აგვისტოს 2023: ნირაპარიბის და აბირატერონის აცეტატის ფიქსირებული დოზის კომბინაცია (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), პრედნიზონთან ერთად, დამტკიცებულია სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის მიერ კასტრაციისადმი მდგრადი პროსტატის კიბოს (mCRPC) მქონე ზრდასრული პაციენტებისთვის. საზიანო ან საეჭვოა საზიანო BRCA მუტაციის გამო.
MAGNITUDE-ის 1 კოჰორტა (NCT03748641), რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევა, რომელშიც მონაწილეობდა 423 პაციენტი ჰომოლოგიური რეკომბინაციის შეკეთების (HRR) გენის მუტაციით mCRPC, შეისწავლა მკურნალობის ეფექტურობა. ნირაპარიბი 200 მგ და აბირატერონის აცეტატი 1,000 მგ პლუს პრედნიზონი 10 მგ დღეში ან პლაცებო და აბირატერონის აცეტატი პლუს პრედნიზონი ყოველდღიურად მიენიჭა პაციენტებს რანდომიზაციით 1:1. პაციენტებს ან წარსულში უნდა ჩაუტარდეთ ორქიექტომია, ან იყვნენ GnRH ანალოგებზე. წარსულში აბირატერონის აცეტატი პლუს პრედნიზონი ოთხ თვემდე, უწყვეტი ADT-თან ერთად, იყო ერთადერთი წინა სისტემური თერაპია, რომელზედაც კვალიფიცირებული იყვნენ პაციენტები mCRPC-ით. პაციენტებს შესაძლოა ადრე მიიღეს დოცეტაქსელი ან ანდროგენ-რეცეპტორების (AR) მიზნობრივი მკურნალობა მათი დაავადების მიმდინარეობისას. რანდომიზაციის სტრატიფიკაციისას გათვალისწინებული იყო წინა დოცეტაქსელი, წინა AR მიზნობრივი თერაპია, წინა აბირატერონის აცეტატი პრედნიზონთან ერთად და BRCA სტატუსი. 225 (53%) 423 ინდივიდიდან, რომლებიც ჩარიცხულნი იყვნენ, ჰქონდათ BRCA გენის მუტაციები, რომლებიც შემდგომში გამოვლინდა (BRCAm). პაციენტებს mCRPC-ით, რომლებსაც არ ჰქონდათ HRR გენის მუტაცია (Cohort 2 of MAGNITUDE) არ განიცადეს რაიმე სარგებელი, რადგან უშედეგო მდგომარეობა დაკმაყოფილდა.
რადიოგრაფიული პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (rPFS), განისაზღვრება ბრმა დამოუკიდებელი ცენტრალური მიმოხილვით და ეფუძნება პროსტატის სიმსივნე სამუშაო ჯგუფის მე-3 კრიტერიუმი ძვლისათვის, იყო პირველადი ეფექტურობის შედეგის საზომი. კიდევ ერთი მიზანი იყო საერთო გადარჩენა (OS).
16.6 თვის მედიანურით 10.9 თვის წინააღმდეგ, ნირაპარიბი და აბირატერონის აცეტატი პლუს პრედნიზონი აჩვენებდნენ სტატისტიკურად მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას rPFS-ში პლაცებოსთან და აბირატერონის აცეტატთან პლუს პრედნიზონთან შედარებით (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; = 0.0014;=). BRCAm პაციენტებში, საძიებო OS ანალიზმა გამოავლინა საშუალო 30.4 28.6 თვის წინააღმდეგ (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) ექსპერიმენტული ჯგუფის სასარგებლოდ. მიუხედავად იმისა, რომ დაფიქსირდა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება rPFS-ში 1 კოჰორტის განზრახვაში, რომ ემკურნალა (ITT) HRR პოპულაციას (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217), rPFS და OS-ის საშიშროების კოეფიციენტები 198 ქვეჯგუფში ( 47%) პაციენტები არა-BRCA HRR მუტაციებით იყო 0.99 და 1.13, შესაბამისად, რაც აჩვენებს, რომ ITT HRR გენის მუტაციის პოპულაციის გაუმჯობესება ძირითადად განპირობებული იყო
შემცირებული ჰემოგლობინი, ლიმფოციტების შემცირება, სისხლის თეთრი უჯრედების შემცირება, კუნთოვანი ტკივილი, დაღლილობა, თრომბოციტების დაქვეითება, ტუტე ფოსფატაზას მომატება, ყაბზობა, ჰიპერტენზია, გულისრევა, ნეიტროფილების შემცირება, კრეატინინის მომატება, კალიუმის მომატება, კალიუმის დაქვეითება ყველაზე ხშირი იყო (20%), ლაბორატორიულ დარღვევებთან ერთად. MAGNITUDE-ის 1 კოჰორტაში (n=423), mCRPC მქონე პაციენტების 27%-ს, რომლებიც მკურნალობდნენ ნირაპარიბით და აბირატერონის აცეტატით პრედნიზონით, საჭიროებდნენ სისხლის გადასხმას, 11%-ს კი ესაჭიროებოდა მრავალჯერადი გადასხმა.
აკეეგასთვის რეკომენდებულია 200 მგ ნირაპარიბის და 1,000 მგ აბირატერონის აცეტატის პერორალური დოზა 10 მგ პრედნიზონთან ერთად აკეეგასთვის დაავადების პროგრესირებამდე ან აუტანელ ტოქსიკურობამდე. პაციენტებმა, რომლებიც იყენებდნენ ნირაპარიბს, აბირატერონის აცეტატს და პრედნიზონს, ასევე უნდა ღებულობდნენ GnRH ანალოგს ერთდროულად, ან უნდა ჩაუტარდეთ ორმხრივი ორქიექტომია.
