პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ არარეზექცია ჰეპატოცელულური კარცინომა (HCC), პირველი რიგის მკურნალობის ვარიანტები შეზღუდულია, მათ შორის ადგილობრივი აბლაცია, არტერიებით მიმართული თერაპია ან გარე სხივური თერაპია ან ქიმიოთერაპია. Sorafenib (Dogime) ამჟამად არის ერთადერთი დამტკიცებული სისტემა პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ არარეზექტირებადი HCC. სქესობრივი მკურნალობის გეგმა. 2017 წელს FDA-მ დაამტკიცა რეგორაფენიბი (სტივარგა) და ნივოლუმაბი (ოპდივო), როგორც მეორე რიგის მკურნალობის ვარიანტები პაციენტებისთვის, რომლებიც ადრე იღებდნენ სორაფენიბს. მკვლევარები თვლიან, რომ კომბინაცია PD-L1 ინჰიბიტორი დურვალუმაბი (იმფინზი) და CTLA-4 ინჰიბიტორი ტრემელიმუმაბი შეიძლება იყოს ყველაზე შესაფერისი კლინიკური სამკურნალო კომბინაცია.
რანდომიზებული, მულტიცენტრული, III ფაზის HIMALAYA კვლევა (NCT03298451) დაყო ადრე არანამკურნალევი, არარეზექტირებადი HCC პაციენტები ოთხ ჯგუფად: 2 განსხვავებული დურვალუმაბი კომბინირებული ტრემელიმუმაბის კომბინირებული მკურნალობის რეჟიმთან, დურვალუმაბის მონოთერაპია და სოროფენიბი მონოთერაპია (სურათი). მკვლევარებმა გამოიყენეს საერთო გადარჩენა (OS), როგორც პირველადი საბოლოო წერტილი და დრო პროგრესისკენ, პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) და ობიექტური პასუხის სიჩქარე (ORR), როგორც მეორადი საბოლოო წერტილები.
დურვალუმაბი is a human IgG monoclonal antibody, a PD-L1 inhibitor that binds to PD-1 and CD80, allowing T cells to recognize and kill სიმსივნური cells without the need for antibody-dependent and cell-mediated cytotoxic activity. Tremelimumab has a similar mechanism, inhibiting CTLA-4, a cell surface receptor mainly expressed in activated T cells. The hypothesis is that inhibition of CTLA-4 will increase the activity of PD-L1 inhibitors.
In the previous phase I / II study, 40 patients with HCC evaluated the safety and tolerability of the combination. The confirmed ORR was 17.5%, of which 7 patients had partial responses (7/40 patients), and the median response time was 8 weeks. The combination is well tolerated and there is no danger signal in patients with unrespectable HCC. Subsequent research is also underway. This is achieved through the synergistic effect of the two იმუნოთერაპია drugs to achieve the ultimate anti-tumor effect. It is expected that there will be better clinical results.
