სისხლძარღვთა უჯრედების იმუნოთერაპიის შემთხვევები ღვიძლის მოწინავე კიბოს დროს
92 წლის მოწინავე კიბოთი დაავადებულ პაციენტს აქვს სრული რემისია
შვიდი წლის წინ, ქალბატონ მ-ს, რომელიც 80 წელს იყო გადაცილებული, დაუსვეს ჰეპატოცელულარული კარცინომა (წარსულში კიბოთი გამოწვეული სისხლის გადასხმის და C ჰეპატიტის ვირუსით ინფექციის გამო). იმის გამო, რომ ის იმ დროს ჯანმრთელი იყო, წარმატებით ამოიღეს ოპერაცია.
2016 წელს კიბო განმეორდა, მაგრამ იმის გათვალისწინებით, რომ ქალბატონი მ ამ დროს უკვე მოხუცი იყო, ოპერაცია აღარ გირჩევიათ.
Ms. M. was born into a medical family, and her daughter is also a doctor. She consulted on many treatments suitable for mothers other than surgery. Due to the poor location of the სიმსივნური, radiofrequency and embolization treatments are not feasible. Among the most cutting-edge radiotherapy methods, the first is to exclude heavy ions, which are not applicable at all, and the second is პროტონული თერაპია, და დედის ფიზიკური ძალა აუტანელია. საბოლოოდ, მხოლოდ TOMO დანას შეუძლია ზუსტად დაადგინოს დედის რთული დაავადება. დასხივება.
Doctors suggest that Ms. M should be treated conservatively at such an old age. You can try a mild systemic treatment-NK cell reinfusion to improve immunity without using the toxic and side effects of drug treatment. At the same time, combined with Tom knife radiotherapy to kill კიბოს უჯრედები.
ორგანიზმში NK უჯრედის რეინფუზიის მაღალი აქტივაციის პერიოდი 2-3 დღეა, ამიტომ ქალბატონი M ასრულებს NK უჯრედის რეინფუზიას შაბათ-კვირას ადგილობრივი რადიოთერაპიის შემდეგ TOMO დანით. NK უჯრედებს შეუძლიათ სისხლთან ერთად იმოძრაონ მთელი სხეულით ადგილობრივი + სისტემური მკურნალობის სინერგიის მისაღწევად უკეთესი მკურნალობის ეფექტი კიბოს საწინააღმდეგო ეფექტით.
მკურნალობის შემდეგ, ულტრაბგერითი და PET-CT გამოკვლევამ აჩვენა, რომ პაციენტის დაზიანება რადიკალურ მდგომარეობაში იყო. ადგილობრივი დაზიანება გაქრა, პაციენტის შეშფოთება მეტასტაზზე არ გამოჩენილა, არ არის სიყვითლე და ასციტები და პაციენტის სხეული თანდათანობით გამოჯანმრთელდა.
NK უჯრედების სისტემური კიბოს საწინააღმდეგო თერაპია
NK (ბუნებრივი მკვლელი უჯრედი, NK) არის იმუნური უჯრედი, რომელსაც აქვს ყველაზე ძლიერი კიბოს საწინააღმდეგო ეფექტი. ყველაზე ძლიერი ის არის, რომ ის არ საჭიროებს ანტიგენის წარმოდგენის პროცესს და არ საჭიროებს სხვა იმუნური უჯრედების რეგულირებას. მას შეუძლია აიღოს ინიციატივა, წარმართოს და სწრაფად მოაცილოს უცხო სხეულები (ვირუსული ბაქტერია აინფიცირებს უჯრედებს, კიბოს უჯრედებს, დაბერებულ უჯრედებს და ა.შ.) ლოკალური Fa-გასწორება.
მიუხედავად იმისა, რომ მათ შეუძლიათ სწრაფად დაიცვან და უშუალოდ შეუტიონ სიმსივნურ უჯრედებს, სამწუხაროდ, NK უჯრედები იმუნური სისტემის მხოლოდ მცირე ნაწილია, სისხლის თეთრი უჯრედების მხოლოდ 10%-ს შეადგენს. და კვლევამ აჩვენა, რომ 25 წლის შემდეგ ადამიანის იმუნიტეტი ქვეითდება და NK უჯრედების რაოდენობა მცირდება. NK უჯრედების რაოდენობა და აქტივობა სიმსივნურ პაციენტებში და პაციენტებში სიმსივნური ოპერაციის შემდეგ გარკვეულწილად შეიცვალა და ისინი ეფექტურად ვერ ახდენენ კიბოს საწინააღმდეგო ეფექტს.
მკვლევარები ახლა ყურადღებას ამახვილებენ NK უჯრედების თერაპიაზე, რომლებიც აგროვებენ NK უჯრედებს მჭიდროდ დაკავშირებული დონორებისგან და შეჰყავთ ისინი პაციენტებში. ეს დადასტურდა, რომ უსაფრთხოა და T უჯრედული თერაპიისგან განსხვავებით, NK უჯრედები არ იწვევენ ტრანსპლანტატი მასპინძლის დაავადებას რეციპიენტ ქსოვილებში.
ორგანიზმში NK უჯრედების აქტივობისა და რაოდენობის გასაუმჯობესებლად, იაპონელმა მეცნიერებმა გამოიგონეს გამრავლების მეთოდი, რომელიც გულისხმობს ადამიანის სისხლიდან 50 მლ. გამოყოფას, მცირე რაოდენობით NK უჯრედების იზოლირებას და შემდეგ კულტურის გაფართოებას, რათა რიცხვი გაიზარდოს ორიგინალი 1000 ჯერ, ეს რიცხვი 1 მილიარდ 5 მილიარდს აღწევს, შემდეგ კი დაუბრუნდა სხეულს, დიდი რაოდენობით NK უჯრედები მიმოქცევაში 3000-დან 4000-ჯერ გაივლის სისხლს მთელ სხეულში, კლავს კიბოს უჯრედებს, დაბერებულ უჯრედებს, დაავადებულ უჯრედებს, ბაქტერიებს და ორგანიზმში არსებული ვირუსები კიდევ ერთხელ, კიბოს საწინააღმდეგო და კიბოს საწინააღმდეგო მიზნის მისაღწევად, იმუნიტეტის გასაუმჯობესებლად და გადარჩენისთვის გახანგრძლივება.
დღეისათვის არსებობს უამრავი მტკიცებულება იმისა, რომ იმუნოციტოთერაპიას (NK უჯრედებს) ოპერაციის პერიოდამდე და მის შემდეგ შეუძლია შეამციროს განმეორების და მეტასტაზების რისკი.
რატომ არის ღვიძლის კიბოთი დაავადებული პაციენტები უფრო შესაფერისი NK უჯრედული თერაპიისთვის
NK უჯრედები, ისევე როგორც "მოლეკულური პატრული", ყველგან პატრულირებს სისხლში. მას შემდეგ რაც იპოვიან უცხო უჯრედები ან მუტანტური უჯრედები, რომლებმაც დაკარგეს თვით-იდენტიფიკაცია (ე.წ. MHC), NK უჯრედის რეცეპტორი დაუყოვნებლივ აგზავნის სიგნალს და მივარდება სამიზნე უჯრედის მემბრანაში. ანუ, NK უჯრედები უნდა იყოს წინა ხაზის ბრძოლა. იგი ათავისუფლებს მას ტოქსიკურ ნაწილაკებს, სწრაფად ხსნის სამიზნე უჯრედებს და იწვევს კიბოს უჯრედების სიკვდილს 5 წუთში.
უნდა აღინიშნოს, რომ NK უჯრედები, როგორც იმუნური სისტემის ძირითადი ნაწილი, ყველაზე ძვირფასი თანდაყოლილი იმუნური უჯრედებია ადამიანის ორგანიზმში, მაგრამ ისინი ძალიან ცოტაა ადამიანის პერიფერიულ სისხლში, ლიმფოციტების მხოლოდ 5% -10% შეადგენს. ღვიძლში NK უჯრედები ლიმფოციტების 30-50% -ს შეადგენს.
მოცირკულირე NK უჯრედებთან შედარებით, ღვიძლში არსებულ NK უჯრედებს აქვთ უნიკალური ფენოტიპური მახასიათებლები და ფუნქციური მახასიათებლები, რაც უფრო მაღალი ციტოტოქსიკურობით გამოხატავს სიმსივნის უჯრედებს.
During the occurrence of ღვიძლის კიბო, the proportion of NK cells and the function of cytokines (interferon-γ) production and cytotoxic activity are reduced.
როგორ კლავს NK უჯრედები კიბოს უჯრედებს?
მიზეზი, რის გამოც NK უჯრედებს შეუძლიათ კიბოს უჯრედების განადგურება, არის აქტიური რეცეპტორებისა და ინჰიბიტორული რეცეპტორების სიგნალების ბალანსის გამო NK უჯრედების ზედაპირზე. გააქტიურებული რეცეპტორების მოლეკულები გამოხატულია კიბოს უჯრედების და ინფიცირებული უჯრედების ზედაპირზე და აღიარებულია NK უჯრედების მიერ. გარდა ამისა, კიბოს უჯრედები და ინფიცირებული უჯრედები ხშირად კარგავენ MHC I მოლეკულებს, რის გამოც ისინი მგრძნობიარენი არიან NK უჯრედების ცნობის მიმართ.
NK უჯრედები არსებობს ადამიანის სისხლში და არიან „პირველი რეაგირება“. სხეულში მორიგე პოლიციელს ჰგავს. როდესაც სისხლი მიედინება გარშემო, NK უჯრედები პატრულირებისას მუდმივად უკავშირდებიან სხვა უჯრედებს. მას შემდეგ, რაც აღმოჩენილია პათოლოგია სხეულში, უჯრედები დაუყოვნებლივ სტაბილური, ზუსტი, დაუნდობლად ელოდება დროს, რომ გაუმკლავდეთ. ისინი თავს ესხმიან და ათავისუფლებენ ციტოტოქსიურ ნაწილაკებს, რომლებიც შეიცავს პერფორინს და გრანზიმს სამიზნე უჯრედის მემბრანაზე, სანამ T უჯრედები განლაგდება, რაც იწვევს კიბოს უჯრედების თვითგანადგურებას. მათ ასევე შეუძლიათ ორგანიზმში მოცირკულირე კიბოს ღეროვანი უჯრედების აღმოფხვრა და მეტასტაზების თავიდან აცილება.
NK უჯრედული თერაპიის უპირატესობები
1. იმუნური უჯრედების თერაპია არის მეოთხე სამკურნალო მეთოდი ოპერაციის, ქიმიოთერაპიისა და რადიოთერაპიის შემდეგ. NK-უჯრედოვანი თერაპია რადიოთერაპიასთან და ქიმიოთერაპიასთან ერთად შეუძლია ეფექტურად ამოიღოს სიმსივნური უჯრედები, რომელთა მთლიანად ამოღება შეუძლებელია ქირურგიული გზით;
2. NK უჯრედების თერაპიას, რენტგენოქოთერაპიასთან ერთად, შეუძლია გააუმჯობესოს რადიოქიმიოთერაპიის ეფექტურობა და შეამციროს გვერდითი მოვლენები;
3. მოწინავე კიბოთი დაავადებულთათვის, რომლებიც არ არიან შესაფერისი ქირურგიის ან რადიოთერაპიისა და ქიმიოთერაპიისთვის, NK უჯრედული თერაპია უკეთესი არჩევანია;
4. ქირურგიული ჩარევის შემდეგ NK უჯრედებთან რეგულარულ მკურნალობას შეუძლია თავიდან აიცილოს კიბოს განმეორება და მეტასტაზირება;
5. გაათავისუფლეთ კიბოს ტკივილი, გააუმჯობესეთ ძილი, გააუმჯობესეთ პაციენტის ცხოვრების ხარისხი და გააუმჯობესეთ პაციენტის სიცოცხლის ციკლი;
6. სუბჯანმრთელი ადამიანებისთვის NK უჯრედული თერაპიის გამოყენებამ შეიძლება შეამციროს კიბოს განვითარების რისკი.
რომელი პაციენტები არიან შესაფერისი NK უჯრედული თერაპიისთვის?
პაციენტები, რომლებსაც აქვთ ცუდი ფიზიკური დატვირთვა ოპერაციის დაწყებამდე, ნელი გამოჯანმრთელება ოპერაციის შემდეგ და აქვთ ფარული კიბოს უჯრედების სრულად მოსპობა.
რადიოთერაპიისა და ქიმიოთერაპიის შემდეგ, იმუნიტეტი დაბალია და აშკარაა გვერდითი მოვლენები (როგორიცაა მადის დაკარგვა, გულისრევა, თმის ცვენა, კანის ანთება და ა.შ.) და პაციენტები, რომლებიც ელიან ქიმიორადიაციის ეფექტის გაზრდას.
რადიოთერაპიისა და ქიმიოთერაპიის გვერდითი მოვლენების შიშის გამო, პაციენტები, რომლებსაც იმედი აქვთ, რომ სხვადასხვა სამკურნალო საშუალებებს გამოიყენებენ თერაპიული ეფექტის მისაღწევად.
კიბოს უჯრედები მოწინავე სიმსივნეებში მთელ სხეულშია გავრცელებული, მაგრამ მკურნალობის ჩვეულებრივი მეთოდები უძლურია და პაციენტები, რომლებიც სიცოცხლის გახანგრძლივებას და ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესებას ელიან.
NK უჯრედული თერაპიის მკურნალობის პროცესი
1. სისხლის შეგროვება
დახაზეთ 30-50 მლ პერიფერიული სისხლი o
ვ ონკოლოგიური პაციენტები და მოპოვებენ მონონუკლეარულ უჯრედებს;
2. ლაბორატორიული კულტივაცია
ლაბორატორიაში ჩაატარეთ NK უჯრედის ინდუქცია და გაფართოება 5-7 დღის განმავლობაში;
3. დაბრუნება
NK უჯრედების კულტურის დასრულების შემდეგ, იგი ინფუზიავით უბრუნდება კიბოთი დაავადებულს.
