Соңғы онжылдықтарда қатерлі ісіктер мен қан қатерлі ісіктерін емдеудің ең сәтті стратегияларының бірі ретінде моноклоналды антиденеге негізделген қатерлі ісіктерді емдеу әдісі белгіленді. Аты айтып тұрғандай, моноклоналды антиденелер (mAbs) бір ата-аналық жасушалардан алынған клондалған жасушалардан жасалған антиденелер болып табылады, сондықтан бірдей аминқышқылдарының тізбегін бөліседі. Көп миелома салыстырмалы түрде жиі кездесетін қан ісігі болып табылады және Жапониядағы Осака университеті бұл ауруды емдеу үшін иммунотерапияның жаңа түрін жасады.
Хабарламаларға сәйкес, Жапонияда көптеген миеломамен ауыратын 18,000-ға жуық науқас бар. Емдеу деңгейі едәуір жақсарып, науқастың өмір сүру кезеңі ұзартылғанымен, толық емдеу өте қиын және рецидивке бейім.
CAR T-Cell терапиясы
Жасушаның беткі белоктарының антидене-қатерлі ісік-спецификалық мутациясын өндіру үшін иммундық жауап туғызуға жеткілікті молекулалар тамаша мақсат болып табылады. Алайда, бұл антигенге қарсы mAb терапиясы іс жүзінде мүмкін емес, себебі бұл ақуыздар жеке ісіктердің ішінде және арасында үлкен әртүрлілікке ие, бұл қатерлі ісікке тән жаңа мақсатты антигендерді анықтауды қиындатады. Алайда, Жапонияның Осака университетінде зерттеушілер гликозилизация (ақуызға қант бөлігін байланыстыру) немесе конформациялық өзгерістер сияқты ақуыз модификациясының нәтижесінде пайда болатын қатерлі ісікке тән антигендерді тапты. Зерттеу тобы жаңа эпитопты иммундық жасушалар танитын антигеннің бір бөлігі деп санайды және оны қатерлі ісікке тән mAbs-ты мұқият іздеу және танитын антигендерді анықтау арқылы табуға болады. сурет 2. Шолу CAR T жасушалық терапиясы. Дереккөз: Осака университеті «Біз бұл стратегияны жақында Nature Medicine -де жарияланған зерттеудің жетекші авторы Наоки Хосен, бірнеше миеломаның (ММ) жаңа емдік мақсаттарын анықтау үшін қолдандық». ММ емдеудегі прогреске қарамастан, рецидивтер жиі кездеседі, сондықтан жаңа емдеу қажет, оның ішінде mAb негізіндегі ем. Зерттеу тобы MMA-ға қарсы 10,000 49-нан астам клонды скринингтен өткізіп, MMG7-ны mAb ретінде анықтады, ол жасуша сыртындағы матрицаның адгезиясына ықпал ететін жасуша бетінің рецепторы β49. MMG49 MM жасушаларымен әрекеттеседі, бірақ MM пациенттерінің үлгілерінде сүйек кемігі жасушаларының басқа түрлері жоқ. Бұл зерттеушілерді MMG49 фрагментімен біріктірілген автокөлікті құрастыруға итермеледі. Шығарылған MMG7 CAR T қалыпты қан жасушаларын жоймай, MM-ге қарсы әсері бар екені анықталды. «Біздің нәтижелер сонымен қатар β3 интегринінің белсенді конформациясын ММ-ге иммунотерапия ретінде қолдануға болатынын көрсетеді»,-дейді зерттеу авторларының бірі Юкико Мацунага. Сондықтан, ақуыздың экспрессиясының өзі қатерлі ісікке тән болмаса да, көптеген жасушалық беткі ақуыздарда қатерлі ісік иммунотерапиясының басқа да мақсаттары бар. Сурет 49. MMGXNUMX CAR T жасушаларының анти-миеломалық белсенділігі. Несие: Фред Хатч, Осака университеті, зерттеушілер қайталанатын иммунотерапия үшін кешенді иммунотерапия ұсынады, рецидивті лейкемияны емдеу мүмкін.