აშშ FDA დაამტკიცა გილტერიტინიბი ( ქსოსპატა ) მკურნალობისთვის ზრდასრული პაციენტებით FLT3 მუტაციაზე დადებითი რეციდივი ან რეფრაქტერული მწვავე მიელოიდური ლეიკემია ( AML ).
გილტერიტინიბთან ერთად გამოყენებისას ის ასევე ანიჭებს კომპანიონ დიაგნოსტიკური გენეტიკური ტესტირების ტექნოლოგიას. Invivoscribe Technologies, Inc.-ის მიერ შემუშავებული LeukoStrat CDx FLT3 მუტაციის გამოვლენის მეთოდი გამოიყენება AML პაციენტებში FLT3 მუტაციების გამოსავლენად.
"AML პაციენტების დაახლოებით 25% -30% FLT3 მუტაციური გენით", - თქვა FDA-ს წამლების ადმინისტრაციის ცენტრის FDA-ს ონკოლოგიისა და ჰემატოლოგიის და ონკოლოგიის ცენტრის პროდუქტის დირექტორის მოვალეობის შემსრულებელი, მედიცინის დოქტორი და კვლევის რიჩარდ პაზდური განცხადებაში. ეს მუტაციები განსაკუთრებით ასოცირდება კიბოს აგრესიულობასთან და რეციდივის უფრო მაღალ რისკთან. "
პაზდურმა დასძინა, რომ გილტერიტინიბი არის პირველი დამტკიცებული პრეპარატი, რომელიც გამოიყენება მონოთერაპიის სახით AML პაციენტების პოპულაციებში.
FLT3 არის ყველაზე ხშირად მუტაციური გენი, რომელიც იდენტიფიცირებულია AML-ში და FLT3 შიდა ტანდემის განმეორებითი მუტაციები დაკავშირებულია რეციდივის მაღალ სიხშირეებთან, ხანმოკლე რემისიებთან და გადარჩენის ცუდ შედეგებთან. გილტერიტინიბი არის უაღრესად შერჩევითი FLT3 ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორი, რომელსაც აქვს აქტივობა FLT3 ITD მუტაციების წინააღმდეგ და ასევე აინჰიბირებს FLT3 D835 მუტაციებს, რომლებსაც შეუძლიათ კლინიკური წინააღმდეგობის გაწევა სხვა FLT3 ინჰიბიტორების მიმართ.
ადრეულ ფაზის 252/1 კვლევაში ჩარიცხულმა 2 პაციენტმა აჩვენა, რომ პაციენტთა 49% რეციდივირებული ან ცეცხლგამძლე AML და FLT3 მუტაციებით რეაგირებდა გილტერიტინიბზე. ამ მონაწილეთა საშუალო გადარჩენა 7 თვეზე მეტი იყო. პაციენტთა მხოლოდ 12% -მა FLT3 მუტაციის გარეშე უპასუხა გილტერიტინიბს, რაც იძლევა იმის მტკიცებას, რომ ის შეიძლება გამოყენებულ იქნას, როგორც მუტანტის FLT3 შერჩევითი ინჰიბიტორი.
დამტკიცებას საფუძვლად დაედო ADMIRAL– ის კვლევის მონაცემები, რანდომიზებული მე –3 ფაზის კვლევა, რომელშიც 138 მოზრდილ პაციენტს FLT3– პოზიტიური რეციდივი / ცეცხლგამძლე AML– ით დღეში მიღებული ჰქონდა 120 მგ პერორალური გეფიტინიბი. ამ ჯგუფში პაციენტების 21% -მა მიაღწია სრულ რემისიას ან სრულ რემისიას ნაწილობრივი ჰემატოლოგიური გამოჯანმრთელებით. ADMIRAL– ის საცდელი პერიოდი ჯერ კიდევ მიმდინარეობს და დეტალური რეაგირებისა და გადარჩენის შესახებ მონაცემები გამოქვეყნდება მომავალ წელს.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
