რეგისტრაცია: ClinicalTrials.gov
ბოლო განახლება: იანვარი 25, 2016
მთავარი ID: NCT02659059
რეგისტრაციის თარიღი: 15 წლის 2016 იანვარი
მთავარი სპონსორი: Bristol-Myers Squibb
ღია თემა: Nivolumab plus Ipilimumab, როგორც პირველი რიგის მკურნალობა IV სტადიის არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს გამშვები პუნქტისთვის 568
სამეცნიერო თემა: ღია ეტიკეტირების, ერთჯერადი ფაზის II კვლევა ნივოლუმაბი კომბინირებული იპილიმუმაბთან, როგორც პირველი რიგის მკურნალობა IV სტადიის არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოსთვის (NSCLC)
პირველი დაქირავების თარიღი: 2016 წლის თებერვალი
სამიზნე ნიმუშის ზომა: 170
რეკრუტირების სტატუსი: დასაქმება
კვლევის ტიპი: ინტერვენცია
კვლევის დიზაინი: საბოლოო წერტილის კლასიფიკაცია: უსაფრთხოების / ეფექტურობის შესწავლა, ინტერვენციის მოდელი: ცალკეული ჯგუფის დავალება, შენიღბვა: ღია ეტიკეტი, მთავარი მიზანი: მკურნალობა
დადგმა: II ფაზა
რეკრუტირების ქვეყნები:
შეერთებული შტატები
შესვლისა და გამორიცხვის ძირითადი კრიტერიუმები:
დამატებითი ინფორმაციისთვის Bristol-Myers Squibb (BMS) კლინიკურ კვლევაში მონაწილეობის შესახებ, გთხოვთ, ეწვიოთ www.BMSSstudyConnect.com
შესვლის კრიტერიუმები:
- მამაკაცი ან ქალი 18 წელზე მეტი ასაკის
- IV სტადიის არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს დიაგნოზი
- IIIB სტადიის მორეციდივე ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს დიაგნოზი და წინა კომბინირებული თერაპია რადიოთერაპიასთან და ქიმიოთერაპიასთან წარუმატებელი მკურნალობა შემდგომი თერაპიული ვარიანტების გარეშე.
გამორიცხვის კრიტერიუმები:
- გამორიცხულია საკვლევი სუბიექტები ცენტრალური ნერვული სისტემის განუკურნებელი ცნს-ის მეტასტაზებით
- სიმსივნური მენინგიტის მქონე სუბიექტები
- სუბიექტს აქვს აქტიური, ცნობილი ან საეჭვო აუტოიმუნური დაავადებები
- შეისწავლეთ პაციენტები დაავადებებით, რომლებიც საჭიროებენ სისტემურ მკურნალობას კორტიკოსტეროიდების საჭიროების ჩათვლით (> 10 მგ პრედნიზონის ექვივალენტი დღეში) ან გამოიყენონ სხვა იმუნოსუპრესიული საშუალებები პირველი მკურნალობიდან 14 დღის განმავლობაში
- ქალები, რომლებიც იყვნენ ორსულად ან აპირებდნენ დაორსულებას მკურნალობის გეგმის დაწყებამდე და/ან იკვებებოდნენ ძუძუთი კვლევის განმავლობაში.
- სხვა სქემებით განსაზღვრული ჩართვა/გამორიცხვა შეიძლება გამოყენებულ იქნას სტანდარტით.
მინიმალური ასაკობრივი ზღვარი: 18 წელი
მაქსიმალური ასაკობრივი ზღვარი: არ არსებობს
სქესი: სქესი
ინტერვენცია:
ბიოლოგიური საშუალებები: ნივოლუმაბი (ოპდივო) + იპილიმუმაბი (იერვოი)
ძირითადი შედეგები:
ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) [დროის დიაპაზონი: 6 თვე ბოლო პაციენტის პირველი მკურნალობიდან]
მეორადი შედეგები:
პასუხის ხანგრძლივობა (DOR) [დროის ჩარჩო: ბოლო პაციენტი პირველი მკურნალობიდან 6 თვე]
პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) [დრო: ბოლო პაციენტი პირველი მკურნალობიდან 6 თვე]
6-თვიანი პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) [ვადიანი პერიოდი: პირველი დოზის მიღებიდან 6 თვე]
ნივოლუმაბი (ოპდივო) ნივოლუმაბი: FDA-მ დაამტკიცა ნივოლუმაბი 4 წლის 2015 მარტს მეტასტაზური ბრტყელუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს სამკურნალოდ დაავადების პროგრესირებით პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის დროს ან მის შემდეგ. ადრე (2014 წლის დეკემბერში), FDA-მ დააჩქარა ნივოლუმაბის (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) დამტკიცება არარეზექტირებადი ან მეტასტაზური მელანომის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებიც არ რეაგირებდნენ სხვა პრეპარატებზე. ნივოლუმაბი არის მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც აკავშირებს PD-1 რეცეპტორს და ბლოკავს მის ურთიერთქმედებას PD-L1, PD-L2-თან, რითაც ათავისუფლებს PD-1 გზაზე შუამავლობით გამოწვეული იმუნური პასუხის დათრგუნვას, მათ შორის სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნური პასუხის ჩათვლით. ორი კვლევა ადგენს FDA-ს დამტკიცებას. FDA-ს დამტკიცება ეფუძნება ღია ეტიკეტირების, მრავალცენტრიანი, მრავალ ქვეყანაში რანდომიზებული კვლევის შედეგებს, რომელიც ადარებს ნივოლუმაბის და დოცეტაქსელის ეფექტურობას. კვლევა მიზნად ისახავდა პაციენტებს მეტასტაზური ბრტყელუჯრედოვანი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოთი. ამ პაციენტებს განუვითარდათ დაავადების პროგრესირება პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის დროს ან მის შემდეგ. პაციენტები შემთხვევით მიიღეს ნივოლუმაბის ინტრავენურად 3 მგ/კგ ყოველ 2 კვირაში (n = 135), ან დოცეტაქსელი 75 მგ/მ2 ინტრავენურად ყოველ 3 კვირაში (n = 137). პირველადი კვლევის საბოლოო წერტილი იყო OS.
ნივოლუმაბის ეფექტურობა ბრტყელუჯრედოვანი NSCLC-ზე შემდგომში დადასტურდა ცალმხრივ კვლევაში, რომელშიც ჩართული იყო ბრტყელუჯრედოვანი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს 117 შემთხვევა. ამ კვლევის მონაწილე ყველა განიცდიდა დაავადების პროგრესირებას პლატინაზე დაფუძნებული თერაპიისა და სულ მცირე სხვა სისტემური მკურნალობის რეჟიმის გავლის შემდეგ. კოჰორტაში პაციენტთა 15%-ს ჰქონდა საერთო პასუხი, რომელთაგან 59%-ს ჰქონდა პასუხის დრო 6 თვე ან მეტი.
ნივოლუმაბის ეფექტურობა ბრტყლიანი NSCLC-ის მკურნალობაში დადასტურდა რანდომიზებულ კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა 272 პაციენტი, საიდანაც 135 პაციენტმა მიიღო ნივოლუმაბი და 137 პაციენტმა მიიღო დოცეტაქსელი. კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი იყო საერთო გადარჩენა და აღმოჩნდა, რომ ნივოლუმაბი ახანგრძლივებს საერთო გადარჩენას საშუალოდ 3.2 თვით დოცეტაქსელთან შედარებით. კიდევ ერთი ცალმხრივი კვლევა, რომელშიც ჩართული იყო 117 პაციენტი, რომლებიც გადიან პლატინაზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიას და მინიმუმ ერთ სისტემურ თერაპიას ფილტვის შორსწასული კიბოს მქონე პაციენტებისთვის, დამატებით დაადასტურა ნივოლუმაბის უსაფრთხოება და ეფექტურობა. კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილები იყო ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) და ადგილობრივი შემცირებული ან გაუჩინარებული სიმსივნეების მქონე პაციენტების პროპორცია. შედეგებმა აჩვენა, რომ პაციენტების 15%-მა გამოავლინა ობიექტური პასუხი, ხოლო პაციენტების 59%-მა შეინარჩუნა ობიექტური პასუხი 6 თვის ან მეტი ხნის განმავლობაში.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 არის T ლიმფოციტების უარყოფითი რეგულატორი, რომელსაც შეუძლია შეაფერხოს მისი გააქტიურება. იპილიმუმაბი აკავშირებს CTLA-4-ს და ხელს უშლის მის ლიგანდთან (CD80/CD86) ურთიერთქმედებას. CTLA-4-ის ბლოკირებამ შეიძლება გაზარდოს T უჯრედების აქტივაცია და პროლიფერაცია. Ipilimumab-ის ეფექტი მელანომაზე არაპირდაპირია, შესაძლოა, სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნური პასუხის მეშვეობით, რომელიც შუამავლობს T უჯრედებს.
