BRAF მუტაციები გვხვდება კოლორექტალური პაციენტების 15%-ში. FDA-ს მიერ დამტკიცებული მიზნობრივი მედიკამენტები ჯერჯერობით არ არსებობს და პროგნოზი ცუდია. მათ შორის BRAF V600E ყველაზე გავრცელებული მუტაციაა.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + ბინიმეტინიბი (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
III ფაზის კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ სამმაგი თერაპიის საშუალო გადარჩევამ (OS) შეადგინა 9.0 თვე, ხოლო პაციენტებში, რომლებიც ღებულობდნენ ცეტუქსიმაბს და ირინოტეკანს, 5.4 თვე იყო
Array BioPharma, the manufacturer of ენკორაფენიბი and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
მედიცინის ანდერსონის კიბოს ცენტრის მთავარმა გამომძიებელმა დოქტორმა სკოტ კოპეტცმა თქვა, რომ BEACON CRC კვლევა არის III ეტაპი კლინიკური გამოკვლევა პაციენტებში კოლორექტალური პაციენტებით BRAF V600E- მუტანტის ტიპის მქონე პაციენტებში. მას მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება აქვს სამი მედიკამენტის სტანდარტულ კომბინაციასთან და, სავარაუდოდ, შეიცვლება არსებული კლინიკური მკურნალობის გეგმა.
სამმაგი თერაპიით მიღებული სხვა იდენტიფიკაციები
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic კოლორექტალური კიბოს, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
2019 წლის მარტში, კიბოს ეროვნულმა ყოვლისმომცველმა ქსელმა (NCCN) განაახლა კოლორექტალური კიბოს ონკოლოგიის კლინიკური პრაქტიკის გაიდლაინები, რომელიც აერთიანებს ენკორაფენიბს + ბინმეტინიბს + EGFR მონოკლონურ ანტისხეულს (ცეტუქსიმაბი), როგორც BRAF V600E მუტანტის მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს პაციენტს. 2A ტიპის მკურნალობა რეკომენდირებულია და უნდა იქნას გამოყენებული მკურნალობის 1 ან 2 ხაზის წარუმატებლობის შემდეგ.
უსაფრთხო დანერგვის ფაზის განმავლობაში 30 პაციენტმა მიიღო სამმაგი თერაპია, 300 მგ ენკორაფენიბი დღეში ერთხელ; 45 მგ ბინიმეტინიბი დღეში ორჯერ; შემდეგ კი კომბინირდება სტანდარტული ცეტუქსიმაბი დოზა.
29 პაციენტს აქვს BRAF V600 მუტაცია და პაციენტების 1% -ს აქვს მიკროტელიტური არასტაბილურობის მაღალი სტატუსი. შედეგები აჩვენებს, რომ სამმაგ სქემამ ადრე აჩვენა კარგი ტოლერანტობა. 2019 წლის კუჭ-ნაწლავის კიბოს სიმპოზიუმზე მოწოდებული მონაცემების თანახმად, მედიკამენტების შემდგომი ხანგრძლივობა იყო 18.2 თვე, ხოლო შედეგებმა აჩვენა, რომ პროგრესირებადი მედიანური გადარჩენა 8.0 თვეა, ხოლო საშუალო გადარჩენა - 15.3 თვე (ერთი წლის განმავლობაში). 48% ადგილობრივი რეაგირების შეფასებით, 3 პაციენტმა მიაღწია სრულ რეაგირებას.
უსაფრთხოებასთან დაკავშირებით, ტრიპლეტის და დუპლექსის სქემები კარგად იტანჯება და არ არის შემთხვევითი ტოქსიკურობა. უსაფრთხოების ორი მახასიათებელი ასევე შეესაბამება წინა კვლევებში ნაჩვენებ მახასიათებლებს.
ეს მძიმე კვლევის მონაცემები შეიძლება გახდეს პირველი მიზნობრივი მკურნალობის გეგმა მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტებისთვის, რომლებიც არ შეიცავს ქიმიოთერაპიულ პრეპარატებს. ეს უდავოდ მნიშვნელოვანი სასიხარულო ამბავია BRAF V600E მუტანტური კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტების პოპულაციისთვის, რომლებსაც აქვთ ეფექტური მკურნალობის ძალიან დიდი მოთხოვნა.
