Ақпан айындаry 2023, the Food and Drug Administration (FDA) sped up the approval of tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) and trastuzumab for the treatment of RAS wild-type HER2-positive colorectal cancer that has spread or can not be removed after fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
An open-label, multicenter experiment called MOUNTAINEER (NCT03043313) examined effectiveness in 84 patients. Patients needed to have previously received treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody in addition to having HER2-positive, RAS wild-type, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mAb). People who needed an anti-programmed cell death protein-1 mAb also had cancers that did not have mismatch repair (dMMR) proteins or had a lot of microsatellite instability (MSI-H). Patients who had previously received anti-HER2 targeted therapy were not eligible.
Пациенттер тукатинибті тәулігіне екі рет ішке 300 мг дозада трастузумабпен (немесе Құрама Штаттарда қолдануға лицензиясы жоқ трастузумаб өнімімен) 8 циклдің 1-ші күні көктамыр ішіне 1 мг/кг жүктеме дозасында және 6 мг/демеуші дозада қабылдады. әрбір келесі 1 күндік циклдің 21-күнінде кг. Пациенттер емдеуді қолайсыз жанама әсерлер пайда болғанға дейін қабылдады.
Жалпы жауап беру жылдамдығы (ORR) және жауап беру ұзақтығы (DOR), соқыр тәуелсіз орталық шолумен анықталғандай, тиімділіктің негізгі өлшемдері болды (RECIST 1.1. нұсқасы). Орташа DOR 12.4 ай (95% CI: 8.5, 20.5), ал ORR 38% (95% CI: 28, 49) болды.
Диарея, летаргия, бөртпе, жүрек айнуы, іште ыңғайсыздық, инфузияға байланысты реакциялар және пирексия ең жиі жанама әсерлер болды (20%). Креатинин деңгейінің жоғарылауы, гипергликемия, АЛТ, гемоглобиннің, АСТ, билирубиннің төмендеуі, сілтілі фосфатазаның жоғарылауы, лимфоциттердің төмендеуі, альбуминнің төмендеуі, лейкоциттердің төмендеуі және натрийдің төмендеуі зертханалық ауытқулардың ең көп таралғаны болды (20%).
Трастузумабпен бірге 300 мг тукатиниб дозасын тәулігіне екі рет ішу арқылы ауру асқынғанша немесе жол берілмейтін уыттылық пайда болғанша ұсынылады.
Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence, was used to carry out this review. Using the infrastructure that Project Orbis provides, international partners can submit and review oncology medications simultaneously. The FDA and the Australian Therapeutic Goods Administration worked together on this review (TGA). At the other regulatory organisation, the application review is still proceeding.
