ივლისი X: სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ გაასუფთავა თალაზოპარიბი (Talzenna, Pfizer, Inc.) ენზალუტამიდით ჰომოლოგიური რეკომბინაციის სარემონტო (HRR) გენის მუტაციებისთვის მეტასტაზური კასტრაციებისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive პროსტატის სიმსივნე (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
რენტგენოგრაფიული პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (rPFS) RECIST 1.1 ვერსიის მიხედვით რბილი ქსოვილებისთვის და პროსტატის კიბოს სამუშაო ჯგუფის 3 სტანდარტები ძვლებისთვის იყო ეფექტურობის ყველაზე მნიშვნელოვანი საზომი. ეს გაკეთდა ბრმა, დამოუკიდებელი ცენტრალური მიმოხილვით.
HRR გენით მუტაციურ ჯგუფში, თალაზოპარიბი ენზალუტამიდთან ერთად აჩვენებდა სტატისტიკურად მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას rPFS-ში პლაცებოსთან შედარებით ენზალუტამიდთან შედარებით, მედიანური არ იყო მიღწეული 13.8 თვის წინააღმდეგ (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001). . BRCA მუტაციის სტატუსის საძიებო კვლევაში, rPFS-ისთვის საშიშროების თანაფარდობა პაციენტებში BRCA-მუტაციური mCRPC (n=155) იყო 0.20 (95% CI: 0.11-0.36) და პაციენტებში არა-BRCAm HRR გენით მუტაციური mCRPC, ეს იყო 0.72 (0.49–1.07).
ლაბორატორიული დარღვევები და გვერდითი მოვლენები, რომლებიც განვითარდა შემთხვევების 10%-ზე მეტს იყო დაღლილობა, თრომბოციტების შემცირება, კალციუმის დაქვეითება, გულისრევა, მადის დაქვეითება, ნატრიუმის დაქვეითება, ფოსფატის დაქვეითება, მოტეხილობები, მაგნიუმის დაქვეითება, თავბრუსხვევა, ბილირუბინის მომატება, კალიუმის დაქვეითება და დისგეუსია. ყველა 511 პაციენტს mCRPC-ით, რომლებიც მკურნალობდნენ ტალაზოპარიბით და ენზალუტამიდით TALAPRO-2-ზე სჭირდებოდათ სისხლის გადასხმა, ხოლო 22%-ს დასჭირდა ერთზე მეტი. ორ პაციენტს აღმოაჩნდა მიელოდისპლასტიკური სინდრომი/მწვავე მიელოიდური ლეიკემია (MDS/AML).
ტალაზოპარიბის შემოთავაზებული დოზაა 0.5 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ, ენზალუტამიდთან ერთად, სანამ დაავადება არ გაუარესდება ან გვერდითი ეფექტები ძალიან ცუდი იქნება. ენზალუტამიდი უნდა მიიღოთ პერორალურად დღეში ერთხელ 160 მგ ოდენობით. პაციენტებს, რომლებიც იღებდნენ თალაზოპარიბს და ენზალუტამიდს, ასევე უნდა მიეღოთ GnRH ანალოგი ან ამოეღოთ ორივე სათესლე ჯირკვალი.
იხილეთ სრული დანიშნულების ინფორმაცია Talzenna-სთვის
