Колоректальды қатерлі ісіктің мақсатты емі, BRAF V600E гендік мутация тоқ ішек обырының мақсатты терапиясы Braftovi + Erbitux оң нәтижелерге қол жеткізді.
Тік ішектің қатерлі ісігін емдеу жағдайы
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of колоректалды қатерлі ісік has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Зерттеулер көрсеткендей, метастаздық колоректальды қатерлі ісікпен ауыратын науқастардың шамамен 15% -ында BRAF генінің мутациясы және нашар болжам болады. V600E мутациясы BRAF генінің мутациясы болып табылады. BRAF V600E мутациясы бар науқастардың өлім қаупі жабайы типтегі BRAF генінің науқастарын екі рет алып жүру болып табылады.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Брафтови екінші дәрілік режим BRAF мутациялары бар mCRC бар науқастар үшін FDA мақұлдаған бірінші мақсатты терапия.
Брафтовидің екі және үштік терапиясы өмір сүруді айтарлықтай ұзартады
2019 жылдың желтоқсанында FDA Pfizer Braftovi Екінші есірткі бағдарламасының қосымша жаңа дәрі-дәрмектерін қабылдады және қайта қарау біліктілігін берді. Бұл мақұлдау BEACON CRC 3 кезеңінің клиникалық сынақ нәтижелеріне негізделген.
Зерттеу BRAF V600E мутантты mCRC дамыған пациенттерде жүргізілді, олар бұрын бір немесе екі терапияны қабылдағаннан кейін алға басқан. Ритиканың емдеу жоспарының тиімділігі мен қауіпсіздігі дәрі-дәрмектермен (бақылау) үйлеседі.
1-кесте: Әр топтың дәрілік жоспары
| Екінші медицина | Брафтови (энкорафениб, Коннефини) |
| Екінші медицина | Эрбитукс (цетуксимаб, цетуксимаб) |
| Үш дәрілік бағдарлама | Брафтови (энкорафениб, Коннефини) |
| Үш дәрілік бағдарлама | Эрбитукс (цетуксимаб, цетуксимаб) |
| Үш дәрілік бағдарлама | Мектеп (биниметиниб, беметиниб) |
| бақылау тобы | Эрбитукс (цетуксимаб, цетуксимаб) |
| бақылау тобы | Иринотекан немесе ФОЛФИРИ (фолин қышқылы, фторурацил және иринотекан) |
Зерттеудің негізгі нәтижелері
1. Орташа өмір сүру (ОС): 9.0 айлық терапия тобында
8.4 ай дуальды терапия тобында
Бақылау тобы - 5.4 ай
2. Прогрессиясыз өмір сүру: үштік терапия тобында 4.3 ай
Қосарланған терапия тобына 4.2 ай
Бақылау тобы - 1.5 ай
3. 6 айлық өмір сүру деңгейі: үштік терапия тобында 71%
Қос терапия тобында 65%
Бақылау тобы 47% құрайды
4. Объективті ремиссия жылдамдығы (ORR): үштік терапия тобында 26%
Қос терапия тобында 20%
Бақылау тобы 2% құрайды
Сол жақтағы сурет рафтовидің үш дәрілік режимін бақылау тобының ОС-мен, ал оң жағындағы суретте рафтовидің екі есірткі режимін бақылау тобының ОС-мен салыстырады.
Жалпы алғанда, құрамында Erbitux және құрамында иринотекан бар емдеу схемаларымен салыстырғанда, екі дәрілік режим мен үш дәрілік режимнің тиімділігі онша ерекшеленбейді және клиникалық жанама әсерлері аз.
Бас тергеуші доктор Скотт Копец: «Бұрын BRAF V600E мутантты метастатикалық колоректальды қатерлі ісікке шалдыққан науқас ретінде Braftovi + Erbitux (конефинил + цетуксимаб) бірінші және жалғыз мақсатты терапия болып табылады, бұл мұндай науқастарға өте қажет жаңа емдеу әдісі. «
Braftovi аралас терапия принциптері мен көрсеткіштері
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient биниметиниб is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Зерттеулер көрсеткендей, бұл жол жасушалардың көбеюін, дифференциациясын, тірі қалуын және ангиогенезді қоса, көптеген жасушалық әрекеттерді реттейді. Сияқты көптеген қатерлі ісіктерде меланома, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
Құрама Штаттарда Braftovi + Mektovi тіркесімі BRAF V600E немесе BRAF V600K мутацияларымен реттелмейтін немесе метастатикалық меланомаға мақұлданды. Braftovi жабайы BRAF меланомасын емдеуге жарамайды. Еуропада комбинация ересектерге BRAF V600 мутациясы бар емделмейтін немесе метастатикалық меланомамен мақұлданған. Жапонияда бұл қосылыс BRAF-мутацияланған емделмейтін меланомаға мақұлданған.
| Ағылшын атауы | Қытай атауы | нысана | өндіруші | Көрсеткіштер | Medicare |
| Траметиниб (мекинист) | Trametinib | МЭК | Новартис (сыртында) | Жоғарыдағыдай | жоқ |
| Вемурафениб (Зельбораф) | Верофинил (Верофинил, Зуобофу) | БРАФ | Roche Gold and Silver Tektronix (сыртында) | Меланома | Ия, медициналық сақтандыруға енгізілген |
| Кобиметиниб (Cotellic) | Кобитиниб | МЭК | Roche Gold and Silver Tektronix (сыртында) | Жоғарыдағыдай | жоқ |
| Энкорафениб (Брафтови) | Коннефини | БРАФ | Array BioFharma | Меланома | жоқ |
| Биниметиниб (Мектови) | Беметиниб | МЭК | Array BioFharma | Жоғарыдағыдай | жоқ |
Колоректальды қатерлі ісікке арналған NCCN 2019 нұсқаулығы BRAF V600E мутациясы оң дамыған ауруы бар пациенттерге арналған екі жаңа EGFR / BRAF / MEK үштік ингибиторларды біріктіру терапиясын қосады, атап айтқанда:
[1] Дабрафениб + Траметиниб + Цетуксимаб / Панитумумаб (Цетуксимаб / Панитумумаб)
[2] Энкорафениб (конефинил) + Биниметиниб (биметиниб) + цетуксимаб / Панитумумаб (цетуксимаб / панитумумаб)
Сяобянның айтары бар
Мақсатты терапия дәуірінде колоректалды қатерлі ісікпен ауыратын кез-келген науқас MSI анықтамасынан, RAS және BRAF мутациялық анализінен өтіп, HER2 күшейту, NTRK және басқа гендерді анықтау мүмкіндігінше өтуі керек. Генетикалық тестілеу (NGS) көптеген емделушілерге арналған алғашқы емтихан стандартына енгізіледі. Генетикалық тестілеуден өткен онкологиялық аурудың достары емдеудің тиісті нұсқасы бар-жоғын білу үшін есепті түсіндіру үшін медициналық бөлімге жібере алады.
Редактор болашақта тоқ ішек қатерлі ісігіне қарсы соңғы зерттеулер мен ең жақсы дәрі-дәрмектер болады деп есептейді. Тек отандық және шетелдегі онкологиялық сарапшылардың бай клиникалық тәжірибесі бар. Колоректальды қатерлі ісікпен ауыратын науқастар ғаламдық онкологтар желісінің сарапшы кеңесі арқылы беделге жүгіне алады, ең жақсы диагнозды және емдеу жоспарын ала алады.
