2022 წლის ივნისი: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) აზაციტიდინთან კომბინაციაში დამტკიცებულია სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის მიერ ახლად დიაგნოზირებული მწვავე მიელოიდური ლეიკემიისთვის (AML) 75 წელზე უფროსი ასაკის მოზრდილებში მგრძნობიარე IDH1 მუტაციით, როგორც ეს გამოვლინდა FDA-ს მიერ დამტკიცებული ტესტით, ან რომლებსაც აქვთ თანმხლები დაავადებები, რომლებიც ხელს უშლის ინტენსიური ინდუქციური ქიმიოთერაპია.
FDA-მ მიანიჭა დამტკიცება რანდომიზებული, მულტიცენტრული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევის შედეგებზე დაყრდნობით (AG120-C-009, NCT03173248), რომელშიც ჩართული იყო 146 პაციენტი ახლად დიაგნოზირებული AML-ით IDH1 მუტაციით, რომლებიც აკმაყოფილებდნენ ერთ-ერთს მაინც. შემდეგი კრიტერიუმები: ასაკი 75 წელზე უფროსი, ეკგ-ს მუშაობის სტატუსი 2, მნიშვნელოვანი გულის ან ფილტვის დაავადება, ღვიძლის უკმარისობა ბილირუბინთან > 1.5-ჯერ აღემატება ნორმის ზედა ზღვარს, კრეატინინის კლირენსი 45 მლ/წთ, ან სხვა თანმხლები დაავადებები 1-28 დღეებში, პაციენტები იყვნენ რანდომიზებული 1:1, რომ მიიღეს ივოზიდენიბი 500 მგ დღეში (N=72) ან შესაბამისი პლაცებო პერორალურად ერთხელ დღეში (N=74) აზაციტიდინთან ერთად 75 მგ/მ2/დღეში 1-7 ან 1-5 და 8 დღეებში -9 ყოველი 28-დღიანი ციკლიდან დაავადების პროგრესირებამდე, მიუღებელ ტოქსიკურობამდე ან ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციამდე დაავადების პროგრესირებამდე, მიუღებელ ტოქსიკურობამდე ან ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციამდე
ეფექტურობის (CR) დასადგენად გამოყენებული იყო მოვლენების გარეშე გადარჩენის (EFS), საერთო გადარჩენის (OS) და სრული რემისიის სიხშირისა და ხანგრძლივობის გაუმჯობესება. პერიოდს რანდომიზაციიდან მკურნალობის წარუმატებლობამდე, რემისიის რეციდივიდან ან ნებისმიერი მიზეზით სიკვდილამდე, რაც არ უნდა მოხდეს პირველი, ეწოდა EFS. CR-ის წარუმატებლობა 24 კვირის განმავლობაში ჩაითვალა მკურნალობის წარუმატებლობად. EFS დაფიქსირდა ივოზიდენიბის პლუს აზაციტიდინის პაციენტების 65 პროცენტში და პლაცებოს პლუს აზაციტიდინის პაციენტების 84 პროცენტში (HR 0.35; 95 პროცენტი CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). მედიანური OS ივოზიდენიბის პლუს აზაციტიდინის ჯგუფში იყო 24.0 თვე (95 პროცენტი CI: 11.3, 34.1), ხოლო პლაცებო პლუს აზაციტიდინის ჯგუფში იყო 7.9 თვე (95 პროცენტი CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 პროცენტი CI: 0.27. 0.73; p=0.0010). CR მაჩვენებელი ივოზიდენიბთან პლუს აზაციტიდინის ჯგუფში იყო 47 პროცენტი (95 პროცენტი CI: 35 პროცენტი, 59 პროცენტი) და 15 პროცენტი (95 პროცენტი CI: 8 პროცენტი, 25 პროცენტი) პლაცებოს პლუს აზაციტიდინის ჯგუფში. CR-ის მედიანური ხანგრძლივობა ივოზიდენიბის პლუს აზაციტიდინის ჯგუფში არ იყო შეფასებული (NE) (95 პროცენტი სანდო ინტერვალი: 13.0, NE) და 11.2 თვე (95 პროცენტი სანდო ინტერვალი: 3.2, NE) პლაცებოს პლუს აზაციტიდინის ჯგუფში.
დიარეა, დაღლილობა, შეშუპება, გულისრევა, ღებინება, მადის დაქვეითება, ლეიკოციტოზი, ართრალგია, ქოშინი, მუცლის ტკივილი, მუკოზიტი, გამონაყარი, ელექტროკარდიოგრამის QT გახანგრძლივება, დიფერენციაციის სინდრომი და მიალგია იყო ყველაზე გავრცელებული გვერდითი რეაქციები ავოზაციდინთან ან მონოციდინის კომბინაციაში. (25 პროცენტი ნებისმიერ საცდელში). გამოწერის ინსტრუქციებში ჩაწერილი გაფრთხილება ჯანდაცვის პროფესიონალებს და პაციენტებს აფრთხილებს დიფერენციაციის სინდრომის შესაძლებლობის შესახებ, რომელიც შეიძლება იყოს სასიკვდილო ან სიცოცხლისთვის საშიში.
ივოზიდინიბი ინიშნება დოზით 500 მგ დღეში ერთხელ, საკვებთან ერთად ან მის გარეშე, დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე. ყოველი 1-დღიანი ციკლის 7-1 დღეებში (ან 5-8 და 9-28 დღეებში), დაიწყეთ ივოზიდენიბის შეყვანა აზაციტიდინთან ერთად 75 მგ/მ2 კანქვეშ ან ინტრავენურად დღეში ერთხელ. მკურნალობა რეკომენდებულია მინიმუმ 6 თვის განმავლობაში პაციენტებისთვის, რომლებსაც არ აქვთ დაავადების პროგრესირება ან მნიშვნელოვანი ტოქსიკურობა, რათა დრო დაეთმოს კლინიკური პასუხისთვის.
იხილეთ სრული დანიშნულების ინფორმაცია Tibsovo-სთვის
