ნოემბერი 2022: ზრდასრული პაციენტებისთვის ლოკალურად განვითარებული ან მეტასტაზური ბილიარული ტრაქტის კიბოთი, სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ დაამტკიცა დურვალუმაბი (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) გემციტაბინთან და ცისპლატინთან (BTC) კომბინაციაში.
TOPAZ-1-ის (NCT03875235) ეფექტურობა, მრავალრეგიონული, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევა, რომელშიც მონაწილეობდა 685 პაციენტი ჰისტოლოგიურად დადასტურებული ლოკალურად განვითარებული, არარეზექტირებადი ან მეტასტაზური BTC, მაგრამ რომლებსაც ადრე არ მიუღიათ სისტემური თერაპია შორსწასული დაავადებისთვის. შეაფასა.
შემდეგი იყო სასამართლოს რასობრივი და გენდერული დაყოფა: 50% მამაკაცი და 50% ქალი; საშუალო ასაკი 64 წელი (დიაპაზონი 20-85); და მონაწილეთა 47% იყო 65 წელზე უფროსი ასაკის. ნაღვლის ბუშტის კიბოსა და ღვიძლგარე ქოლანგიოკარცინომის გარდა, პაციენტების 56 პროცენტს ასევე აღენიშნებოდა ინტრაჰეპატური ქოლანგიოკარცინომა.
პაციენტები დაინიშნენ შემთხვევითობის პრინციპით:
დურვალუმაბი 1,500 მგ პირველ დღეს, პლუს გემციტაბინი 1 მგ/მ1,000 და ცისპლატინი 2 მგ/მ25 ყოველი 2-დღიანი ციკლის 1 და მე-8 დღეებში 21 ციკლამდე, შემდეგ 8 მგ დურვალუმაბი ყოველ ოთხ კვირაში, ან
პლაცებო 1+ დღეს, რასაც მოჰყვება პლაცებო ყოველ ოთხ კვირაში, რასაც მოჰყვება გემციტაბინი 1,000 მგ/მ2 და ცისპლატინი 25 მგ/მ2 ყოველი 1-დღიანი ციკლის 8 და 21 დღეებში 8 ციკლამდე.
სანამ დაავადება პროგრესირებდა ან გვერდითი მოვლენები აუტანელი გახდებოდა, დურვალუმაბი ან პლაცებო გაგრძელდა. თუ პაციენტი იყო კლინიკურად სტაბილური და იღებდა კლინიკურ სარგებელს, როგორც შეფასდა მკვლევარის მიერ, მკურნალობა ნებადართული იყო დაავადების პროგრესირების მიღმა.
პირველადი ეფექტურობის შედეგი იყო საერთო გადარჩენა (OS). პირველი 24 კვირის განმავლობაში სიმსივნის შეფასება ხდებოდა ყოველ 6 კვირაში; ამის შემდეგ ისინი კეთდებოდა ყოველ 8 კვირაში, სანამ დაავადების ობიექტური პროგრესირება არ დამტკიცდებოდა. ინდივიდებმა, რომლებიც შემთხვევით მიიღეს დურვალუმაბს გემციტაბინით და ცისპლატინით, აჩვენეს სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება OS-ში იმ პაციენტებთან შედარებით, რომლებიც შემთხვევით მიიღეს პლაცებო გემციტაბინთან და ცისპლატინით. დურვალუმაბისა და პლაცებოს ჯგუფებში მედიანური OS იყო 12.8 თვე (95% CI: 11.1, 14) და 11.5 თვე (95% CI: 10.1, 12.5), შესაბამისად (საფრთხის კოეფიციენტი 0.80; 95% CI: 0.66; 0.97. =0.021). დურვალუმაბისა და პლაცებოს ჯგუფებში, პროგრესირების გარეშე მედიანური გადარჩენა იყო 7.2 თვე (95% CI: 6.7, 7.4) და 5.7 თვე (95% CI: 5.6, 6.7), შესაბამისად. დურვალუმაბისა და პლაცებოს ჯგუფში, მკვლევარის მიერ შეფასებული პასუხის საერთო სიხშირე იყო 27% (95% CI: 22% – 32%) და 19% (95% CI: 15% – 23%), შესაბამისად.
პაციენტების ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები (20%) იყო პირექსია, ლეთარგია, გულისრევა, ყაბზობა, მადის დაქვეითება და კუჭ-ნაწლავის ტკივილი.
გემციტაბინთან და ცისპლატინთან კომბინირებისას, დურვალუმაბის რეკომენდებული დოზაა 1,500 მგ ყოველ სამ კვირაში 30 კგ-ზე ნაკლები სხეულის წონის მქონე პაციენტებისთვის, რასაც მოჰყვება 1,500 მგ ყოველ ოთხ კვირაში, როგორც ერთჯერადი აგენტი დაავადების პროგრესირებამდე ან აუტანელ ტოქსიკურობამდე. 30 კგ-ზე ნაკლები სხეულის მასის მქონე პირებისთვის რეკომენდებული დოზაა 20 მგ/კგ ყოველ სამ კვირაში გემციტაბინით და ცისპლატინით, რასაც მოჰყვება 20 მგ/კგ ყოველ ოთხ კვირაში დაავადების პროგრესირებამდე ან აუტანელი ტოქსიკურობის განვითარებამდე.
View full prescribing information for Imfinzi.
