2024 თებერვალი: კვება და წამლების ადმინისტრაციამ დააჩქარა დამტკიცების პროცესი ორი მედიკამენტისთვის, ენფორტუმაბი ვედოტინ-ეჯფვ (Padcev, Astellas Pharma) და პემბროლიზუმაბი (Keytruda, Merck). ეს პრეპარატები განკუთვნილია ადგილობრივად განვითარებული ან მეტასტაზური უროთელიუმის კარცინომის მქონე ადამიანების სამკურნალოდ, რომლებსაც არ შეუძლიათ ცისპლატინის შემცველი ქიმიოთერაპიის მიღება.
ეფექტურობა შეფასებული იყო მრავალ კოჰორტში (დოზის გაზრდის კოჰორტა, კოჰორტა A, კოჰორტა K) კვლევაში EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545). პაციენტები მკურნალობდნენ ენფორტუმაბი ვედოტინ-ეჯფვ + პემბროლიზუმაბი დოზის გაზრდის კოჰორტაში და A კოჰორტაში, ხოლო K კოჰორტაში პაციენტები რანდომიზირებულნი იყვნენ როგორც კომბინაციით, ისე ენფორტუმაბი ვედოტინ-ეჯფვ მარტო. პაციენტებს არ ექვემდებარებოდნენ ქიმიოთერაპია, რომელიც შეიცავს ცისპლატინს, რადგან მათ ადრე არ გაუვლიათ სისტემური მკურნალობა ადგილობრივად პროგრესირებადი ან მეტასტაზური დაავადებისთვის. სულ 121 ინდივიდმა მიიღო პემბროლიზუმაბი ენფორტუმაბ ვედოტინ-ეჯფვთან ერთად.
ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) და პასუხის ხანგრძლივობა (DoR), რომლებიც განისაზღვრა ბრმა დამოუკიდებელი ცენტრალური მიმოხილვით RECIST v1.1-ის გამოყენებით, იყო ეფექტურობის შედეგის ძირითადი საზომები. 121 პაციენტში დადასტურებული ORR იყო 68% (95% CI: 59, 76), პაციენტების 12% მიაღწია სრულ პასუხს. დოზის გაზრდის კოჰორტას და A კოჰორტას ჰქონდა საშუალო DoR 22 თვე (კვარტლთაშორისი დიაპაზონი: 1+-დან 46+), ხოლო კოჰორტა K არ მიაღწია მედიანურ DoR-ს (კვარტლთაშორის დიაპაზონი: 1-დან 24+).
გლუკოზის მომატება, ასპარტატამინოტრანსფერაზას მომატება, გამონაყარი, ჰემოგლობინის დაქვეითება, კრეატინინის მომატება, პერიფერიული ნეიროპათია, ლიმფოციტების დაქვეითება, დაღლილობა, ალანინის ამინოტრანსფერაზას მომატება, ნატრიუმის დაქვეითება, ლიპაზას მომატება, ალბუმინის დაქვეითება, ალოპეცია, ფოსფატის დაქვეითება, დიურეტიტის შემცირება, , გულისრევა, დისგეუზია, კალიუმის დაქვეითება, ნატრიუმის დაქვეითება იყო ყველაზე ხშირი გვერდითი რეაქციები (>20%), ერთად
პემბროლიზუმაბთან შერწყმისას, ენფორტუმაბის ვედოტინ-ეჯფვ-ის რეკომენდებული დოზაა 1.25 მგ/კგ (125 მგ-მდე 100 კგ-მდე პაციენტებისთვის), ინტრავენურად 30 წუთის განმავლობაში 1-დღიანი ციკლის 8 და 21 დღეებში დაავადების პროგრესირებამდე ან აუტანელი ტოქსიკურობა. იმავე დღეს ენფორტუმაბ ვედოტინის მიღების შემდეგ, პემბროლიზუმაბის დოზა რეკომენდებულია იყოს 200 მგ ყოველ სამ კვირაში ან 400 მგ ყოველ ექვს კვირაში, სანამ დაავადება პროგრესირებს, არ იქნება აუტანელი ტოქსიკურობა, ან არ გადის 24 თვემდე.
