May 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
2021 წელს კორეის ბევრმა ბიზნესმა დაიწყო CAR-T თერაპიის შემუშავება. ინდუსტრიის ინსაიდერები აცხადებენ, რომ ადგილობრივი ბიოფარმაცევტული კომპანიები აღფრთოვანებულნი არიან Novartis-ის CAR-T თერაპიის ადგილობრივი დამტკიცებით (ინგრედიენტი: tisagenlecleucel).
იმუნოლოგიურ T უჯრედებში ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორების შეყვანით, CAR-T თერაპია არის უჯრედული თერაპიის ტიპი, რომელიც მიზნად ისახავს კიბოს უჯრედებს. მას ხანდახან მოიხსენიებენ, როგორც "სასწაული კიბოს საწინააღმდეგო წამალს" რეაგირების შესანიშნავი სიჩქარის გამო.
მისი წარმოება შრომატევადი პროცესია, რომელიც მოიცავს პაციენტის T უჯრედების შეგროვებას საავადმყოფოში და მათ კულტივირებას დაწესებულებაში, რომელიც მიჰყვება კარგი წარმოების პრაქტიკას (GMP).
CAR T-Cell წარმოებისა და ადმინისტრირების პროცესი
Tisa-cel, ერთადერთი კომერციულად ლიცენზირებული CAR T-უჯრედების პროდუქტი კორეაში, არის აუტოლოგიური პერსონალიზებული უჯრედული თერაპია, რომელიც მოითხოვს ლეიკაფერეზის ოპერაციებს პაციენტისგან T-უჯრედების დონაციამდე. ამ უჯრედების დამზადება შემდგომში დაევალა ლიცენზირებულ საწარმოო ობიექტებს (სხვა ნახევარსფეროებში). მზა პროდუქტები იგზავნება საავადმყოფოებში პაციენტის ინფუზიისთვის, წარმოებისა და ხარისხის შემოწმების შემდეგ [2]. პაციენტებს დიდი დაბრკოლება ექმნებათ ადმინისტრირების ტექნიკისა და CAR T-უჯრედების წარმოების სირთულის გამო. წარმოების შეზღუდულმა სლოტებმა შეიძლება ხელი შეუშალოს შემდგომი პროცესების განხორციელებას, რადგან წარმოება ძლიერ არის დამოკიდებული მწარმოებლების მუშახელზე, ხოლო მიწოდების ჯაჭვის შეფერხებები ზოგჯერ იწვევს გაუთვალისწინებელ შეფერხებებს.
აკრედიტებული CAR T-უჯრედების სამკურნალო საშუალებების არარსებობა კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი საკითხია პაციენტის ხელმისაწვდომობის შესახებ. CAR T-უჯრედების მკურნალობა უკვე მოიხმარს უამრავ რესურსს, რადგან ის მოითხოვს მაღალკვალიფიციურ პროფესიონალთა დიდ რაოდენობას და საიმედო ინფრასტრუქტურას [3]. საჭიროა ინტენსიური თერაპიის განყოფილება, ლეიკაფერეზის დაწესებულება, საკმარისი უჯრედების შენახვა, სტრუქტურირებული კლინიკური განყოფილება განსაზღვრული პროტოკოლებით მწვავე პრობლემების მქონე პაციენტების მონიტორინგისა და მართვისთვის და კლინიკური განყოფილება კარგად ორგანიზებული სამუშაო ადგილებით. ჰემატოლოგები, კრიტიკული მედიცინის ერთგული სპეციალისტები, ნევროლოგები და გაწვრთნილი ექთნები მუდმივად საჭიროებენ სამედიცინო პერსონალს. კორეის სურსათისა და წამლების უსაფრთხოების სამინისტრომ ასევე უნდა შეაფასოს ყველა ცენტრი, რომელიც გეგმავს CAR T-უჯრედოვანი თერაპიის უზრუნველყოფას „მოწინავე რეგენერაციული მედიცინისა და მოწინავე ბიოლოგიური პროდუქტების უსაფრთხოებისა და მხარდაჭერის შესახებ აქტის“ და „აქტის აღსრულების შესახებ დადგენილების“ შესაბამისად. მოწინავე რეგენერაციული მედიცინისა და მოწინავე ბიოლოგიური პროდუქტების უსაფრთხოება და მხარდაჭერა“ [4]. შედეგად, სეულში ფიზიკურად არის კორეის CAR T-უჯრედოვანი თერაპიის ობიექტების უმრავლესობა, რაც უკვე არსებულ შეზღუდვებს ემატება.
მაღალი ღირებულება და CAR T-Cell თერაპიის წარმოება კორეაში
მრავალეროვნული ფარმაცევტული კომპანიების მიერ შემუშავებული მედიკამენტების მაღალი ღირებულება ართულებს კორეელ პაციენტებს მასზე წვდომას. შედეგად, კორეის ბიზნესებმა შექმნეს და მოახდინეს ლოკალიზება CAR-T მკურნალობა ამ საკითხების გადასაჭრელად. ბევრმა ბიზნესმა ან დაიწყო CAR-T თერაპიის შემუშავება ან გამოაცხადა ამის განზრახვა, მათ შორის Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex და Vaxcell Bio.
როგორც პირველმა კორეულმა კომპანიამ, რომელმაც დაიწყო CAR-T მკურნალობის კლინიკური კვლევა კორეაში, Curocell-მა მიიღო ნებართვა სურსათისა და წამლების უსაფრთხოების სამინისტროსგან თებერვალში CRC1-ის CAR-T მკურნალობის კანდიდატის პირველი ფაზის კლინიკური კვლევისთვის.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Following the recruitment of patients with diffuse large B-cell lymphoma who had relapsed or been refractory after two or more rounds of systemic chemotherapy, the company is currently carrying out the trials at Samsung Medical Centre. The company Curocell, which started the treatment in April, recently stoked anticipation by releasing the preliminary findings of its phase 1 lowest dose cohort data.
At101 არის CD19 CAR-T თერაპიის კანდიდატი და აბკლონმა წარადგინა საკვლევი ახალი მედიკამენტის განაცხადი 1 ფაზის საცდელად ივნისში. პაციენტები მორეციდივე ან რეზისტენტული B-უჯრედოვანი არაჰოჯკინის ლიმფომით არიან კომპანიის სამიზნე პოპულაცია.
თუმცა, მარეგულირებლები კორპორაციას ჯერ არ აძლევენ. GC Cell აპირებს განავითაროს თავისი CAR-T მკურნალობა შეერთებულ შტატებში, განსხვავებით Curocell-ისა და Abclon-ისგან.
Novacel-ის მეშვეობით, ის აპირებს განახორციელოს კლინიკური კვლევა მეზოთელინის სპეციფიკური CAR-T თერაპიისთვის. გარდა ამისა, კომპანიას სურს გაუმკლავდეს მყარი კიბოს.
დიდმა საუნივერსიტეტო საავადმყოფოებმა დაიწყეს CAR-T თერაპიის კვლევა და ემზადებიან შესაბამისი ინფრასტრუქტურის შესაქმნელად, ამიტომ CAR-T თერაპიის მიმართ ინტერესი არ შემოიფარგლება მხოლოდ ბიზნესით.
პირველი CAR-T უჯრედების სამკურნალო დაწესებულება ქვეყანაში აპრილში შედგა სამსუნგის სამედიცინო ცენტრში. სეულის წმინდა მერის ჰოსპიტალმა და Eutilex-მა სექტემბერში გააფორმეს მემორანდუმი, რათა ერთად იმუშაონ CAR-T თერაპიის შემუშავებაზე.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
