რა არის კოლორექტალური კიბოს გამიზნული წამლები?
17 წლის წინ მსხვილი ნაწლავის კიბოსთვის ხელმისაწვდომი მედიკამენტების რაოდენობა ძალიან შეზღუდული იყო. იყო მხოლოდ რამდენიმე ქიმიოთერაპიული პრეპარატი და თითქმის არ იყო გამიზნული წამალი. დიაგნოზის დადგენის შემდეგ, გადარჩენის პერიოდი მხოლოდ ნახევარი წლიდან ერთ წლამდეა. მაგრამ ახლა კიბოს მკურნალობა გადადის ზუსტი მკურნალობის ეპოქაში და ბაზარზე სულ უფრო მეტი მიზანმიმართული და იმუნური მედიკამენტებია.
კოლორექტალური კიბოს მკურნალობის სახელმძღვანელოს 2017 წლის ვერსიაში, გენეტიკური ტესტირების რეკომენდაციები მოიცავს მხოლოდ KRAS, NRAS, dMMR და MSI-H. 2019 წლის მკურნალობის უახლეს გაიდლაინებში, ახალი სამიზნეები, როგორიცაა BRAF, HER2, NTRK ახლად ჩართულია Point, გენეტიკური ტესტირების საშუალებით, კოლორექტალური კიბოს შესახებ მეტი მოლეკულური ინფორმაციის გასაგებად, დაგვეხმარება მედიკამენტების მეტი ვარიანტების პოვნაში. პაციენტის გადარჩენის საშუალო მაჩვენებელი 3 წელზე მეტია, რაც ზუსტი მედიცინის მიერ მოტანილი უზარმაზარი გაუმჯობესებაა.
რომელი გენი უნდა შემოწმდეს მსხვილი ნაწლავის კიბოთი დაავადებულებში?
დიაგნოზის დასმის შემდეგ ექიმებმა გენეტიკური ტესტირება უნდა ჩაუტარონ მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოთი დაავადებულ თითოეულ პაციენტს რაც შეიძლება ადრე, დაავადების ქვეჯგუფის დასადგენად, რადგან ამ ინფორმაციით შეიძლება პროგნოზირდეს მკურნალობის პროგნოზი, მაგალითად HER2 გაძლიერება ანტი-EGFR თერაპიის მიმართ რეზისტენტული. შემდეგი გენები უნდა შემოწმდეს!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
სამიზნეები და მიზნობრივი წამლები, რომლებიც ამჟამად ხელმისაწვდომია სამკურნალოდ
VEGF: ბევაციზუმაბი, აპარცეპტი
VEGFR: რამულიზუმაბი, რეგიგოფინილი, ფრუკვინტინიბი
EGFR: ცეტუქსიმაბი, პანიტუმუმაბი
PD-1 / PDL-1: პამუმაბი, ნავუმაბი
CTLA-4: იპილიზუმაბი
BRAF: ვიმოფენიბი
NTRK: ლაროტინიბი
კოლორექტალური კიბოს სამიზნე და იმუნოთერაპიის წამლების სია, რომლებიც აქამდე დამტკიცებულია სახლში და მის ფარგლებს გარეთ:
| R&D კომპანია | წამლის სამიზნე | მიზნობრივი წამლის სახელი | დრო ბაზარზე | |
| Her1 (EGFR / ErbB1) | ცეტუქსიმაბი (ცეტუქსიმაბი) ერბიტუქსი | 2006 | ||
| Her1 (EGFR / ErbB1) | პანიტუუმუმაბი | 2005 | ||
| KIT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | რეგორფენიბი | 2012 | ||
| ჰატჩისონ ვამპოა | VEGFR1 / 2/3 | ფრუქვინტინიბი | 2018 | |
| Sanofi | VEGFA / B | ზივ-აფლიბერცეპტი, აბისკოპი | 2012 | |
| ელი Lilly | VEGFR2 | რამუსირუმაბი | 2014 | |
| გენი ტექტრონიქსი | VEGFR | ბევაციზუმაბი | 2004 | |
| BRISTOL-MYERS Squibb | PD-1 | ნივოლომაბი | 2015 | |
| BRISTOL-MYERS Squibb | CTLA-4 | იპილიმამაბი | 2011 |
ჩვენებები ბევაციზუმაბის შესახებ: მეტასტაზური კოლორექტალური კიბო და მოწინავე, მეტასტაზური ან მორეციდივე არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო.
ტრასტუზუმაბის მითითებები: HER2-დადებითი მეტასტაზური სარძევე ჯირკვლის კიბო, HER2-დადებითი ძუძუს ადრეული კიბო და HER2-დადებითი მეტასტაზური კუჭის ადენოკარცინომა ან გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომა.
პერტუზუმაბის მითითებები: ეს პროდუქტი შესაფერისია ტრასტუზუმაბთან და ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციისთვის, როგორც დამხმარე მკურნალობა HER2-დადებითი სარძევე ჯირკვლის ადრეული კიბოს მქონე პაციენტებისთვის, რეციდივის მაღალი რისკით.
Nivolumab- ის მითითებები: ნეგატიური ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის (EGFR) გენის მუტაცია და ანაპლასტიკური ლიმფომა კინაზა (ALK) უარყოფითი, დაავადების პროგრესირება ან აუტანელი ლოკალურად განვითარებული ან მეტასტაზური დაავადება წინა პლატინის შემცველი ქიმიოთერაპიის შემდეგ ზრდასრული პაციენტები ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოთი (NSCLC).
Regorafenib- ის მითითებები: ადრე მკურნალობდნენ მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს პაციენტებს. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, Lapatinib ჯერ არ არის ხელმისაწვდომი ჩინეთში.
კოლორექტალური მიზნობრივი თერაპია (განახლება 2019)
1. კრას-ნეგატიური კოლორექტალური კიბოზე თერაპია
KRAS ველური ტიპის მსხვილი ნაწლავის კიბო არის სტანდარტული პირველი რიგის მკურნალობა მიზნობრივი ქიმიოთერაპიისთვის ქიმიოთერაპიასთან ერთად. მაშ, რა სახის ქიმიოთერაპიაა არჩეული?
მიზნობრივი პრეპარატის არჩევისას რეკომენდებულია ქიმიოთერაპიის რეჟიმის არჩევა უფრო გრძელი ოპერაციული სისტემით, ანუ ცეტუქსიმაბი უფრო შესაფერისია FOLFOX– სთვის, ხოლო ბევაციზუმაბი უფრო შესაფერისია FOLFIRI– სთვის. რომელი გეგმის არჩევა დამოკიდებულია კონკრეტულ კლინიკურ ანალიზზე:
თუ განკურნების იმედი არსებობს, ზოგადად სასურველია ცეტუქსიმაბი, ქიმიოთერაპიასთან ერთად, რადგან ცეტუქსიმაბის ბოლოდროინდელი ობიექტური ეფექტურობა უფრო მაღალია, ვიდრე ბევაციზუმაბი;
მოწინავე განუკურნებელი დაავადების მქონე პაციენტებისთვის, ბევაციზუმაბი ქიმიოთერაპიასთან ერთად შეიძლება გამოყენებულ იქნას პირველი რიგის, შემდეგ ციტუქსიმაბი ან პანიტუუმუმაბი.
2. კრას – დადებითი კოლორექტალური კიბოს მკურნალობა
მსხვილი ნაწლავის მეტასტაზური სიმსივნით დაავადებულ პაციენტებს უნდა გადაუმოწმოთ RAS მუტაციის სტატუსი, მათ შორის KRAS და NRAS, და მინიმუმ უნდა იყოს გასაგები KRAS exon 2 სტატუსი.
თუ ეს შესაძლებელია, უნდა განისაზღვროს სხვა ექსონების სტატუსი, გარდა KRAS Exon 2 და NRAS მუტაციის სტატუსი.
ბევაციზუმაბმა ორ წამლის ქიმიოთერაპიასთან ერთად შეიძლება მოიტანოს PFS (მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა) და OS (საერთო გადარჩენა) სარგებელი KRAS მუტაციების მქონე პაციენტებისთვის.
პაციენტებისთვის RAS მუტაციით, ცეტუქსიმაბის გამოყენებამ შეიძლება უარყოფითი გავლენა იქონიოს მთლიან ეფექტურობაზე. პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ KRAS ან NRAS მუტაცია, არ უნდა გამოიყენონ ცეტუქსიმაბი ან პანიტუმუმაბი.
3. BRAF მუტანტის კოლორექტალური კიბოს მკურნალობა
მსხვილი ნაწლავის კიბოთი დაავადებულთა 7-10% ატარებს BRAF V600E მუტაციას. BRAF V600E მუტაცია არის BRAF გააქტიურებული მუტაცია და აქვს BRAF მუტაციების ყველაზე მაღალი წილი. აქვს უნიკალური კლინიკური მახასიათებლები: ძირითადად ჩნდება მარჯვენა ჰემიკოლონში; dMMR კოეფიციენტი მაღალია და 20% -ს აღწევს; BRAF V600E მუტაციას აქვს ცუდი პროგნოზი; ატიპიური მეტასტაზური ნიმუშები;
გამოკვლევებმა დაადგინა, რომ FOLFOXIRI + bevacizumab შეიძლება იყოს საუკეთესო მკურნალობა პაციენტებისთვის BRAF მუტაციით. 2019 V2 NCCN სახელმძღვანელო რეკომენდაციას აძლევს BRAF V600E მეორეხარისხოვანი ნაწლავის კიბოს მკურნალობის მეორე ვარიანტებს: ვეროფინიბი + ირინოტეკანი + ცეტუქსიმაბი / პანიტუუმუმაბი დაბარაფენიბი + ტრამეტინიბი + ცეტუქსიმაბი / პანიტი
Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan
4. HER2 გაძლიერება
HER2 გაძლიერება ან გადაჭარბებული გამოხატვა გვხვდება მსხვილი ან მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტების 2%-დან 6%-ში. პერტუზუმაბი და ტრასტუზუმაბი უკავშირდებიან სხვადასხვა HER2 დომენებს სიმსივნის უჯრედებზე სინერგიული ინჰიბიტორული ეფექტების წარმოქმნით. MyPathway არის პირველი კლინიკური კვლევა, რომელიც გამოიკვლევს პერტუზუმაბის + ტრასტუზუმაბის ეფექტურობას HER2 გაფართოების მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტებში (განურჩევლად KRAS მუტაციის სტატუსისა). ეს კვლევა აჩვენებს, რომ HER2 ორმაგი მიზანმიმართული თერაპია, პერტუზუმაბი + ტრასტუზუმაბი, კარგად გადაიტანება ან შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც მკურნალობის ვარიანტი პაციენტებისთვის HER2 გაფართოების მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოთი. ადრეული გენეტიკური ტესტირება HER2 მუტაციების იდენტიფიცირებისთვის და HER2 მიზნობრივი თერაპიის ადრეული გამოყენების განსახილველად შეიძლება სასარგებლო იყოს პაციენტებისთვის.
5. NTRK შერწყმა კოლორექტალური კიბოს მკურნალობა
NTRK შერწყმა ხდება მსხვილი ნაწლავის კიბოთი დაავადებული პაციენტების დაახლოებით 1-5% -ში და რეკომენდებულია NGS ტესტირება. ლორაკრეტინიბი დამტკიცდა NTRK– ს გადაწყობა მყარი სიმსივნის მქონე პაციენტებში, ORR 62%, ხოლო 3 მათგანი CRC– ით. TRK ინჰიბიტორების გაჩენა, როგორიცაა ლაროტინიბი და ემტრიცინიბი, ახდენს ახალ თერაპიულ იდეებს NTRK გენის შერწყმის CRC– სთვის.
მეტასტაზური ნაწლავის ნაწლავის კიბოთი დაავადებული 75 წლის ქალი ძალიან გაუმართლა:
მსხვილი ნაწლავის პირველადი სიმსივნე.
პერიტონეალური კიბო.
ღვიძლის მეტასტაზები.
1600 მგ / მ 2 ემტრიცინიბი ინიშნება ზეპირად კვირაში ერთხელ 4 ზედიზედ 4 დღის განმავლობაში (ანუ 3 დღე / 3 დღე დასვენების დღე) და ზედიზედ 28 კვირა ყოველ XNUMX დღეში. შემდეგ
რვა კვირიანი მკურნალობის შედეგად დაზიანებები მნიშვნელოვნად შემცირდა.
დასკვნითი შენიშვნები
მიზანმიმართული თერაპიის ეპოქაში, კოლორექტალური კიბოთი დაავადებულ თითოეულ პაციენტს უნდა ჩაუტარდეს MSI ტესტი, RAS და BRAF მუტაციის ანალიზი და მაქსიმალურად შეასრულოს HER2 გაძლიერება, გენების გამოვლენა, როგორიცაა NTRK და გენეტიკური ტესტირება (NGS). დიდი პაციენტთა საწყისი გამოკვლევის კრიტერიუმები.
