აშშ-ს დაავადებათა კონტროლისა და პრევენციის ცენტრის (CDC) უახლესი ანგარიშის მიხედვით, ბოლო ორი ათწლეულის განმავლობაში თითქმის ყველა კიბოს სიხშირე შემცირდა, ხოლო საშვილოსნოს კიბოს შემთხვევები გაიზარდა. ექიმებმა დაიწყეს ამ სიტუაციის ყურადღება და შეახსენეს ქალებს, რომ ყურადღება მიექციათ ამ დაავადების რამდენიმე მნიშვნელოვან საკითხს.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because საშვილოსნოს კიბო can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
ცოტა ხნის წინ, აშშ-ს FDA-მ დაამტკიცა PD-1 ინჰიბიტორი Keytruda (პაბოლიზუმაბი) პერორალური ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორთან Lenvima (ლევატინიბი) კომბინაციაში ენდომეტრიუმის სპეციფიკური შორსწასული კიბოს მქონე პაციენტების სამკურნალოდ. აღსანიშნავია, რომ ამ პაციენტებს არ სჭირდებათ მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილურობის (MSI-H) ან შეუსაბამობის შეკეთების დეფექტის (dMMR) ტიპები. სანამ დაავადება აგრძელებს პროგრესირებას ადრეული სისტემური თერაპიის მიღების შემდეგ და ვერ მიიღებს სამკურნალო ოპერაციას ან რადიოთერაპიას, ეს ახალი კომბინირებული თერაპია შეიძლება იქნას მიღებული.
უნდა აღინიშნოს, რომ ეს დაჩქარებული დამტკიცება ერთდროულად იქნა დამტკიცებული შეერთებულ შტატებში, ავსტრალიასა და კანადაში.
დამტკიცება ემყარება 94 პაციენტის ენდომეტრიუმის კიბოს სიმსივნით ჩატარებული კვლევის შედეგებს, არცერთი მათგანი არ არის MSI-H ან dMMR. ამ პაციენტებში საერთო რეაგირების მაჩვენებელმა (ORR) შეადგინა 38.3%, მათ შორის 10.6% სრული რეაგირების მაჩვენებელი (CR) და ნაწილობრივი რეაგირების მაჩვენებელი 27.7%. 69% (n = 25) პაციენტს ჰქონდა რეაგირების ხანგრძლივობა (DOR) ≥ 6 თვე.
”ენდომეტრიუმის კიბოთი დაავადებული პაციენტების სულ მცირე 75% არ არის MSI-H ან dMMR ტიპის, ამიტომ ამ თერაპიის დამტკიცებას მკურნალობის ახალი ვარიანტები მოაქვს და ენდომეტრიუმის კიბოთი დაავადებულთა უმეტესობას იმედი აქვს.
დღეისათვის აქ მოკლედ არის შემოტანილი ენდომეტრიუმის კიბოს სხვა კვლევითი პროგრესი:
01 აველუმაბი (Bavincia მონოკლონური ანტისხეული) კომბინირებული ტალაზოპარიბთან (ტარაზოპანიბი)
კონსტანტინოპულოზის ხელმძღვანელობით ჩატარებულმა კვლევამ გამოიყენა იმუნური გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორი აველუმაბი PARP ინჰიბიტორთან ტალაზოპარიბთან ერთად. (საგუშაგოს ინჰიბიტორები ხსნიან იმუნურ სისტემას კიბოზე თავდასხმისთვის; PARP ინჰიბიტორები ანადგურებენ კიბოს უჯრედებს, რაც ხელს უშლის დაზიანებული დნმ – ის აღდგენას.) წინა ექსპერიმენტში აველუმაბი იყო პაციენტები „არასტაბილური“ ენდომეტრიუმის კიბოთი ძალიან ეფექტური, მაგრამ არსებითად არააქტიურია დაავადების უფრო გავრცელებული "მიკროტელიტური სტაბილური" (MSS) ფორმაში. საცდელი პერიოდის განმავლობაში გამოვლენილია თუ რამდენად ეფექტურია აველუმაბის PARP ინჰიბიტორებთან კომბინაცია MSS დაავადების მქონე პაციენტებში.
02 პემბროლიზუმაბი (პაბოლიზუმაბი) მირვეტუქსიმაბთან ერთად
ტესტი, რომელიც აერთიანებს საკონტროლო პუნქტის ინჰიბიტორს პემბროლიზუმაბს მირვეტუქსიმაბთან. (პემბროლიზუმაბი მიზნად ისახავს იმუნური გამშვები პუნქტის პროტეინს, სახელად PD-1; მირვეტუქსიმაბი ამატებს ანტისხეულებს წამლის მოლეკულებს, რომლებიც მიზნად ისახავს სწრაფად გამყოფი კიბოს უჯრედების ძირითად სტრუქტურებს.) კვლევა, რომელსაც ხელმძღვანელობს ჯენიფერ ვენერისი, მედიცინის დოქტორი, გინეკოლოგიური ონკოლოგიის პროექტი, შეისწავლის კომბინაციის ეფექტურობას. MSS ენდომეტრიუმის კიბოს მქონე პაციენტები.
03abemaciclib + LY3023414 + ჰორმონოთერაპია
კონსტანტინოპულოზის ხელმძღვანელობით ჩატარებული კიდევ ერთი ტესტი შეამოწმებს მიზნობრივი წამლის აბემაციკლიბს + LY3023414 + ჰორმონოთერაპიას. (LY3023414 მიზნად ისახავს კიბოს უჯრედის ფერმენტს, სახელწოდებით PI 3 კინაზას; აბემაციკლიბი ერევა უჯრედის ციკლის კრიტიკულ ფაზას.) ენდომეტრიუმის კიბოს 70% -დან 90% -მდე იკვებება ესტროგენებით და თავდაპირველად რეაგირებს ჰორმონების ბლოკირების თერაპიაზე, მაგრამ საბოლოოდ რეციდივი ხდება. აბემაციკლიბისა და LY3023414 (მათ შეუძლიათ შეეხოთ ერთი და იგივე მოლეკულური ბილიკის ორ ნაწილს) ჰორმონის ბლოკირების თერაპიის დამატებით, მკვლევარები იმედოვნებენ, რომ დაძლევიან მედიკამენტური რეზისტენტობის პრობლემას.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous საკვერცხის კიბოს.
05 დოსტარლიმაბი (TSR-042)
GARNET ფაზის I/II კვლევის შედეგები ახლახან გამოქვეყნდა და PD-1 ინჰიბიტორის დოსტარლიმაბის (TSR-042) საერთო ეფექტური მაჩვენებელი ენდომეტრიუმის მორეციდივე ან მოწინავე კიბოს მქონე პაციენტებისთვის უახლოვდება 30%-ს.
გარდა ამისა, ორივე მიკროტელიტის არასტაბილურობის (MSI-H) და მიკროტელიტის სტაბილურობის (MSS) ჯგუფები მუდმივია.
დოსტარლიმაბი (TSR-042) არის ჰუმანიზებული ანტი- PD-1 მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც ერთობლივად შემუშავებულია TESARO- ს და AnaptysBio- ს მიერ. იგი მაღალი აფინულობით უკავშირდება PD-1 რეცეპტორს, რითაც ბლოკავს მის შეერთებას PD-L1 და PD-L2 ლიგანდებთან.
შედეგებმა აჩვენა, რომ მთელი მოსახლეობის ეფექტური მაჩვენებელი 29.6% იყო, MSI-H პაციენტთა ჯგუფის ეფექტური მაჩვენებელი 48.8%, ხოლო ეფექტური მაჩვენებელი MSS ჯგუფში 20.3%. ექვს პაციენტს (2 MSI-H და 4 MSS) ჰქონდა სრული რემისია.
10 თვის შუალედური მეთვალყურეობის შემდეგ, პაციენტების 89% -მა მიიღო მკურნალობა> 6 თვე, ხოლო პაციენტების 49% -მა მკურნალობა> 1 წლის განმავლობაში. გარდა ამისა, პაციენტთა 84%, რომლებიც ეფექტურია მკურნალობაში, კვლავ მკურნალობს.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total სიმსივნური burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab არის ახალი იმედი ენდომეტრიუმის კიბოს მკურნალობისთვის.
მკვლევარები დაიწყებენ შემდგომ III კვლევებს 2019 წლის მეორე ნახევარში. დოსტარლიმაბი და ქიმიოთერაპია გაერთიანდება ენდომეტრიუმის კიბოს პირველი რიგის მკურნალობასთან და ჩვენ მოუთმენლად ველით მალე მივიღებთ პერსპექტიულ შედეგებს!
თითოეული გამოკვლევა ეხება სტანდარტული მკურნალობის ნაკლოვანებებს ან პრობლემებს, რომლებიც წინა ნარკოლოგიურ კვლევებში იყო ნაპოვნი. მაგალითად, პირველი ორი სასამართლო მიზნად ისახავს ღარიბი მოსახლეობის ამჟამინდელი დაძლევა იმუნოთერაპია პაციენტებში MSS დაავადებით. მესამე წყვეტს ჰორმონოთერაპიის მიმართ მდგრადობის პრობლემას და მეოთხე მიზნად ისახავს ენდოთელიუმის კიბოს სპეციფიკურ ქვეტიპებს.
იმისათვის, რომ მეტი შეიტყოთ უახლესი კვლევის მიმდინარეობისა და ენდომეტრიუმის კიბოს საუკეთესო სამკურნალო გეგმის შესახებ, სიმსივნის მხოლოდ მაღალ ექსპერტებს შინ და მის ფარგლებს გარეთ აქვთ მდიდარი კლინიკური გამოცდილება. შეგიძლიათ მიმართოთ შემდეგ ადგილობრივ და საერთაშორისო ავტორიტეტულ ექსპერტებთან კონსულტაციისთვის, საუკეთესო დიაგნოზისა და მკურნალობის გეგმის მისაღებად.
