ქრონიკულმა ანთებამ შეიძლება გამოიწვიოს სხვადასხვა ავთვისებიანი სიმსივნე, მათ შორის ღვიძლის კიბო. ადრე, ზოგადად ითვლებოდა, რომ ანთება პირდაპირ გავლენას ახდენს სიმსივნურ უჯრედებზე და ასტიმულირებს მათ დიფერენციაციას, რათა დაიცვას ისინი სიკვდილისგან. კალიფორნიის უნივერსიტეტმა, სან დიეგო მაიკლ კარინმა და სხვებმა დაადგინეს, რომ ქრონიკული ჰეპატიტი ასტიმულირებს ღვიძლის კიბოს იმუნური მეთვალყურეობის ჩახშობის გზით. (Nature. 2017 Nov 08. doi: 10.1038 / nature24302)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in სიმსივნური treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent ღვიძლის კიბო.
მკვლევარებმა არ გამოიყენეს ტრადიციული ინჟინერიული გენის მუტაციით გამოწვეული თაგვის მოდელი, არამედ თაგვის მოდელი, რომელიც მიღებულია არაალკოჰოლური სტეატოჰეპატიტის (NASH) ბუნებრივი კურსიდან. ეს სიმსივნე უფრო ჰგავს ადამიანის ღვიძლის კიბოს. NASH არის ღვიძლის ქრონიკული პროგრესირებადი დაავადება, რომელიც გამოწვეულია ღვიძლში ცხიმის დაგროვებით. მას შეუძლია გამოიწვიოს ღვიძლის დაზიანება, ფიბროზი და გენის მუტაციების დიდი რაოდენობა, რაც გამოიწვიოს ციროზი, ღვიძლის უკმარისობა და ჰეპატოცელულარული კარცინომა.
კვლევამ დაადგინა, რომ NASH-თან დაკავშირებულ გენურ მუტაციებს შეუძლიათ იმუნური სისტემის, მათ შორის ციტოტოქსიური T უჯრედების სტიმულირება, ამოიცნონ და შეუტიონ სიმსივნურ უჯრედებს; თუმცა, ადამიანებში და თაგვებში ქრონიკული ჰეპატიტი ასევე იწვევს იმუნოსუპრესიული ლიმფოციტების IgA + უჯრედების დაგროვებას.
ორი იმუნური უჯრედის, IgA + უჯრედების და ციტოტოქსიური T უჯრედების ბრძოლაში, იმუნოსუპრესიული ლიმფოციტები იმარჯვებენ. IgA + უჯრედები გამოხატავენ დაპროგრამებული სიკვდილის ლიგანდ 1-ს (PD-L1) და ინტერლეიკინ-10-ს და პირდაპირ თრგუნავენ ჰეპატოტოქსიურ CD8 + T ლიმფოციტებს PD-L1-ის მეშვეობით. T უჯრედების დათრგუნვის შემდეგ, ღვიძლის სიმსივნეები წარმოიქმნება და იზრდება ქრონიკული ჰეპატიტის თაგვებში.
გარდა ამისა, 15 თაგვს შორის, რომლებსაც არ ჰქონდათ სიმსივნის საწინააღმდეგო ციტოტოქსიური T უჯრედები, თაგვების 27%-ს განუვითარდა ღვიძლის დიდი სიმსივნე 6 თვის განმავლობაში და არცერთ თაგვს ციტოტოქსიური T უჯრედებით არ ჰქონდა სიმსივნე. თითქმის არ არსებობს სიმსივნე თაგვებში იმუნოსუპრესიული ლიმფოციტების გარეშე, რაც მიუთითებს IgA + უჯრედების არარსებობაზე, ასე რომ ციტოტოქსიური T უჯრედები შეიძლება გაუშვან სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტის დასასრულებლად.
PD-L1 აქვს იმუნოსუპრესიული ლიმფოციტების ინდუქციის ეფექტი ციტოტოქსიური T უჯრედების დათრგუნვის მიზნით, რაც ავლენს მოქმედების ამ მექანიზმის სისუსტეს. როდესაც მკვლევარებმა გამოიყენეს მედიკამენტები ან გენეტიკური ინჟინერია PD-L1-ის ინჰიბირების მიზნით, IgA + უჯრედები გამოიდევნებოდა ღვიძლიდან. რეაქტივირებული ტოქსიკური T უჯრედები თამაშობენ როლს სიმსივნეების აღმოფხვრაში. ეს უზრუნველყოფს თეორიულ მხარდაჭერას PD-L1-ის ბლოკირებისთვის PD-1 ინჰიბიტორებით, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ღვიძლის კიბოს რეგრესი. ამ კლასის წამლების პირველი წევრი, ნივოლუმაბი, ახლახან დამტკიცებულია მოწინავე ჰეპატოცელულარული კარცინომის სამკურნალოდ. მკვლევარები სწავლობენ, თუ როგორ გროვდება IgA + უჯრედები ღვიძლში, იმ იმედით, რომ იპოვიან გზებს, რათა ხელი შეუშალონ ამ უჯრედების დაგროვებას ან წარმოქმნას და მიაწოდონ ახალი იდეები ღვიძლის კიბოს პრევენციის ან ადრეული მკურნალობისთვის.
Bristol-Myers Squibb's nivolumab (Nivolumab, Opdivo) დამტკიცდა აშშ-ს FDA-ს მიერ ამ წლის სექტემბერში ჰეპატოცელულური კარცინომის მქონე პაციენტებისთვის სორაფენიბის მკურნალობის შემდეგ, გახდა პირველი და ერთადერთი FDA დამტკიცებული სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნური პრეპარატების მითითებით.
ამჟამად, PD-1 ინჰიბიტორები, მათ შორის Pembrolizumab (Keytruda), AstraZeneca's Durvalumab (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, Hengrui's SHR-1210 და ა.შ. მიმდინარეობს ღვიძლის კიბოს მკურნალობის კლინიკური კვლევები.
