What is NK-cell therapy?
ტრილიონობით უჯრედი მრავლდება ადამიანში ყოველდღიურად. კანცეროგენების (მოწევა, მაიონებელი გამოსხივება, Helicobacter pylori და ა.შ.) გავლენის ქვეშ ყოველდღიურად რეპლიკაციის პროცესში დაახლოებით 500,000 1-დან XNUMX მილიონამდე უჯრედს შეუძლია მუტაცია. ზოგიერთი მუტანტური უჯრედი შემდგომში კიბოს უჯრედებად იქცევა.
იმუნური ლეგიონი
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
სამი მთავარი არმია:
1. ძირითადი ლეგიონი: ლიმფოციტი
T ლიმფოციტები თიმუსზე დამოკიდებული ლიმფოციტები, მთავარი ლიმფოციტები სისხლში და რეცირკულაცია
B ლიმფოციტები ვითარდება ბურსის ან მისი იზოაქტიური ორგანოების ბურსაში (ძვლის ტვინი), რომლებსაც ანტიგენის სტიმულირების შემდეგ შეიძლება განასხვავონ ანტისხეულების წარმომქმნელი პლაზმური უჯრედები.
NK უჯრედებს, LAK უჯრედებს არ სჭირდებათ ანტიგენის სენსიბილიზაციის მკვლელობის ეფექტი
2. დამხმარე ლეგიონი: ანტიგენის პრეზენტაცია
მონონუკლეარულ-მაკროფაგური ფაგოციტოზი, ამჟამინდელი TD ანტიგენი, იწყებს იმუნურ პასუხს, სიმსივნის საწინააღმდეგო მოქმედებას, ბიოაქტიური საშუალებების გამოყოფას
DC უჯრედები არის ჰეტეროგენული უჯრედების ჯგუფი, ყველაზე ძლიერი ანტიგენის წარმოდგენის ფუნქციით და ერთადერთი პროფესიონალური ანტიგენის წარმომქმნელი უჯრედია, რომელსაც შეუძლია გულუბრყვილო T უჯრედების გააქტიურება.
3. სხვა იმუნური უჯრედების ლეგიონები
ნეიტროფილები, ეოზინოფილური / ძირითადი გრანულოციტები და მასტოციტები, თრომბოციტები, სისხლის წითელი უჯრედები.
რა არის NK უჯრედი?
იმუნური სარელეო ბრძოლა: პირველი Stick-NK უჯრედი
იმუნური ბრძოლა ჩვენს სხეულში ზუსტად იგივეა, რაც ფილმში მოწინააღმდეგის საწინააღმდეგო ომი. სარელეო რბოლას მსგავსად, ეს მოითხოვს სამი არმიის მკაფიო დაყოფას, საგულდაგულო საბრძოლო გეგმას და კოორდინირებულ ოპერაციებს მტრის ერთი შეტევით გასაქრობად.
წინააღმდეგ ბრძოლაში კიბოს უჯრედები, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the სიმსივნური micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK უჯრედი ძლიერი მკვლელობის ეფექტით
NK უჯრედები
სრული სახელი: ბუნებრივი მკვლელი უჯრედი
წყარო: უშუალოდ ძვლის ტვინიდან მომდინარეობს, რომლის განვითარება დამოკიდებულია ძვლის ტვინის მიკროგარემოზე
ფუნქცია: NK უჯრედების მიერ მოკლული სამიზნე უჯრედები ძირითადად არის სიმსივნური უჯრედები, ვირუსით ინფიცირებული უჯრედები, უფრო დიდი პათოგენები (როგორიცაა სოკოები და პარაზიტები), ალოტრანსპლანტირებული ორგანოები და ქსოვილები.
NK უჯრედების სრული სახელია ბუნებრივი მკვლელი უჯრედი (NK), რომელიც წარმოადგენს ლიმფოციტების მესამე ჯგუფს T და B უჯრედების პარალელურად ბირთვის უჯრედის ლეგიონში. NK უჯრედები დიდია და შეიცავს ციტოპლაზმურ ნაწილაკებს, ამიტომ მათ მსხვილ ნაწილაკიან ლიმფოციტებს უწოდებენ. მას აქვს სამი ძირითადი მახასიათებელი:
პირველი, ეს არის ადამიანის სხეულის თანდაყოლილი იმუნური სისტემა. ის ნამდვილად წინა პლანზე მყოფი ჯარისკაცია. თითქმის ყველა სიმსივნურ უჯრედს თავდაპირველად დაესხმიან თავს NK უჯრედები.
მეორე, მას აქვს ფართო სპექტრის სიმსივნის საწინააღმდეგო მოქმედება, არ საჭიროებს სიმსივნის სპეციფიკურ აღიარებას და არ შემოიფარგლება უჯრედის ზედაპირზე ჰისტოკომპოტაციის ძირითადი კომპლექსის (MHC) ინჰიბიტორული მოქმედებით. დაწყების დრო ყველაზე სწრაფია და T უჯრედებს უნდა მიეცეთ ანტიგენები, სანამ ისინი განასხვავებენ "მტერს და მტერს".
მესამე, სიტუაციის უკუკავშირი დროულია. მას შემდეგ, რაც "მტრის სიტუაცია" დადგება, იგი სწრაფად "იტყობინება" და მთელი იმუნური სისტემის იმუნური დაცვისა და იმუნური მკვლელობის ფუნქციები აქტიურდება.
ამიტომ, კიბოს მკვლელობის ეფექტი ძლიერია.
ამასთან, ადამიანის ორგანიზმში NK უჯრედების რაოდენობა შედარებით მცირეა, პერიფერიულ სისხლში ლიმფოციტების საერთო რაოდენობის დაახლოებით 15%, ხოლო ელენთაში დაახლოებით 3% -4%. ისინი ასევე შეიძლება აღმოჩნდნენ ფილტვებში, ღვიძლში და ნაწლავის ლორწოვან გარსში, მაგრამ თიმუსში, ლიმფურ კვანძებში და გულმკერდის კათეტერში იშვიათია.
როგორ კლავს NK უჯრედები კიბოს უჯრედებს?
კიბოს საწინააღმდეგო თავდაცვის პირველ რიგში გადამწყვეტ როლს ასრულებენ NK უჯრედები. NK უჯრედებს აქვთ კიბოს საწინააღმდეგო სამი მოქმედება:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK უჯრედები ანადგურებენ კიბოს უჯრედებს
NK უჯრედები ადამიანის სისხლში არსებობს და "პირველი რეაგირებენ". ეს პოლიციელს ჰგავს, რომელიც სხეულში მსახურობდა. სისხლი ირგვლივ მოძრაობს, პატრულირების დროს NK უჯრედები აგრძელებენ კონტაქტს სხვა უჯრედებთან. მას შემდეგ, რაც სხეულის უჯრედებში აღმოჩენილია პათოლოგია, დაუყოვნებლივ სტაბილური, ზუსტი, დაუნდობლად დაველოდებით გამკლავებას. ისინი თავს ესხმიან და გამოყოფენ ციტოტოქსიკურ ნაწილაკებს, რომლებიც შეიცავს პერფორინს და გრანზიმს სამიზნე უჯრედის მემბრანაზე T უჯრედების განთავსებამდე, რაც იწვევს კიბოს უჯრედების თვითგანადგურებას. მათ ასევე შეუძლიათ ორგანიზმში ცირკულირებადი კიბოს ღეროვანი უჯრედები და ხელი შეუწყონ მეტასტაზების თავიდან აცილებას.
NK უჯრედულ საფუძველზე იმუნოთერაპია
მიუხედავად იმისა, რომ მათ შეუძლიათ სწრაფად დაიცვან და პირდაპირ დაესხნენ სიმსივნის უჯრედებს, NK უჯრედები იმუნური სისტემის მხოლოდ მცირე ნაწილია, რაც სისხლის თეთრი უჯრედების მხოლოდ 10% -ს შეადგენს. კვლევამ აჩვენა, რომ 25 წლის შემდეგ, ადამიანის იმუნიტეტი მცირდება და NK უჯრედების რაოდენობა მცირდება. სიმსივნურ პაციენტებსა და პაციენტებში სიმსივნის ოპერაციის შემდეგ NK უჯრედების რაოდენობა და აქტივობა გარკვეულწილად შეიცვალა და მათ არ შეუძლიათ ეფექტურად ახდენენ ანტიკანცეროზულ ეფექტს.
მკვლევარები ახლა ყურადღებას ამახვილებენ NK უჯრედების თერაპიაზე, რომლებიც აგროვებენ NK უჯრედებს მჭიდროდ დაკავშირებული დონორებისგან და შეჰყავთ ისინი პაციენტებში. ეს დადასტურდა, რომ უსაფრთხოა და T უჯრედული თერაპიისგან განსხვავებით, NK უჯრედები არ იწვევენ ტრანსპლანტატი მასპინძლის დაავადებას რეციპიენტ ქსოვილებში.
სიმსივნის საწინააღმდეგო NK უჯრედების საერთაშორისო სტრატეგიები იმუნოთერაპია არიან:
1. ინ ვიტრო გააქტიურებული აუტოლოგიური ან ალოგენური NK უჯრედების თერაპია;
2. შეუთავსეთ NK უჯრედები და მონოკლონური ანტისხეულები (როგორიცაა იმუნური გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორები), რათა გამოიწვიონ ანტისხეულების სპეციფიკური ციტოტოქსიკურობა;
3. ააშენეთ CAR-NK უჯრედების იმუნოთერაპია.
გააქტიურეთ NK უჯრედის ავტომატური რეცეპტორები: ბლოკირებენ ინჰიბიტორულ რეცეპტორებს ანტისხეულებით NK უჯრედულ მემბრანებზე ან ასტიმულირებენ
ting რეცეპტორების გაზრდა NK უჯრედების ლიზისის აქტივობა
იმუნური საკონტროლო პუნქტის ინჰიბიტორებთან კომბინაციაში: საგუშაგოების თერაპია კომბინირებულად სხვა NK- ხელმძღვანელობით იმუნოთერაპიასთან შეიძლება მიზნად დაესახოს სიმსივნის მრავალი ტიპი, რომლებიც ამჟამად არ რეაგირებენ არსებულ თერაპიებზე.
NK უჯრედები მოდიფიცირებული ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორებით: შეუძლიათ მნიშვნელოვნად გააუმჯობესონ NK უჯრედების ეფექტურობის სპეციფიკა. ეს იდეა ჰგავს CAR-T-ის კონსტრუქციას: CAR მოიცავს უჯრედგარე ამოცნობის დომენებს (როგორიცაა scFv) სიმსივნის სპეციფიკური ანტიგენების ამოცნობისთვის; ტრანსმემბრანულ დომენს და უჯრედშიდა სასიგნალო დომენს (CD3ζ ჯაჭვი) შეუძლია გამოიწვიოს NK უჯრედების აქტივაცია.
რა განსხვავებაა NK უჯრედულ და T უჯრედების თერაპიას შორის?
კიბოს იმუნოთერაპიის სფეროში ადამიანები ყურადღებას ამახვილებდნენ სიმსივნის საწინააღმდეგო T უჯრედების მობილიზებაზე. ამჟამად, FDA– მ დაამტკიცა CAR-T უჯრედების ორი თერაპია.
T უჯრედებსაც და NK უჯრედებსაც შეუძლიათ კიბოს უჯრედების ამოცნობა და განადგურება, მაგრამ ისინი ძალიან განსხვავებულად მიმდინარეობენ.
T უჯრედებმა უნდა წარმოადგინონ მათი სამიზნე უჯრედების ზოგიერთი ნაწილი სხვა იმუნურ უჯრედებში, რათა მათ უცხო უჯრედებად აღიარონ და T უჯრედები შეტევის ნიმუშებად ააგროვან.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
ბუნებრივი მკვლელი უჯრედები ნაჩვენებია მწვანეთა შეტევის სიმსივნეებში. NK უჯრედები შეიძლება იყოს კიბოს იმუნოთერაპიის გასაღები. ლურჯი გვიჩვენებს სისხლძარღვებს. სურათის წყარო: დოქტორი მიქელე არდოლინო და დოქტორი ბრაიან ვეისტი
NK უჯრედული თერაპიის უპირატესობები
1. იმუნური უჯრედების თერაპია არის მეოთხე სამკურნალო მეთოდი ოპერაციის, ქიმიოთერაპიისა და რადიოთერაპიის შემდეგ. NK-უჯრედოვანი თერაპია რადიოთერაპიასთან და ქიმიოთერაპიასთან ერთად შეუძლია ეფექტურად ამოიღოს სიმსივნური უჯრედები, რომელთა მთლიანად ამოღება შეუძლებელია ქირურგიული გზით;
2. NK უჯრედების თერაპიას, რენტგენოქოთერაპიასთან ერთად, შეუძლია გააუმჯობესოს რადიოქიმიოთერაპიის ეფექტურობა და შეამციროს გვერდითი მოვლენები;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. ქირურგიული ჩარევის შემდეგ NK უჯრედებთან რეგულარულ მკურნალობას შეუძლია თავიდან აიცილოს კიბოს განმეორება და მეტასტაზირება;
5. გაათავისუფლეთ კიბოს ტკივილი, გააუმჯობესეთ ძილი, გააუმჯობესეთ პაციენტის ცხოვრების ხარისხი და გააუმჯობესეთ პაციენტის სიცოცხლის ციკლი;
6. სუბჯანმრთელი ადამიანებისთვის NK უჯრედული თერაპიის გამოყენებამ შეიძლება შეამციროს კიბოს განვითარების რისკი.
NK უჯრედული თერაპიის საერთაშორისო განახლება
იაპონური NK უჯრედული იმუნოთერაპია
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
ამერიკული NK უჯრედული იმუნოთერაპია
შეერთებულმა შტატებმა შეიყვანა NK უჯრედები კიბოს იმუნოთერაპიის კვლევებში!
ქალთან ერთად მწვავე მიელოიდური ლეიკემია (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
მიუხედავად იმისა, რომ NK უჯრედების თერაპია ჯერ კიდევ მხოლოდ ადრეულ კლინიკურ კვლევებშია შეერთებულ შტატებში, კლინიკური კვლევები იზრდება.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and მიელოდიისპლასტიკური სინდრომი (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
ვინ არის შესაფერისი NK უჯრედული თერაპიისთვის?
1. სიმსივნის ოპერაციის დაწყებამდე ცუდი ხასიათის მქონე პაციენტები, ქირურგიული ჩარევის შემდეგ ნელი გამოჯანმრთელება და ფარული კიბოს უჯრედების სრულად აღმოფხვრის შიში.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. პაციენტები, რომელთაც სურთ გამოიყენონ სხვადასხვა მკურნალობა თერაპიული ეფექტის მისაღწევად, რადიოთერაპიისა და ქიმიოთერაპიის გვერდითი მოვლენების შიშის გამო.
4. მოწინავე კიბოს უჯრედების მქონე პაციენტები მთელ სხეულში გავრცელდნენ, მაგრამ მკურნალობის ჩვეულებრივი მეთოდები უძლურია და პაციენტები, რომლებიც სიცოცხლის გახანგრძლივებას და ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესებას ელიან.
NK უჯრედული თერაპიის მკურნალობის პროცესი
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
NK უჯრედების თერაპიის სამკურნალო შემთხვევა
შემთხვევის წყარო: ავტორიტეტული NK უჯრედოვანი თერაპიის კლინიკა იაპონიაში
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced პანკრეასის სიმსივნე (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
მოულოდნელად მკურნალობა ძალიან მშვიდად მიმდინარეობდა. პირველი მკურნალობის შემდეგ, CA19-9 პირდაპირ შემცირდა 7355-მდე. მეოთხე ძლიერ გააქტიურებული NK უჯრედული მკურნალობის შემდეგ, ის დაეცა 141-მდე.
2016 წლის ბოლოს, ხელახლა შემოწმებულმა CT სურათებმა აჩვენა, რომ მეტასტაზური დაზიანებები, როგორიცაა ღვიძლისა და ფილტვის ბრონქული ლიმფური კვანძები, გაქრა. პანკრეასის კიბო პირველად ლოკაციაზე ასევე შემცირდა ნახევარზე მეტით.
მიუხედავად იმისა, რომ იგი სრულად არ არის გამოჯანმრთელებული, მკურნალობის პროცესი ძალიან გამართულია. მკურნალობის დაწყებამდე გაკეთდა ყველაზე უარესი პრეპარატები და შესაძლოა მკურნალობის კურსიც კი ვერ გაგრძელდეს, მაგრამ მკურნალობის პირველი კურსის ბოლოს პაციენტის ფიზიკური მდგომარეობა მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა.
