July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible immunotherapies can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis არის გრძელვადიანი აუტოიმუნური დაავადება, რომელიც ხდება მაშინ, როდესაც სხეულის იმუნური სისტემა თავს დაესხმება ცილას, სადაც ნერვული უჯრედები ესაუბრებიან კუნთებს. დაავადებას ახასიათებს კუნთების სისუსტე, რომელიც ძლიერდება, როდესაც ადამიანი აქტიურია და ზოგჯერ უმჯობესდება, როდესაც ადამიანი ისვენებს. მკურნალობის ძირითადი მიზანი, რომელიც ახლა გვაქვს, არის სიმპტომების, განსაკუთრებით კუნთების სისუსტის შემცირება.
კვლევაში გენერალიზებული მიასთენიის გრავიტის მქონე 14 ადამიანს მიეცა სხვადასხვა რაოდენობით Descartes-08, CAR-T თერაპიის შეცვლილი ფორმა, რომელიც მიზნად ისახავს უჯრედებს, რომლებიც ქმნიან ანტისხეულებს, რომლებიც იწვევენ მიასთენიას. საუკეთესო დოზა აღმოჩნდა ერთი აბი კვირაში ერთხელ ექვსი კვირის განმავლობაში. ადრეული ინფორმაცია იმის შესახებ, თუ რამდენად კარგად მუშაობს მკურნალობა, გამამხნევებელია, მაგრამ საჭიროა მეტი კლინიკური ტესტები, რათა დადგინდეს რამდენად კარგად მუშაობს იგი. სამ ადამიანს, რომლებმაც მიიღეს Descartes-08, ყველა ან თითქმის ყველა სიმპტომი გაქრა. ეს ეფექტები გრძელდებოდა მკურნალობის შემდეგ ექვსი თვის განმავლობაში. სხვა ორს აღარ სჭირდებოდა მკურნალობა ინტრავენური იმუნოგლობულინით, რომელიც ეძლევა ზოგიერთ ადამიანს სერიოზული MG-ით.
მურატ ვ. კალაიოღლუ, მედიცინის დოქტორი, მეცნიერებათა დოქტორი, Cartesian Therapeutics-ის პრეზიდენტი და აღმასრულებელი დირექტორი, თქვა: „ჩვენ დავინახეთ ღრმა, გრძელვადიანი პასუხები Decartes-08-ზე, რომელიც გაგრძელდა სულ მცირე ექვსი თვის შემდეგ მკურნალობის შემდეგ“. „ახლა დავიწყეთ უფრო დიდი რანდომიზირებული, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევა, რომელიც არის პირველი ასეთი ინჟინერიული ადაპტაციური უჯრედული თერაპიისთვის.
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With სისხლის კიბოები, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
ბევრ იმუნოთერაპიას, მათ შორის CAR-T-ს, შეუძლია გამოიწვიოს ძირითადი გვერდითი მოვლენები, რომლებიც, მიუხედავად იმისა, რომ ტოლერანტულია მოწინავე კიბოს შემთხვევაში, შეუძლებელს ხდის გამოყენებას მიასთენიის გრავიტის და სხვა გრძელვადიანი პირობების დროს. T-უჯრედები ჩვეულებრივ იცვლება დნმ-ით, რომელიც რჩება უჯრედში და კოპირდება ყოველ ჯერზე, როცა უჯრედი იყოფა. ამან შეიძლება გააძლიეროს მოქმედება და გამოიწვიოს საშიში გვერდითი მოვლენები.
Descartes-08 არ იყენებს დნმ-ს T-უჯრედების შესაცვლელად, რადგან დნმ თავად კოპირდება უჯრედების დაყოფისას. ამის ნაცვლად, ის იყენებს მესინჯერ რნმ-ს (mRNA), რომელიც არ აკოპირებს თავის თავს უჯრედების დაყოფისას. შედეგი არის მკურნალობის ხანმოკლე პერიოდი, რომელიც ინიშნება ერთჯერადად ერთჯერადი დოზის ნაცვლად, რაც ჩვეულებრივ მუშაობს დნმ-ით დაპროგრამებული CAR-T თერაპია. ამ კვლევის მთავარი მიზანი იყო დეკარტ-08-ის სწორი დოზის პოვნა კუნთების სისუსტის სიმპტომების შესამცირებლად და რაც შეიძლება ნაკლები გვერდითი ეფექტების გამოწვევას.
In a larger კლინიკური სასამართლო, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
