თებერვალშიrდა 2023, სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ (FDA) დაამტკიცა ელასტერანტი (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) 50 წელზე უფროსი ასაკის ქალებისთვის ან მამაკაცებისთვის, რომლებსაც აქვთ მკერდის კიბო მოწინავე ან მეტასტაზური და არიან ER-დადებითი, HER2-უარყოფითი და აქვთ ESR1 მუტაციები. დაავადება პროგრესირებს ენდოკრინული თერაპიის მინიმუმ ერთი ხაზის შემდეგ.
Guardant360 CDx ანალიზს ასევე მიენიჭა FDA-ს დამტკიცება, როგორც კომპანიონი დიაგნოსტიკური ინსტრუმენტი ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტების ელასტირანტული მკურნალობისთვის.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic ძუძუს კიბოს in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
ძირითადი ეფექტურობის შედეგის საზომი იყო პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS), რომელიც გაიარა შეფასება ბრმა ვიზუალიზაციის განხილვის კომიტეტის მიერ. ITT-ის მქონე პოპულაციაში და ESR1 მუტაციების მქონე პაციენტების ქვეჯგუფში, იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება PFS-ში.
მედიანური PFS იყო 3.8 თვე (95% CI: 2.2, 7.3) 228 (48%) პაციენტისთვის ESR1 მუტაციით, რომლებიც მკურნალობდნენ ელასტერანტით და 1.9 თვე (95% CI: 1.9, 2.1) მათთვის, ვინც მკურნალობდა ფულვესტრანტით ან არომატაზას ინჰიბით. (საფრთხის კოეფიციენტი [HR] 0.55 [95% CI: 0.39, 0.77], 2-მხრივი p-მნიშვნელობა=0.0005).
250 (52%) პაციენტს ESR1 მუტაციის გარეშე PFS-ის საძიებო ანალიზში ჰქონდა HR 0.86 (95% CI: 0.63, 1.19), რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ESR1 მუტანტის პოპულაციაში ნაჩვენები შედეგები უპირატესად პასუხისმგებელი იყო ITT კოჰორტის გაუმჯობესებაზე. .
კუნთოვანი ტკივილი, გულისრევა, ამაღლებული ქოლესტერინი, მომატებული AST, მომატებული ტრიგლიცერიდები, დაღლილობა, ჰემოგლობინის დაქვეითება, ღებინება, მომატებული ALT, მომატებული ნატრიუმი, კრეატინინის მომატება, მადის დაქვეითება, დიარეა, თავის ტკივილი, ყაბზობა, ყაბზობა და სიცხე, ხშირი გვერდითი მოვლენები (10%), მათ შორის ლაბორატორიული დარღვევები.
რეკომენდებულია 345 მგ ელასტერანტის მიღება დღეში ერთხელ საკვებთან ერთად, სანამ დაავადება პროგრესირებს ან ტოქსიკურობა არ გახდება აუტანელი.
View full prescribing information for Orserdu.
