ღვიძლის კიბოს ტვირთი
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
With the development of science and technology, liver cancer targeted drugs have made great progress, and a variety of targeted drugs and იმუნოთერაპია წამლები დამტკიცებულია, რაც ახალ იმედს აჩენს ღვიძლის კიბოს მქონე პაციენტების გრძელვადიან გადარჩენაში!
ღვიძლის კიბოს ქიმიოთერაპია
ქიმიოთერაპია არის კიბოს უჯრედების განადგურების წამლებით მკურნალობა. სისტემური ქიმიოთერაპია იყენებს კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატებს, რომლებიც ინტრავენურად ან პერორალურად მიიღება. ეს წამლები შედის სისხლძარღვში და აღწევს სხეულის ყველა უბანში, რაც ამ მკურნალობას პოტენციურად გამოსადეგია კიბოებისთვის, რომლებიც შორეულ ორგანოებშია გავრცელებული.
თუმცა, ღვიძლის კიბო is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the სიმსივნური, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
სისტემურ ქიმიოთერაპიასთან შედარებით, ტრანსკათეტერული ღვიძლის არტერიის ინფუზიური ქიმიოთერაპია უფრო ეფექტურია, მაგრამ არ ზრდის გვერდით მოვლენებს. ყველაზე ხშირად გამოყენებულ პრეპარატებში შედის ფტორურაცილი, ცისპლატინი, მიტომიცინი C და დოქსორუბიცინი.
წამლები, რომლებიც დამტკიცებულია ღვიძლის კიბოს მიზნობრივი თერაპიისთვის
სორაფენიბი (სორაფენიბი, დორჯემი),
სორაფენიბი არის მიზნობრივი პრეპარატი, რომელსაც აქვს ორი ეფექტი. ერთია სიმსივნის ზრდისთვის საჭირო ახალი სისხლძარღვების თავიდან აცილება და მას ასევე შეუძლია სამიზნე იყოს ცილები, რომლებიც ხელს უწყობენ კიბოს უჯრედების ზრდას. ძირითადი სამიზნეებია VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF და ა.შ.
სორაფენიბს შეუძლია უშუალოდ შეაფერხოს სიმსივნური უჯრედების გამრავლება და ასევე შეუძლია იმოქმედოს VEGFR-ზე და PDGFR-ზე, რათა დათრგუნოს ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნა და შეწყვიტოს სიმსივნური უჯრედების კვების მარაგი, რითაც ზღუდავს სიმსივნის ზრდას. სორაფენიბი შესაფერისია ღვიძლის მოწინავე კიბოს პირველი რიგის სამკურნალოდ, რომლის ოპერაცია ან მეტასტაზირება შეუძლებელია.
სორაფენიბი არის პერორალური წამალი, დღეში ორჯერ. ამ მედიკამენტის ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტებია პალმების ან ძირების დაღლილობა, გამონაყარი, მადის დაკარგვა, დიარეა, არტერიული წნევა, სიწითლე, ტკივილი, შეშუპება ან ბუშტუკები. სერიოზულ გვერდით მოვლენებში (იშვიათად) შედის გულში სისხლის მიმოქცევის პრობლემები და კუჭის ან ნაწლავების პერფორაცია.
რეგორაფენიბი (რეგოფენიბი, ბაივანგო),
რეგეფენიბს შეუძლია დაბლოკოს სიმსივნის ანგიოგენეზი და ასევე შეუძლია სამიზნე სამიზნე კიბოს უჯრედების ზედაპირზე კიბოს უჯრედების ზრდის თავიდან ასაცილებლად. ეს არის პერორალური მრავალმიზნებიანი კინაზას ინჰიბიტორი, რომელსაც შეუძლია აინჰიბიროს VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR და FGFR და მისი სტრუქტურა მსგავსია სორაფენიბისა.
12 წლის 2017 დეკემბერს, სურსათისა და წამლის სახელმწიფო ადმინისტრაციამ (CFDA) დაამტკიცა პერორალური მულტი-კინაზების ინჰიბიტორი რეგორაფენიბი ჰეპატოცელულარული კარცინომით დაავადებულ პაციენტებში, რომლებიც ადრე მკურნალობდნენ სურაფენიბით. მიიღეთ იგი ზეპირად დღეში ერთხელ, ზედიზედ 3 კვირის განმავლობაში, შემდეგ დაისვენეთ ერთი კვირის განმავლობაში და შემდეგ გააგრძელეთ შემდეგი ციკლი.
ქიმიოთერაპიის ხშირი გვერდითი მოვლენები
ხშირი გვერდითი მოვლენები მოიცავს დაღლილობას, მადის დაკარგვას, ხელისა და ფეხის სინდრომს (ხელების და ფეხების სიწითლე და გაღიზიანება), არტერიული წნევა, სიცხე, ინფექცია, წონის დაკლება, დიარეა და მუცლის (მუცლის) ტკივილი. სერიოზული გვერდითი მოვლენები (იშვიათია) შეიძლება მოიცავდეს ღვიძლის ძლიერ დაზიანებას, ძლიერ სისხლდენას, გულის სისხლის მიმოქცევის პრობლემებს და კუჭისა და ნაწლავების პერფორაციას.
ლენვატინიბი (ლევატინიბი, ლევირა)
ლენვატინიბი არის მიზნობრივი პრეპარატი. ლევატინიბის ძირითადი სამიზნეებია სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი VEGFR1-3, ფიბრობლასტების ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი FGFR1-4, თრომბოციტებიდან წარმოქმნილი ზრდის ფაქტორის რეცეპტორები PDGFR-α, cKit, Ret et al. იმუშავეთ, რომ სიმსივნეებმა არ შექმნან ახალი სისხლძარღვები, რომლებიც უნდა გაიზარდოს.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment guideline.
ლენვატინიბი ინიშნება პერორალურად დღეში ერთხელ. ამ მედიკამენტის ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტებია პალმარის სიწითლის სინდრომი, კანზე გამონაყარი, მადის დაკარგვა, დიარეა, არტერიული წნევა, სახსრების ან კუნთების ტკივილი, წონის დაკლება, მუცლის ტკივილი ან ბუშტუკები. სერიოზული გვერდითი მოვლენები (იშვიათია) შეიძლება მოიცავდეს სისხლდენის პრობლემებს და შარდში ცილის დაკარგვას.
კაბოზანტინიბი
Cabozantinib (Cabozantinib) არის მცირე მოლეკულის მრავალმიზნებიანი ინჰიბიტორი, რომელიც შეიქმნა Exelixis- ის შეერთებულ შტატებში, რომელსაც შეუძლია სამიზნე VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL და KIT. მას აქვს სახელი, რომელიც პაციენტთა უმრავლესობამ უკეთ იცის, ”XL184”.
29 წლის 2018 მაისს FDA– მ დაამტკიცა კარბოტინიბი ღვიძლის მოწინავე კიბოს მეორე რიგის მკურნალობისთვის. დამტკიცება ემყარება III ფაზის კლინიკურ კვლევას CELESTIAL. პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ მოწინავე ჰეპატოცელულარული კარცინომა, რომლებმაც პროგრესირეს სორაფენიბით მკურნალობის შემდეგ, მნიშვნელოვნად გააუმჯობესეს საერთო გადარჩენა პლაცებოთან შედარებით. პროგრესირებული გადარჩენისა და ობიექტური რეაგირების მაჩვენებელი ასევე მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა.
Larotinib, ფართო სპექტრის კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატი
26 წლის 2018 ნოემბერს ლეგენდარული ანტისიმსივნური პრეპარატი ლაროტრექტინიბი (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) საბოლოოდ დაამტკიცა FDA-მ ზრდასრული და პედიატრიული პაციენტების სამკურნალოდ ადგილობრივად განვითარებული ან მეტასტაზური მყარი სიმსივნეებით NTRK გენის შერწყმით. კიბოს ტიპის მიუხედავად, სანამ ეს არის მყარი სიმსივნე დადებითად NTRK შერწყმის გენეტიკური ტესტირებისთვის, ამ ფართო სპექტრის მიზნობრივი წამლის გამოყენება შესაძლებელია!
In some rare cancers, NTRK fusion often occurs. These include infantile fibrosarcoma, secretory ძუძუს კიბოს, etc. These rare cancers usually find NTRK fusion, and these patients may benefit from drugs such as larotrectinib. This targeted drug is not only effective, but also a broad-spectrum anti-cancer drug, effective for many different tumors! This is why this medicine is so eye-catching.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, კუჭ-ნაწლავის სტრომული სიმსივნე (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
გარდა ამისა, მოწინავე კიბოთი დაავადებულ პაციენტებს, რომლებმაც გაიარეს კიბოს გენომის ტესტირება, შეიძლება აღმოაჩინონ, რომ მათ სიმსივნეებს აქვთ NTRK შერწყმა, რადგან NTRK გენის შერწყმა შეიძლება მოხდეს სხვადასხვა კიბოს ქსოვილებში, მათ შორის ღვიძლის კიბოში.
შერწყმის გენების ზოგადი შემოწმება მოითხოვს მეორე თაობის გენეტიკური ტესტირების ტექნოლოგიის გამოყენებას. უნდა აღინიშნოს, რომ NTRK გენების შერწყმის მუტაცია სხვა გენებთან, ვიდრე შემთხვევითი წერტილის მუტაცია.
ასევე ახლახან განვითარდნენ მსოფლიოს წამყვანი გენეტიკური ტესტირების კომპანიები Kerris და Foundation Medicine
opred Foundation One CDx NTRK შერწყმის ტესტირებისთვის. პაციენტებს, რომელთაც სურთ იცოდეთ, შეუძლიათ დარეკონ გლობალური ონკოლოგის ქსელის სამედიცინო განყოფილებაში კონსულტაციისთვის (400-626-9916).
ღვიძლის კიბოს წამლები კვლევაში
① ევეროლიმუსი
ეს არის mTOR– ის შერჩევითი ინჰიბიტორი. MTOR არის მთავარი სერინ-ტრეონინკინაზა. ევეროლიმუსს შეუძლია შეირთოს უჯრედშიდა ცილა FKBP12 და შექმნას ინჰიბიტორული კომპლექსი mTORC1. მას შეუძლია სიმსივნის საწინააღმდეგო მიზნების წარმოქმნა უჯრედული ციკლისა და ანგიოგენეზისში ჩარევით. .
თუმცა, მიმდინარე კლინიკური კვლევების შედეგები ვარაუდობს, რომ ევეროლიმუსი არ არის ეფექტური HCC-ის მქონე პაციენტების მკურნალობაში და მისი კლინიკური მნიშვნელობა, როგორც მეორე რიგის წამლის თერაპია, ჯერ კიდევ საჭიროებს შემდგომ განხილვას.
Evბევაციზუმაბი
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that ბევაციზუმაბი alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
Patაპატინიბი
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, მცირე ზომის უჯრედული ფილტვის კიბო and breast cancer, and has been included in medical insurance.
აიტანი (აპატინიბი) არის უაღრესად შერჩევითი კონკურენცია VEGFR-2 ATP-ის უჯრედშიდა შეკავშირების ადგილისთვის, ბლოკავს სიგნალის გადაცემას, რითაც ძლიერდება ანტი-სიმსივნური ქსოვილის ანგიოგენეზს და საბოლოოდ აღწევს მიზანს, ებრძოლოს სიმსივნეებს ყველა მიმართულებით.
ღვიძლის კიბოს იმუნოთერაპიისთვის დამტკიცებული წამლები
იმუნოთერაპიული პრეპარატები ეხმარება სხეულის იმუნურ სისტემას შეტევაში კიბოს უჯრედებზე PD-1 / PD-L1 უჯრედების სასიგნალო გზის მიზანმიმართულობით (PD-1 და PD-L1 არის ცილები, რომლებიც იმყოფება სხეულის იმუნურ უჯრედებში და კიბოს გარკვეულ უჯრედებში). ხალხური სიტყვებით რომ ვთქვათ: PD-L1 პროტეინის კიბოს უჯრედებთან შეკავშირების ბლოკირებით, კიბოს უჯრედების შენიღბვა აღკვეთილია და სხეულის იმუნურ უჯრედებს შეუძლიათ კიბოს უჯრედების ამოცნობა და აღმოფხვრა.
პემბროლიზუმაბი (პემბროლიზუმაბი, კეიტრუდა) და ნივოლუმაბი (ნივოლუმაბი, ოპდივო) არის PD-1-ის მიმართ გამიზნული მედიკამენტები. PD-1-ის ბლოკირებით, ამ პრეპარატებს შეუძლიათ გააძლიერონ იმუნური პასუხი კიბოს უჯრედებზე. ამან შეიძლება შეამციროს ზოგიერთი სიმსივნე ან შეანელოს მათი ზრდა. ეს პრეპარატები შეიძლება გამოყენებულ იქნას ღვიძლის კიბოს მქონე პაციენტებში, რომლებსაც ადრე გავლილი ჰქონდათ მკურნალობა მიზნობრივი პრეპარატი სორაფენიბით (დოჯიმე).
პემბროლიზუმაბი (Pembrolizumab, Keytruda)
