კუჭ-ნაწლავის სტრომალური სიმსივნის საწინააღმდეგო პრეპარატი Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) დამტკიცებულია USFDA- ს მიერ, 9 წლის 2020 იანვარს. პრეპარატი მოიცავს ორ მითითებას: მოზრდილ პაციენტთა მკურნალობისთვის, რომლებიც არ არიან ოპერაციული რეზექციით ან მეტასტაზური GIST- ით, რომლებიც ახორციელებენ თრომბოციტების ზრდის ზრდის ფაქტორის რეცეპტორებს. ალფა (PDGFRA) ექსონ 18 მუტაცია (PDGFRA D842V მუტაციის ჩათვლით), და ოთხსტრიქონიანი არა ქირურგიული ან მეტასტაზური GIST მოზრდილი პაციენტები.
ORR არის 86%, ავაპრიტინიბი ახალ იმედს აძლევს პაციენტებს კუჭ-ნაწლავის სტრომალური სიმსივნით
2019 წლის ნოემბერში, შემაერთებელი ქსოვილის ონკოლოგიური საზოგადოების (CTOS) ყოველწლიურმა შეხვედრამ გამოაცხადა NAVIGATOR I ფაზის კლინიკური კვლევის შედეგები ავაპრიტინიბზე PDGFRA exon 18 მუტაციაში და პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მეოთხე ხაზის GIST- ს.
1. კვლევის საფუძველი
16 წლის 2018 ნოემბრისთვის, სულ ჩარიცხულ იქნა 121 მეოთხე ხაზის და ზემოთ პაციენტი (ძირითადად KIT მუტაცია) და 43 GIST პაციენტი PDGFRA exon 18 მუტაციით. კვლევამ შეისწავლა საწყისი დოზა, როგორც ”400 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ”, ხოლო მოგვიანებით შეამცირა რეკომენდებული დოზა ”300 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ” ტოქსიკურობის გამო. პაციენტმა მიიღო ავაპრიტინიბი დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელი ტოქსიკურობამდე.
2. ეფექტურობის მონაცემები
PDGFRA ეგზონ 18-ის მუტაციის მქონე პაციენტებისთვის დაფიქსირდა სრული რემისიის 3 შემთხვევა (OR) და ნაწილობრივი რემისიის 34 შემთხვევა (PR), ხოლო ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) იყო 86%. პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა (DOR) და მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) არ იყო მიღწეული. მონაცემების შეწყვეტის თარიღისთვის (დაკვირვების საშუალო დრო იყო 10.9 თვე), პაციენტების 78% კვლავ პასუხობდა.
გისტ-ის 111 პაციენტიდან მეოთხე ხაზის მქონე ან ზემოთ, 1-ს ჰქონდა სრული რემისია, 23-ს ჰქონდა ნაწილობრივი რემისია, ORR იყო 22%, მედიანური რეაგირების ხანგრძლივობა იყო 10.2 თვე, საშუალო PFS იყო 3.7 თვე, ხოლო მედიანური დაკვირვების დრო იყო 10.8. თვე
უსაფრთხოების თვალსაზრისით, გვერდითი მოვლენები (AE) უმეტესად ძირითადად 1, 2 კლასისაა და მათ შორის ყველაზე ხშირია გულისრევა, დაღლილობა, ანემია, დიარეა, პირღებინება და ა.შ. მე –3 ხარისხის AE related 4%, ანემია, დაღლილობა, დაბალი ფოსფემია, ჰიპერბილირუბინემია, ნეიტროპენია და დიარეა. პაციენტთა 2% -მა შეწყვიტა მკურნალობა მკურნალობასთან დაკავშირებული AE- ების გამო.
3. კლინიკური ღირებულება
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in კუჭ-ნაწლავის სტრომული სიმსივნეები (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
საკვანძო საკეტი-PDGFRA exon 18 მუტანტი GIST
კუჭ-ნაწლავის სტრომა სიმსივნური (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with კუჭ-ნაწლავის სტრომული სიმსივნეები, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
ამჟამად, GIST სიმსივნეების 85%-მდე აქვს ორი გენის მუტაციიდან ერთ-ერთი PDGFRA და KIT. ეს მუტაციები იწვევს არანორმალური KIT და PDGFRA ცილების გამომუშავებას, რომლებიც სიმსივნეს განაპირობებენ. ეს ორი ცილა ჩვეულებრივ შეიძლება გამორთოთ იმატინიბით და მსგავსი პრეპარატებით, რომლებიც ბლოკავს ცილის აქტივობას. მაგრამ PDGFRA ეგზონ 18-ის მუტაცია ძალიან განსაკუთრებულია, ის ცვლის PDGFRA ცილის ფორმას, რითაც ხელს უშლის წამლის მასთან შეკავშირებას. PDGFR [ეგზონი 18] მუტაციისთვის წინა „გასაღები“ არ არის შესაფერისი ამ „საკეტისთვის“.
ავაპრიტინიბი შერჩევით უკავშირებს PDGFRA და KIT ცილებს. ლაბორატორიული გამოკვლევების დროს, პრეპარატს შეუძლია დაუკავშირდეს ყველა ტესტირებულ მუტანტ PDGFRA ცილებს და აფერხოს მათი მოქმედება კიბოს უჯრედებში.
ამჟამად გაკეთებულია კუჭ-ნაწლავის სტრომული სიმსივნის ოთხი პრეპარატი: ავაპრიტინიბი, იმატინიბი, სუნიტინიბი და რიფაგინიბი. ავაპრიტინიბი მხოლოდ უჯრედებში უერთდება სპეციფიკურ მუტანტ ფერმენტებს, რომლებსაც კინაზებს (წითელ წრეებს) უწოდებენ, ხოლო მსგავსი პრეპარატები უფრო მეტ კინაზებს უკავშირდება. გამოსახულება: უჯრედის სიგნალიზაციის ტექნოლოგია.
| მიზნობრივი პრეპარატი დამტკიცებულია კუჭ-ნაწლავის სტრომალური სიმსივნისთვის (GIST) | კიბოს სხვა ჩვენებები | შიდა ჩამონათვალი |
| გლივეცი | იმატინიბი | მწვავე ლიმფოციტური ლეიკემია (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | ჩამოთვლილია და შედის სამედიცინო დაზღვევაში |
| რეგორაფენიბი | სტივარგა | Ღვიძლის კიბო, კოლორექტალური კიბოს | ჩამოთვლილია და შედის სამედიცინო დაზღვევაში |
| სუტენტი | სუნიტინიბი | Xixianai, თირკმლის კიბო | ჩამოთვლილია და შედის სამედიცინო დაზღვევაში |
| ავაპრიტინიბი (აივაკიტი) | არა | ჩამოთვლილი |
კუჭ-ნაწლავის სტრომული სიმსივნის სხვა კვლევითი პროგრესი
რიპრეტინიბი
რიპრეტინიბი არის II ტიპის კინაზას ინჰიბიტორი, რომელსაც შეუძლია ფართოდ დათრგუნოს აქტივაციის მარყუჟის მუტაციები KIT-სა და PDGFRA-ში. ეს არის კინაზას ინჰიბიტორი „გადამრთველის“ ფუნქციით, რომელსაც შეუძლია გაააქტიუროს აქტივაციის მარყუჟი (ან გაააქტიუროს „გამრთველი“) აქტიურ კონფორმაციაში, თავის მხრივ, თრგუნავს ყველა შემოწმებულ KIT და PDGFRA მუტანტს. რიპრეტინიბის ეფექტურობამ კიბოს პრეკლინიკურ მოდელებში და საწყის კლინიკურ კვლევებში ასევე დაადასტურა, რომ რიპრეტინიბს შეუძლია დათრგუნოს უნივერსალური KIT მუტაცია პაციენტებში წამლის მიმართ რეზისტენტული GIST-ით.
III ფაზის კვლევის მონაცემებმა (INVICTUS) აჩვენა, რომ პაციენტებს, რომლებიც რიპრეტინიბს იღებდნენ, 85% -ით ნაკლები იყო სიმსივნის პროგრესირების ან სიკვდილის რისკი პლაცებოსთან შედარებით, საშუალო ოპერაციული სისტემა იყო 15.1 თვე, ხოლო 6.6 თვე პლაცებო ჯგუფში. გვიან გისთის მეოთხე ხაზის ან ზემოთ მკურნალობა იწვევს PFS და OS– ს ორმაგ სარგებელს, ხოლო Ripretinib აჩვენებს უკეთეს ტოლერანტობას.
ლაროტრეკტნიბი
მსოფლიოში პირველი მიზნობრივი პრეპარატი, რომელიც არ გამოყოფს სიმსივნის წყაროებს საწყისი მკურნალობისთვის - Vitrakvi ® (larotrectinib, შემდგომში - larotinib), დამტკიცდა გლობალური სიმსივნური საზოგადოების მიერ, მას შემდეგ რაც იგი დამტკიცდა მარკეტინგისთვის 2018 წლის ნოემბერში. ექიმებმა და პაციენტებმა მოიყვანეს ახალი იმედები და არჩევანი.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and ფარისებრი ჯირკვლის კიბო, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
ამიტომ, თუ თქვენ გააკეთებთ გენეტიკურ ტესტს, შეგიძლიათ ჯერ ნახოთ, არის თუ არა რაიმე მუტაცია, რამაც შეიძლება გადარჩენის სასწაული მოიტანოს, შეგიძლიათ დარეკოთ გლობალური ონკოლოგთა ქსელის სამედიცინო განყოფილებაში მოხსენების ინტერპრეტაციისთვის.
მე მჯერა, რომ უფრო და უფრო მიზანმიმართული მედიკამენტების მოსვლასთან ერთად, კუჭ-ნაწლავის სტრომის მქონე პაციენტები
სიმსივნეებს შეუძლიათ მიიღონ მეტი მკურნალობის ვარიანტი და უფრო ხანგრძლივი გადარჩენის სარგებელი. ასევე ვიმედოვნებ, რომ ეს წამლები შეიძლება რაც შეიძლება მალე მოხვდეს ჩინეთში და შევიდეს სამედიცინო დაზღვევაში მეტი პაციენტის საკეთილდღეოდ.
