Асқазан-ішек қатерлі ісігінің 18-ші Дүниежүзілік конгресінде І фазалық клиникалық зерттеу МЕК ингибиторларымен біріктірілген анти-PD-L1 иммунотерапиясының микросателлитті тұрақты метастатикалық колоректалды қатерлі ісікті тиімді емдейтіндігін көрсетті.
Зерттеудің жетекші зерттеушісі, Сара Кэннонның қатерлі ісік институтының қызметкері Джоханна Бенделл былай деп атап өтті: Әзірге иммунотерапия жоғары микросателлитті тұрақсыз ішек қатерлі ісігі бар науқастар үшін ғана тиімді болды және науқастардың бұл түрі халықтың тек 5% құрайды.
Жоғары микросателлиттік тұрақсыз колоректальды қатерлі ісік мутацияларының көп мөлшеріне ие, сондықтан анти-PD-1 / PD-L1 иммунотерапиясына жауап береді. Алайда, метастатикалық колоректалды қатерлі ісікпен ауыратын науқастардың 95% -ында микросателлиттік тұрақты ошақтар бар. Әзірге науқастардың бұл бөлігі иммунотерапияға әрең жауап берді.
Клиникаға дейінгі зерттеулер МЕК ингибиторлары ісіктерді иммунотерапияға сезімтал ете алады деп болжайды. Белгілі бір механизм ісік ішіндегі белсенді иммундық жасушалардың санын көбейту (мысалы, CD8 оң жасушалары) және иммундық жүйені белсендіру факторларының экспрессиясын арттыру болуы мүмкін.
Зерттеу нәтижелері көрсеткендей, I фазалық клиникалық зерттеуде МЭК ингибиторы Кобиметиниб қолданылып, колоректальды қатерлі ісікке шалдыққан 23 пациентті дозаны жоғарылату режиміне сәйкес емдеген. (Q3W), науқастардың көпшілігі үлкен дозаларға төзе алады және 800 мг PD-L1 тежегіші Атезолизумабпен емделеді (көктамыр ішіне инъекция, Q2W).
Кейінгі емдеу кезінде зерттеушілер 4 пациенттің (17%) ісіктің кем дегенде 30% -ға кішіреюін және 5 пациенттің (22%) тұрақты ауруды байқады. Үздіксіз ремиссия уақыты 4 ~ 15 айдан асады. Ағымдағы мәліметтер бойынша ішінара ремиссиямен ауыратын 2 пациенттің 4-уі тұрақты ремиссияға қол жеткізді. Ішінара ремиссиясы бар науқастардың ішінде 3 жағдай микроспутниктің тұрақты немесе төменгі деңгейлі микроспутниктік тұрақсыздығы, ал 1 жағдайда микроспутник мәртебесі белгісіз болған. Зерттеуге енгізілген науқастар арасында өте тұрақсыз микроспутниктер болған жоқ.
Сонымен қатар, PD-L1 бастапқы деңгейі аурудың ремиссиясына әсер етпейді, біріктірілген дәрі-дәрмектер жақсы төзімді және емге байланысты елеулі қолайсыз жағдайлар жоқ.
Бенделл: «Зерттеу нәтижелері біріктірілген терапия гипотезасына сәйкес келеді, бұл сонымен қатар колоректальды қатерлі ісік ауруларының тағы 95% иммунотерапия алуға мүмкіндік береді». Тергеуші ІІІ фазалық клиникалық зерттеуді бастағалы жатыр, топқа кіруді жоспарлау қиын Метастатикалық колоректальды қатерлі ісік ауруы үшін осы аралас терапияның тиімділігін стандартты режимдермен салыстырыңыз.
