აგვისტოს 2021: FDA-მ მიანიჭა დაჩქარებული ნებართვა სოტორასიბი (LumakrasTM, Amgen, Inc.), RAS GTPase ოჯახის ინჰიბიტორი, ზრდასრული პაციენტებისთვის KRAS G12C მუტაციური ლოკალურად განვითარებული ან მეტასტაზური ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოთი (NSCLC), რომლებმაც მიიღეს მინიმუმ ერთი წინასწარი სისტემური თერაპია, როგორც ეს განსაზღვრულია FDA-ს მიერ დამტკიცებული ტესტით.
როგორც Lumakras-ის კომპანიონი დიაგნოსტიკა, FDA-მ დაამტკიცა QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR ნაკრები (ქსოვილი) და Guardant360® CDx (პლაზმა). სიმსივნური ქსოვილი უნდა შეფასდეს, თუ პლაზმის ნიმუშში მუტაცია არ არის ნაპოვნი.
დამტკიცება ეფუძნებოდა CodeBreaK 100-ს, მულტიცენტრულ, ერთი ხელის, ღია ეტიკეტირების კლინიკურ კვლევას (NCT03600883), რომელიც მოიცავდა პაციენტებს KRAS G12C მუტაციებით, რომლებსაც ჰქონდათ ადგილობრივად პროგრესირებადი ან მეტასტაზური NSCLC. პრეპარატის ეფექტურობა შემოწმდა 124 პაციენტზე, რომელთა დაავადება პროგრესირებდა მინიმუმ ერთი წინა სისტემური თერაპიის დროს ან მის შემდეგ. სოტორასიბი 960 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ ინიშნება პაციენტებში დაავადების პროგრესირებამდე ან აუტანელ ტოქსიკურობამდე.
პირველადი ეფექტურობის შედეგები იყო ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) RECIST 1.1-ის მიხედვით, რომელიც განისაზღვრება ბრმა დამოუკიდებელი ცენტრალური მიმოხილვით და პასუხის ხანგრძლივობა. პასუხის მედიანური დროით 10 თვე (დიაპაზონი 1.3+, 11.1), ORR იყო 36 პროცენტი (95 პროცენტი CI: 28 პროცენტი, 45 პროცენტი).
დიარეა, კუნთოვანი ტკივილი, გულისრევა, დაღლილობა, ჰეპატოტოქსიურობა და ხველა იყო ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები (20%). ლიმფოციტების დაქვეითება, ჰემოგლობინის დაქვეითება, ასპარტატამინოტრანსფერაზას მომატება, ალანინის ამინოტრანსფერაზას მომატება, კალციუმის შემცირება, ტუტე ფოსფატაზას მომატება, შარდის ცილის მომატება და ნატრიუმის დაქვეითება იყო ყველაზე გავრცელებული ლაბორატორიული დარღვევები (25 პროცენტი).
სოტორასიბი მიიღება დღეში ერთხელ, კვებით ან მის გარეშე, 960 მგ დოზით.
960 მგ დოზა დამტკიცებული იყო ხელმისაწვდომი კლინიკური მტკიცებულებების, ასევე ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური სიმულაციების საფუძველზე, რომლებიც მხარს უჭერდნენ რაოდენობას. FDA ითხოვს პოსტმარკეტინგულ ცდას, როგორც შეფასების ნაწილი ამ დაჩქარებული დამტკიცებისთვის, რათა დაინახოს, ექნება თუ არა უფრო დაბალი დოზა მსგავსი თერაპიული ეფექტი.
მითითება: https://www.fda.gov/
დეტალების გადამოწმება აქ დაწკაპუნებით.
