ერდაფიტინიბი დამტკიცებულია USFDA-ს მიერ ადგილობრივად განვითარებული ან მეტასტაზური უროთელიუმის კარცინომასთვის

ერდაფიტინიბი (Balversa, Janssen Biotech) დამტკიცებული იქნა სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის მიერ 19 წლის 2024 იანვარს, ზრდასრული პაციენტებისთვის FGFR3 გენეტიკური ცვლილებებით, რომლებსაც აქვთ ადგილობრივად განვითარებული ან მეტასტაზური უროთელიუმის კარცინომა (mUC). პაციენტები, რომლებსაც ჰქონდათ დაავადება გაუარესდებათ მინიმუმ ერთი წინასწარი სისტემური თერაპიის მიღების შემდეგ, უფლება აქვთ მიიღონ ეს დამტკიცება, FDA-ს მიერ დამტკიცებული თანმხლები დიაგნოსტიკური ტესტის მიხედვით. ერდაფიტინიბი არ არის რეკომენდირებული იმ პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებიც უფლებამოსილნი არიან და არ ჩაუტარებიათ ადრე PD-1 ან PD-L1 ინჰიბიტორებით თერაპია. ეს დამტკიცება ცვლის თავდაპირველ გამოყენებას მეტასტაზური უროთელიალური კარცინომის მქონე ადამიანებისთვის (mUC), რომლებსაც აქვთ გარკვეული მუტაციები FGFR3 ან FGFR2 გენებში და უკვე მკურნალობდნენ პლატინის შემცველი ქიმიოთერაპიით.

კვლევა BLC3001 Cohort 1 უყურებდა რამდენად კარგად მუშაობდა. ეს იყო რანდომიზებული, ღია ეტიკეტის კვლევა, რომელშიც მონაწილეობდა 266 ადამიანი, რომლებსაც ჰქონდათ მეტასტაზური უროთელიუმის კარცინომა (mUC) და გარკვეული FGFR3 მუტაციები. ამ პაციენტებს ჩაუტარდათ 1-2 წინა სისტემური თერაპია, რომელიც მოიცავდა PD-1 ან PD-L1 ინჰიბიტორს. მონაწილეები შემთხვევით მინიჭებულნი იყვნენ 1:1 თანაფარდობით ან მიეღოთ ერდაფიტინიბი ან მკვლევარის სასურველი ქიმიოთერაპიის ვარიანტი, რომელიც შეიძლება იყოს დოცეტაქსელი ან ვინფლუნინი. სტრატიფიცირებული რანდომიზაცია ჩატარდა ფართობის, შესრულების სტატუსისა და ვისცერული ან ძვლის მეტასტაზების გაჩენის საფუძველზე. ცენტრალურ ლაბორატორიაში პაციენტთა 75%-ში თერასკრინი FGFR RGQ RT-PCR კომპლექტმა (Qiagen) აღმოაჩინა FGFR3 მუტაციები სიმსივნურ ქსოვილში, ხოლო დანარჩენ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ადგილობრივი შემდეგი თაობის სეკვევენირების კვლევები, პოულობენ მუტაციებს.

პირველადი ეფექტურობის საზომი იყო საერთო გადარჩენა (OS). მკვლევარის მიერ შეფასებული პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) და ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) იყო დამატებითი შედეგის მეტრიკა.

დაფიქსირდა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება საერთო გადარჩენაში (OS), პროგრესირების გარეშე გადარჩენაში (PFS) და ობიექტური პასუხის მაჩვენებელში (ORR), როდესაც ერდაფიტინიბი გამოიყენებოდა ქიმიოთერაპიის ნაცვლად. მედიანური საერთო გადარჩენა იყო 12.1 თვე (95% CI: 10.3, 16.4) პაციენტებისთვის, რომლებიც მკურნალობდნენ ერდაფიტინიბით და 7.8 თვე (95% CI: 6.5, 11.1) მათთვის, ვინც იღებდა ქიმიოთერაპიას. საშიშროების კოეფიციენტი (HR) იყო 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) p-მნიშვნელობით 0.0050. მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა იყო 5.6 თვე (95% CI: 4.4, 5.7) პაციენტებისთვის, რომლებიც მკურნალობდნენ ერდაფიტინიბით და 2.7 თვე (95% CI: 1.8, 3.7) მათთვის, ვინც იღებდა ქიმიოთერაპიას. საშიშროების კოეფიციენტი იყო 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) p-მნიშვნელობით 0.0002. დადასტურებული ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) იყო 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) პაციენტებისთვის, რომლებიც მკურნალობდნენ ერდაფიტინიბით და 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) მათთვის, ვინც იღებდა ქიმიოთერაპიას (p-მნიშვნელობა<0.001 ).

ყველაზე ხშირი გვერდითი რეაქციები, შემთხვევების 20%-ზე მეტში, მოიცავდა ფოსფატის დონის მატებას, ფრჩხილების პრობლემებს, დიარეას, პირის ღრუს ანთებას, ტუტე ფოსფატაზას დონის ამაღლებას, ჰემოგლობინის დონის შემცირებას, ალანინ ამინოტრანსფერაზას დონის ამაღლებას, ასპარტატამინოტრანსფერაზას დონის ამაღლებას, დაქვეითებას ნატრიუმის დონე, კრეატინინის დონის მომატება, პირის სიმშრალე, ფოსფატის დონის შემცირება, კანის მდგომარეობა, რომელიც გავლენას ახდენს ხელებზე და ძირებზე, გემოვნების შეცვლა, დაღლილობა, კანის სიმშრალე, ყაბზობა, მადის დაქვეითება, კალციუმის დონის მომატება, თმის ცვენა, მშრალი თვალები, კალიუმის მომატებული დონე და წონის დაკლება.

ერდაფიტინიბის შემოთავაზებული დოზაა 8 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ, პოტენციური გაზრდით 9 მგ-მდე დღეში ერთხელ 14-დან 21 დღის შემდეგ, რაც დამოკიდებულია ტოლერანტობაზე, განსაკუთრებით ჰიპერფოსფატემიაზე. გააგრძელეთ მკურნალობა მანამ, სანამ დაავადება არ გაუარესდება ან გვერდითი მოვლენები გახდება აუტანელი.