The theme of the 2019 NCCN Annual Meeting is to expand biomarker testing to guide the precise treatment of cancer, as well as new changes to colorectal cancer (CRC) guidelines. The 5-year survival rate of colorectal cancer is only 11%, and the updated treatment plan of the NCCN treatment guidelines is expected to improve survival.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for колоректалды қатерлі ісік adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Келіңіздер, нақты маңызды жаңартулар мен маңызды деректерді қарастырайық:
mFOLFOXIRI + EGFR
II фазалық VOLFI сынағы негізінде mFOLFOXIRI (фторурацил + лейковорин + оксалиплатин + иринотекан) плюс EGFR тежегішіне арналған панитумумаб, резекцияланбайтын метастатикалық колоректальды қатерлі ісігі бар емделушілерге арналған, бұл пациенттің генетикалық сынағы болуы керек: KRASBR / NRAS түрі / тек сол ісік бар.
VOLFI сынамасында RAS жабайы типтегі метастатикалық колоректальды қатерлі ісігі бар 96 пациент кездейсоқ түрде mFOLFOXIRI-ге панитумумабпен біріктірілген (n = 63) немесе тек mFOLFOXIRI (n = 33) 2: 1 қатынасында тағайындалды. Біріктірілген панитумумаб тобының тиімді деңгейі 85.7% -ды құрады, ал mFOLFOXIRI-нің өзі 54.5% құрады.
MSI / MMR
Микросателлит тұрақсыздығы (MSI) және сәйкес келмеуді қалпына келтіру (MMR) әдетте тұқым қуалайтын болмаса да, бұл BRAF V1E колоректальды қатерлі ісіктерінің 600% -ында кездесетін Линч синдромымен туындаған ісіктерді жоққа шығармайды. Егер сізде күшті отбасылық тарих болса, сіз генетикалық тестілеуден өтуіңіз керек.
Соңғы нұсқаулар Линч синдромында кездесетін төрт мутантты генді анықтау үшін иммуногистохимияны қолдануды көрсетеді: MLH1, MSH2, MSH6 және PMS2.
NCCN колоректальды қатерлі ісікті емдеудің метастазалық немесе метастазалық нұсқауларында бірінші қатарда иммунотерапия options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
ҰТРК үшін
Ларотректиниб (Larotinib, Vitrakvi) - қазіргі кезде метастатикалық колоректальды қатерлі ісігі бар науқастарды емдеудің екінші бағыты. Науқастың генетикалық сынағы оң НТРК генінің бірігуін анықтауы керек. Препараттың клиникалық зерттеу деректері 2018 New England Journal of Medicine-де жарияланған.
Сондықтан, 2018 жылдың қарашасында FDA еритін және педиатриялық науқастарды ісінген қатты ісіктермен емдеу үшін ларотинибті қолдануға рұқсат берді. Науқаста НТРК генінің бірігуі болғанға дейін және белгілі бір тұрақтылыққа ие мутация болмаса, ауру метастазаланған және хирургиялық резекция ауыр өлім қаупіне әкелуі мүмкін, емдеудің қанағаттанарлық балама жоспары жоқ немесе емдеуден кейін прогресс болған жоқ.
Осы толық қатерлі ісік клиникалық зерттеуіне метастатикалық колоректальды қатерлі ісікпен ауыратын 4 науқас жазылды, ал 1 науқас жақсы жауап берді.
BRAF және MEK үшін
NCCN нұсқауларын жаңартуда осы биомаркерге арналған екінші қатарлы екі терапия әдісі қосылды, атап айтқанда:
(1) дабрафениб (далафиниб, Тафинлар; BRAF) + траметиниб (траметиниб, Мекинист; МЭК), цетуксимаб немесе панитумумабпен (EGFR моноклоналды антидене) біріктірілген;
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus биниметиниб (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
The инкорафениб / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Тоқ ішек қатерлі ісігі бойынша NCCN нұсқауларының жаңартылуы қатерлі ісік ауруларын емдеудегі генетикалық тестілеудің маңызды рөлін тағы бір рет растайды. Емдеудің тағы бір нұсқасымен үміт көп! Қатерлі ісіктің достары генетикалық тестілеу мәртебесіне күмәндануды тоқтатуы керек. Жақсы жаңалық - колоректальды қатерлі ісікке қарсы бағытталған дәрі-дәрмектер өте көп. Өз қолыңыздағыны бағалаңыз.
