როგორ ირჩევენ ღვიძლის კიბოთი დაავადებულ პაციენტებს გენეტიკური ტესტირება ზუსტი მკურნალობის მისაღწევად?

კიბოს გაჩენა საბოლოოდ გამოწვეულია გენეტიკური ანომალიებით, რაც მუტანტის უჯრედების ზრდას უკონტროლო მდგომარეობაში აქცევს და კიბოს უჯრედები იწყებენ გაყოფას და უსასრულოდ მატებას. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, კიბო გენეტიკური დაავადებაა. თუმცა, გარე ფაქტორები, როგორიცაა მაღალი სასიცოცხლო წნევა, დაბალი იმუნიტეტი, მოწევა და სასმელი, არარეგულარული მუშაობა და დასვენება არის გენის შეცდომების მიზეზები.

კიბოსთან დაკავშირებული ფაქტორებია:

• ასაკი
• ალკოჰოლის
• კანცეროგენი (აფლატოქსინი)
• ქრონიკული ანთება
• Ჭამის ჩვევები
• ჰორმონი
• იმუნოსუპრესიული
• ინფექციური პათოგენები (ჰეპატიტის B ვირუსი, Helicobacter pylori)
• სიმსუქნე
• რადიაციული
• განათება
• თამბაქოს

განვითარების ათ წელზე მეტი ხნის შემდეგ, კიბოს გენეტიკური ტესტირება იქცა ონკოლოგიურ პაციენტთა დიდი რაოდენობის სასწრაფო საჭიროებად. სიმსივნის გენეტიკური ტესტირებით მოწოდებული ტესტის ანგარიშის ინსტრუქცია სრულყოფილად ერგება ზუსტი მედიცინის განვითარების კონცეფციას და შეაღწია კიბოს პაციენტების დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის ყველა ასპექტში, ასე რომ პაციენტებს შეუძლიათ აირჩიონ მიზნობრივი მედიკამენტები ზუსტი მკურნალობისთვის, თავიდან აიცილონ შემოვლითი გზები და თავიდან აიცილონ არასაჭირო. გვერდითი მოვლენები მწარე.

ღვიძლის კიბოს მიზნობრივი თერაპიის ამჟამინდელი მდგომარეობა

მხოლოდ ღვიძლის კიბოს ძირითადი მახასიათებლების მოლეკულური დონიდან კლასიფიკაციით შეიძლება სიმსივნის ადრეული დიაგნოსტიკა და პროგნოზის შეფასება იყოს უფრო გონივრული და ზუსტი, ხოლო მოლეკულური მიზნობრივი მედიკამენტების გამოყენება შესაძლებელია პაციენტების პერსონალიზაციისა და ზუსტი მკურნალობისთვის. დამტკიცებული ღვიძლის კიბოს მიზნობრივი მედიკამენტები შემდეგია:

1. სორაფენიბი (სორაფენიბი, დორჯემი)

სორაფენიბი არის მიზნობრივი პრეპარატი, რომელსაც აქვს ორი ეფექტი. ერთია სიმსივნის ზრდისთვის საჭირო ახალი სისხლძარღვების თავიდან აცილება და მას ასევე შეუძლია სამიზნე იყოს ცილები, რომლებიც ხელს უწყობენ კიბოს უჯრედების ზრდას. ძირითადი სამიზნეებია VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF და ა.შ.

სორაფენიბს შეუძლია უშუალოდ შეაფერხოს სიმსივნური უჯრედების გამრავლება და ასევე შეუძლია იმოქმედოს VEGFR-ზე და PDGFR-ზე, რათა დათრგუნოს ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნა და შეწყვიტოს სიმსივნური უჯრედების კვების მარაგი, რითაც ზღუდავს სიმსივნის ზრდას. სორაფენიბი შესაფერისია ღვიძლის მოწინავე კიბოს პირველი რიგის სამკურნალოდ, რომლის ოპერაცია ან მეტასტაზირება შეუძლებელია.

სორაფენიბი არის პერორალური წამალი, დღეში ორჯერ. ამ მედიკამენტის ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტებია პალმების ან ძირების დაღლილობა, გამონაყარი, მადის დაკარგვა, დიარეა, არტერიული წნევა, სიწითლე, ტკივილი, შეშუპება ან ბუშტუკები. სერიოზულ გვერდით მოვლენებში (იშვიათად) შედის გულში სისხლის მიმოქცევის პრობლემები და კუჭის ან ნაწლავების პერფორაცია.

2.რეგორაფენიბი (რეგოფენიბი, ბაივანგო)

რეგეფენიბს შეუძლია დაბლოკოს სიმსივნის ანგიოგენეზი და ასევე შეუძლია სამიზნე სამიზნე კიბოს უჯრედების ზედაპირზე კიბოს უჯრედების ზრდის თავიდან ასაცილებლად. ეს არის პერორალური მრავალმიზნებიანი კინაზას ინჰიბიტორი, რომელსაც შეუძლია აინჰიბიროს VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR და FGFR და მისი სტრუქტურა სორფენიბის მსგავსია.

12 წლის 2017 დეკემბერს სურსათისა და წამლის სახელმწიფო ადმინისტრაციამ (CFDA) დაამტკიცა პოლიკინაზას პერორალური ინჰიბიტორი რეგორაფენიბი ჰეპატოცელულარული კარცინომით (HCC) პაციენტებისთვის, რომლებსაც ადრე ჰქონდათ მიღებული სორაფენიბით მკურნალობა. მიიღეთ იგი ზეპირად დღეში ერთხელ, ზედიზედ 3 კვირის განმავლობაში, შემდეგ დაისვენეთ ერთი კვირის განმავლობაში და შემდეგ გააგრძელეთ შემდეგი ციკლი.

ხშირი გვერდითი მოვლენები მოიცავს დაღლილობას, მადის დაკარგვას, ხელ-ფეხის სინდრომს (ხელების და ფეხების სიწითლე და გაღიზიანება), არტერიული წნევა, ცხელება, ინფექცია, წონის დაკლება, დიარეა და მუცლის ტკივილი. სერიოზული გვერდითი მოვლენები (იშვიათია) შეიძლება მოიცავდეს ღვიძლის ძლიერ დაზიანებას, ძლიერ სისხლდენას, გულის სისხლის მიმოქცევის პრობლემებს და კუჭისა და ნაწლავების პერფორაციას.

3. ელენვატინიბი (ლევატინიბი, ლე ვეიმა)

ლენვატინიბი არის მრავალმიზნებიანი პრეპარატი. ლევატინიბის ძირითადი სამიზნეებია სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი VEGFR1-3, ფიბრობლასტების ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი FGFR1-4, თრომბოციტებიდან წარმოქმნილი ზრდის ფაქტორის რეცეპტორები PDGFR- α, cKit, Ret et al. იმუშავეთ, რომ სიმსივნეებმა არ შექმნან ახალი სისხლძარღვები, რომლებიც უნდა გაიზარდოს.

ამ წლის აგვისტოში, Eisai (Eisai) და Merck (MSD) lovastinib დამტკიცდა აშშ FDA– ს მიერ მარკეტინგისთვის. ლევეიმა შედის ღვიძლის არა ქირურგიული მოწინავე კიბოს პირველი რიგის მკურნალობაში CSCO ღვიძლის კიბოს სახელმძღვანელოს მიერ (2018 წლის ვერსია), ჩინეთში სიმსივნის ყველაზე ავტორიტეტული დიაგნოზისა და მკურნალობის სახელმძღვანელო.

ლენვატინიბი ინიშნება პერორალურად დღეში ერთხელ. ამ მედიკამენტის ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტებია პალმის სიწითლის სინდრომი, გამონაყარი, მადის დაკარგვა, დიარეა, არტერიული წნევა, სახსრების ან კუნთების ტკივილი, წონის დაკლება, მუცლის ტკივილი ან ბუშტუკები. სერიოზული გვერდითი მოვლენები (იშვიათია) შეიძლება მოიცავდეს სისხლდენის პრობლემებს და შარდში ცილის დაკარგვას.

4. კაბოზანტინიბი (Cabozantinib)

Cabozantinib (Cabozantinib) არის მცირე მოლეკულის მრავალმიზნებიანი ინჰიბიტორი, რომელიც შეიქმნა Exelixis- ის შეერთებულ შტატებში, რომელსაც შეუძლია სამიზნე VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL და KIT. XL184 ”.

29 წლის 2018 მაისს FDA– მ დაამტკიცა კარბოტინიბი ღვიძლის მოწინავე კიბოს მეორე რიგის მკურნალობისთვის. დამტკიცება ემყარება III ფაზის კლინიკურ კვლევას CELESTIAL. პაციენტებს აქვთ მოწინავე ჰეპატოცელულარული კარცინომა, რომლებმაც პროგრესირეს სორაფენიბით მკურნალობის შემდეგ, მნიშვნელოვნად გააუმჯობესეს საერთო გადარჩენა პლაცებოსთან შედარებით. პროგრესირებული გადარჩენისა და ობიექტური რეაგირების მაჩვენებელი ასევე მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა.

5. ნივოლომაბი (Navumab, Opdivo®)

Opdivo ეხმარება სხეულის იმუნურ სისტემას შეტევაში კიბოს უჯრედებზე PD-1 / PD-L1 უჯრედების სასიგნალო გზის გამიზნებით (PD-1 და PD-L1 არის პროტეინები, რომლებიც იმყოფება სხეულის იმუნურ უჯრედებში და ზოგიერთ კიბოს უჯრედებში). ხალხური სიტყვებით რომ ვთქვათ: PD-L1 პროტეინის კიბოს უჯრედებთან შეკავშირების ბლოკირებით, კიბოს უჯრედების შენიღბვა აღკვეთილია და სხეულის იმუნურ უჯრედებს შეუძლიათ კიბოს უჯრედების ამოცნობა და აღმოფხვრა.

23 წლის 2017 სექტემბერს, Checkmate-040 კლინიკური გამოკვლევის თანახმად, აშშ – ს FDA– მ დაამტკიცა Opdivo პაციენტებისთვის, ღვიძლის კიბოთი დაავადებულებში, სორაფენიბის (დოჟიმეს) მკურნალობის უკმარისობის შემდეგ: ეფექტური მაჩვენებელი 20%, დაავადების კონტროლის მაჩვენებელი 64%.

6. ლაროტრექტინიბი (ლაროტინიბი, სავაჭრო სახელი ვიტრაკვი)

Larotrectinib (უფრო ნაცნობი სახელი შეიძლება იყოს LOXO-101) დამტკიცდა FDA- ს მიერ 27 წლის 2018 ნოემბერს ზრდასრული და პედიატრიული პაციენტების სამკურნალოდ ადგილობრივად მოწინავე ან მეტასტაზური მყარი სიმსივნეებით NTRK გენის შერწყმით. ეს მიზნობრივი პრეპარატი არა მხოლოდ ეფექტურია, არამედ ფართო სპექტრის კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატი, ეფექტური მრავალი სიმსივნისთვის! სანამ თქვენ გაიარეთ გენეტიკური ტესტირება და არსებობს NTRK1, NTRK2 ან NTRK3 გენების შერწყმა, შეგიძლიათ აირჩიოთ ეს სპექტრალური კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატი, რომელიც არ გამოყოფს სიმსივნის ტიპებს.

როგორ ავირჩიოთ გენეტიკური ტესტი ღვიძლის კიბოთი დაავადებულთათვის?

გლობალური ონკოლოგთა ქსელის ექსპერტებმა ნათლად უთხრეს მეგობრებს, რომ კიბოს გენეტიკური ტესტირება და კლინიკური მკურნალობის ანალიზი არის სისტემატური პროექტი, რომელიც მოითხოვს ძლიერ ლაბორატორიულ მხარდაჭერას, მაღალი სტანდარტების ტესტირების ხარისხის კონტროლს და მონაცემთა ანალიზის მაღალი დონის გუნდს. გენეტიკური ტესტის კარგ ანალიზს შეუძლია გადაარჩინოს კიბოს პაციენტების სიცოცხლე, ხოლო პაჩვორკის ანალიზის ანგარიში პაციენტებს დაკარგავს მკურნალობის შანსს. ამჟამად ბაზარზე ათობით გენეტიკური ტესტირების დაწესებულებაა და პაციენტებმა ფრთხილად უნდა აირჩიონ გენეტიკური ტესტირების კომპანიები, რათა უზრუნველყონ ტესტის შედეგების სიზუსტე.

შემდეგ რედაქტორებს გააცნობს ორი ზუსტი გენეტიკური ტესტირების ტექნოლოგიას შეერთებულ შტატებში!

1. კერის მრავალ პლატფორმული მოლეკულური ანალიზის ტექნოლოგია

Careris Cancer Precision Therapy Careris Life Sciences- ის მრავალპლატფორმული მოლეკულური ანალიზის ტექნოლოგია შეერთებულ შტატებში ოპტიმალური არჩევანია კიბოთი დაავადებულთა გენეტიკური ტესტირებისთვის, რადგან იგი მოიცავს არა მხოლოდ დნმ-ის დონის გენეტიკურ ტესტირებას, არამედ RNA- ს და ცილებთან დაკავშირებულ
ლეკულარული ტესტირება. ყველა სხვა გენეტიკური ტესტირების კომპანიას არ აქვს. ანალიზის მრავალფეროვანი ტექნიკის გამო, მრავალპლატფორმული მოლეკულური ანალიზის ტექნოლოგიას შეუძლია პაციენტის სიმსივნის ვარიაციის ანალიზი უფრო სრულყოფილად და სრულყოფილად, ხოლო მოცემული წამლის მითითება უფრო ავტორიტეტულია.

კერუისის ოფიციალური მონაცემებით, 1180 პაციენტზე ჩატარდა მსხვილი სიმსივნის კვლევა, რომელიც კერუის მრავალპლატფორმული მოლეკულური ანალიზით ხელმძღვანელობდნენ, პაციენტებმა სიცოცხლის ხანგრძლივობა განაგრძეს 422 დღე . ინსტრუქციის ქვეშ მყოფი პაციენტებისთვის მედიკამენტების საშუალო რაოდენობაა 3.2, ხოლო პაციენტებისთვის წამლის რაოდენობა 4.2. მეტი მედიკამენტი ნიშნავს, რომ პაციენტებს შეიძლება უფრო მეტი გვერდითი მოვლენა და ზედმეტი ეკონომიკური ზარალი განიცადონ. რაც პაციენტებს ვერ წარმოუდგენიათ არის ის, რომ გარდა ამისა, კერის შეუძლია მიმართოს მიზნობრივი მედიკამენტების შერჩევას, ასევე შეუძლია გაანალიზოს რომელი ქიმიოთერაპიული პრეპარატებია შესაფერისი პაციენტებისთვის. სინამდვილეში, ქიმიოთერაპიული პრეპარატების შერჩევას ასევე სჭირდება ხელმძღვანელობა და მათი კოპირება შეუძლებელია მკურნალობის სახელმძღვანელო მითითებების შესაბამისად. კერის მრავალ პლატფორმული მოლეკულური ანალიზი არის ისეთი ყოვლისმომცველი ანალიზის ტექნოლოგია, რომელიც პაციენტებს უზრუნველყოფს ყველაზე ზუსტი და შესაფერისი მკურნალობის ვარიანტებით.

კარიერული მრავალ პლატფორმული მოლეკულური ანალიზი უტარებს ზუსტ მკურნალობას, რომელიც მოიცავს კიბოს თითქმის ყველა ტიპს

კერუისის მოლეკულური ანალიზის ყველაზე გავრცელებული სამიზნეები, როგორიცაა EGFR, ALK, ROS1, MET, mTOR, BRAF, HER2 და ა. მიზნები მედიკამენტების ზუსტი მკურნალობა ეხმარება პაციენტებს თავიდან აიცილონ შემოვლითი გზები და თავიდან აიცილონ არასაჭირო გვერდითი მოვლენები. მაშინაც კი, თუ არ არსებობს მუტაციის სამიზნე და არ არსებობს მიზნობრივი მედიკამენტების არჩევის შესაძლებლობა, კერუისს ასევე შეუძლია უხელმძღვანელოს ქიმიოთერაპიული პრეპარატების და ჰორმონალური პრეპარატების გამოყენებას ანალიზის შედეგების საფუძველზე და ასევე უზრუნველყოს შესაძლებლობა მონაწილეობა მიიღოს უახლეს კლინიკურ კვლევებში შეერთებულ შტატებში.

2. FoundationOne®CDx

FoundationOne®CDx დამტკიცებული იქნა FDA-ს მიერ, როგორც პირველი პან-სიმსივნური ტიპის კომპანიონი დიაგნოსტიკური პროდუქტი. როგორც კვლევის ინსტრუმენტი, მან ხელი შეუწყო უთვალავი სამეცნიერო კვლევის შედეგების აღმოჩენას და ამ პერიოდის განმავლობაში დიდი რაოდენობით მონაცემების დაგროვებას. მიმდინარე ტესტის გაშუქება მოიცავს 324 გენს და ორ მოლეკულურ მარკერს (MSI/TMB), რომლებსაც შეუძლიათ იმუნური გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორების ეფექტურობის პროგნოზირება. მას შეუძლია დაფაროს ყველა მყარი სიმსივნე (გარდა სარკომისა) და შეიძლება პირდაპირ შეესაბამებოდეს FDA-ს მიერ დამტკიცებულ 17 მიზნობრივ მკურნალობას!

კიბოს გენების კლინიკურ შეფასებაში, ხშირად გამოყენებული ტექნიკა მოიცავს Sanger-ის თანმიმდევრობას, მასსპექტრომეტრიის გენოტიპირებას, fluorescence in situ ჰიბრიდიზაციას (FISH) და იმუნოჰისტოქიმიურ ანალიზს (IHC). „სტანდარტული ერთი მარკერის გამოვლენა“, როგორიცაა FISH, IHC და მრავალგენიანი ცხელი წერტილის გამოვლენა (ცხელი წერტილის პანელი) შეიძლება აღმოაჩინოს მხოლოდ ერთი ან ორი ტიპის კლინიკურად მნიშვნელოვანი გენეტიკური ანომალიები (როგორიცაა მხოლოდ ბაზის ჩანაცვლება). კვლევებმა აჩვენა, რომ კიბოს ყოვლისმომცველი გენეტიკური ტესტირების უახლესი ყოვლისმომცველი შემდეგი თაობის თანმიმდევრობის ტექნოლოგიას შეუძლია აღმოაჩინოს ოთხივე ტიპის გენეტიკური დარღვევები (ბაზის ჩანაცვლება; ჩასმა და წაშლა; ასლის რიცხვის ცვალებადობა და გადაწყობა) და უფრო ზუსტია, ვიდრე ტრადიციული, სტანდარტული ტესტები.