр науқастардың емделуді күту кезінде нашарлауына әкелетін ұзақ уақыттарымен танымал. Нәтижесінде, аутологиялық жасушаларды емдеу өндірушілері қан алу мен модификацияланған жасушаны қайта инфузиялау арасындағы уақытты қысқартуға жоғары басымдық берді, бұл сондай-ақ тамырдан тамырға дейінгі уақыт деп аталады.
Nature Biomedical Engineering журналында жарияланған клиникаға дейінгі зерттеу CAR T жасушаларын өндіруге қажетті уақыт, материалдар және еңбек көлемі күрт төмендеуі мүмкін екенін көрсетті. Зерттеушілердің пікірінше, бұл әсіресе аурулары тез дамитын адамдарда және ресурстары шектеулі ауруханаларда тиімді болуы мүмкін.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR Т жасушаларының терапиясы for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Зерттеушілер CAR T жасуша өнімінің саны емес, сапасы оның жануарлар үлгілеріндегі табысының шешуші драйвері екенін анықтады. Олардың зерттеулері пациентке оралғанға дейін кеңейетін төмен сапалы CAR T жасушаларының көп санына қарағанда дененің сыртында айтарлықтай кеңеюсіз жасалған жоғары сапалы CAR T жасушаларының азырақ саны жақсырақ екенін көрсетті.
Т-клеткаларды дәстүрлі өндіріс әдістерінде пайдалану үшін олардың көбеюіне және көбеюіне әкелетіндей белсендіру керек. Пенн зерттеушілері АҚТҚ-ның Т-жасушаларды қалай жұқтыратынын түсінуге негізделген инженерлік тәсілдерді пайдалана отырып, өндіріс процесінің бұл кезеңін жоя алды. Команда қаннан жаңадан алынған белсендірілмеген Т жасушаларына гендерді тікелей тасымалдаудың жолын тапты. Бұл Т-клеткаларының потенциалын сақтай отырып, бүкіл өндіріс процесін жылдамдатудың екі жақты пайдасын ұсынды. Бұл процедура пациенттердің АИТВ жұқтыруына жол бермейді.
Науқастың жасушалық терапияға қол жеткізуі құнына байланысты шектеулі. Зерттеушілер өндіріске байланысты шығындар мен уақытты азайту арқылы бұл емдеу әдістерін үнемді етіп жасауға болады, бұл пациенттердің оларға қол жеткізуіне мүмкіндік береді деп күтеді.
«Бұл инновациялық әдіс басқаша пайда ала алмайтын пациенттерге көмектесе алатындығымен таң қалдырады. CAR T жасушалық терапиясытез дамып келе жатқан қатерлі ісікке шалдыққандар сияқты, бұл терапияны жасау үшін көп уақыт қажет », - деді доктор Саба Гасеми, патология және зертханалық медицинаның ғылыми ассистенті және зерттеудің басқа жетекшілері. «Т-клеткаларын белсендірусіз немесе денеден тыс маңызды мәдениетсіз қарапайым өндіріс әдісімен 24 сағаттың ішінде CAR-мен Т-клеткаларын тиімді қайта бағдарламалау сонымен қатар бұл терапиялардың қай жерде және қашан жасалатынын кеңейту мүмкіндігін ашады». Бұл орталықтандырылған өндіріс орындарының қуатын арттырып қана қоймайды, сонымен қатар егер қарапайым және дәйекті болса, бұл тиімді терапияны жеткізуге кедергі келтіретін көптеген логистикалық мәселелерді шеше отырып, бұл терапияны пациенттің жанында жергілікті өндіруге болады, әсіресе ресурс тапшылығы. орталар».
Зерттеушілер олардың зерттеуі «осы қысқартылған стратегияны қолдана отырып, нақты ісіктері бар науқастарда модификацияланған CAR T жасушаларының қалай жұмыс істейтінін түсіну үшін қосымша клиникалық зерттеулердің катализаторы» деп мәлімдеді.
Novartis және Филадельфия балалар ауруханасымен бірлесе отырып, Пенн сарапшылары осы жаңашыл CAR T терапиясы үшін зерттеулерге, әзірлемелерге және клиникалық сынақтарға жетекшілік етті. Novartis Пенсильвания университетінен осы зерттеулерде қолданылатын технологияның кейбіріне лицензия алды.
