Мақала басталмас бұрын, ғылымға алғашқы көзқарас.
MSI-H, MSS, MSI-L туралы түсінік
-
MSS (MicroSatellite тұрақтылығы), microsatellite тұрақтылығы, MSI-мен салыстырғанда айқын MSI жоқ.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, жоғары жиілікті микросеріктің тұрақсыздығы), яғни микроспутниктік тұрақсыздық жиілігі жоғары, әдетте 30% -дан жоғары;
-
MSI-L (MicroSatellite тұрақсыздығы-төмен, төменгі жиілікті микросеріктің тұрақсыздығы), яғни микроспутниктің тұрақсыздығының жиілігі төмен, әдетте 30% -дан аз.
Қатерлі ісік ауруын емдеудегі соңғы жетістіктерге алаңдайтын достар кең спектрлі ісікке қарсы препараттар пембролизумаб және ниволумаб MSI-H (жоғары микросателлиттік тұрақсыздық) бар барлық қатты ісік науқастарын емдеу үшін мақұлданғанын біледі. Әсіресе колоректальды науқастар үшін MSI-H анықтау жылдамдығы салыстырмалы түрде жоғары, сондықтан кейбір онкологиялық науқастар өмір сүруді ұзарту үшін осы емдеу түрінен пайда көреді.
NCCN кеңейтілген немесе метастаздық колоректальды обырды емдеу нұсқаулығында MSI-H және dMMR бар емделушілерге арналған бірінші қатардағы иммунотерапия нұсқалары ниволумаб (ниволумаб, Опдиво) немесе пембролизумаб (пембролизумаб, Кейтруда) немесе ниволумаб және ипилимумаб (Иракпен біріктірілген терапия) болып табылады. , Ервой).
Бұл ұсыныстар 2В санатындағы ұсыныстар болып табылады және цитотоксикалық химиялық терапия режиміне сәйкес келмейтін науқастарға қолданылады. Бұл иммунотерапиялық дәрі-дәрмектер нұсқаулықта dMMR / MSI-H пациенттері үшін екінші және үшінші қатардағы емдеу ұсыныстары ретінде келтірілген.
Жергілікті деңгейде дамымаған немесе метастатикалық колоректальды қатерлі ісік ауруы бар немесе кем дегенде екі жүйелік химиотерапия режиміне төзімді науқастар үшін олардың 95% -ы MSI-H орнына MSS-ді анықтай алады. Сонымен, ішек ішектің қатерлі ісігі ауруларын қалай таңдауға болады?
Жақында IMblaze370 сынағы III фазалық ашық этикеткалық сынақ ретінде жарық көрді және генетикалық тест нәтижелері АБЖ болатын метастатикалық колоректальды қатерлі ісікке шалдыққан 363 пациент кездейсоқ түрде атезолизумабқа (атезолизумаб) кобиметинибпен (кобитибиб) 2: 1: 1-де тағайындалды. Ni, MEK мақсатты препарат) тобы, атузумаб монотерапия тобы, регорафениб (регорафениб, көп мақсатты киназа ингибиторы) тобы. Ішек ішектің қатерлі ісігі ауруы бар науқастар тарихи тұрғыдан иммунотерапияға жауап бермеген.
Осы зерттеудің нәтижелері тағы бір рет растайды: ішектің тік ішек қатерлі ісігінің пациенттері иммунотерапияға (PD-L1) атузумаб дәрісіне жақсы жауап бермейді. Кобтиниб тобымен біріктірілген атезумабтың жалпы өміршеңдігі 8.87 айды құрады, тек иммунотерапияның немесе біріктірілген түріне қарамастан, тек атезумаб тобында 7.10 ай және регофениб тобында 8.51 ай болды.
Орташа прогрессиясыз өмір сүру үшін үш емдеу тобы 1.91 ай, 1.94 ай және 2.00 айды құрады, ешқандай айырмашылықсыз. 3/4 дәрежедегі жағымсыз құбылыстардың деңгейі аралас терапия тобында 61%, атузумаб монотерапия тобында 31%, регофениб тобында 58% құрады.
«Бұл нәтижелер MSS мен MSI-H арасындағы күшті биологиялық айырмашылықтарды көрсетеді және осы екі аурудың арасындағы әр түрлі емдеу қажеттіліктерін көрсетеді», - дейді доктор Кэти Энг, Техас университетінің Андерсон онкологиялық орталығының зерттеушісі.
Яғни, МСS генетикалық тестілеу арқылы анықталған колоректалды қатерлі ісік аурулары иммунотерапияны таңдауды ұсынбайды, оның орнына басқа әдістерді қолданады. Қазіргі уақытта колоректальды қатерлі ісікпен ауыратын науқастарға қол жеткізуге болатын мақсатты дәрілік заттар:
-
VEGF: Бевацизумаб, Апсип
-
VEGFR: рамуцирумаб, ригофиниб, фруктинтиниб
-
EGFR: цетуксимаб, панитумумаб
-
ПД-1 / ПДЛ-1: пембролизумаб, ниволумаб
-
CTLA-4: Ипилимумаб
-
BRAF: Велофини
-
ҰТРК: Ларотиниб
Егер басқа мақсатты мутациялар анықталса, тиісті мақсатты дәрілік терапияны таңдауға болады.
Тік ішектік қатерлі ісік аурулары үшін сіз барлық адамдарға қолайлы цитотоксикалық химиотерапиялық агенттер тобының тіркесімі болып табылатын химиотерапия-ФОЛФОКСИРИ (фторурацил + лейковорин + оксалиплатин + иринотекан) стандартты жиынтығын таңдай аласыз.
Дәрілікке төзімділіктен кейін генетикалық сынақтың нәтижесі MSI-H болмайды. Сіз сонымен қатар көп мақсатты киназа тежегіштерін таңдауға болады: регорафениб (регорафениб, Стиварга) және TAS-102 (трифлуридин / типирацил; Лонсурф).
Cetuximab сонымен қатар колоректалды науқастар жиі таңдайтын жұлдызды препарат болып табылады, бұл көбінесе жеке емдеу жоспарларында пайда болатын препарат. Бағалау әдістеріне мыналар жатады: Ісік сол жақта ма, әлде оң жақта ма? Оның құрамында KRAS / NRAS мутациясы бар ма? Цетуксимаб немесе панитумумабты таңдамас бұрын, RAS генінің мутациясы қарастырылуы керек.
