2023 თებერვალი: IASO Biotherapeutics-ის საკვლევი CAR T-უჯრედების თერაპია მორეციდივე ან რეფრაქტერული მრავლობითი მიელომისთვის (RRMM), CT103A, მიიღო სწრაფი და რეგენერაციული მედიცინის მოწინავე თერაპიის აღნიშვნები აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციისგან (FDA), ფირმის თანახმად.
ეს აღნიშვნები ემატება მკურნალობის წინა წლის ობოლი წამლის აღნიშვნას მარეგულირებელი ორგანოსგან.
ეს აღნიშვნები, რომლებიც გვთავაზობენ ფინანსურ და მარეგულირებელ მხარდაჭერას, მიზნად ისახავს დააჩქაროს წამლების განვითარება, რომლებსაც აქვთ სერიოზული, სიცოცხლისათვის საშიში ან იშვიათი დაავადებების სამკურნალო პოტენციალი, რომელთა მკურნალობა ამჟამად არასაკმარისია.
”მისი… ინოვაციური პროდუქტის მილსადენის [და] ინტეგრირებული საწარმოო და კლინიკური შესაძლებლობების გამოყენებით, IASO მიზნად ისახავს მიაწოდოს ტრანსფორმაციული, განკურნებადი და ხელმისაწვდომი თერაპიები, რომლებიც დააკმაყოფილებს დაუკმაყოფილებელ სამედიცინო საჭიროებებს პაციენტებს ჩინეთში და მთელ მსოფლიოში”, - ნათქვამია კომპანიის განცხადებაში. .
აშშ-ში CT103A-ის ტესტირება მოსალოდნელია მაისში
სწრაფი ტრეკის სტატუსი საშუალებას გაძლევთ გაიაროთ მოძრავი მიმოხილვა და ნახოთ, აკმაყოფილებთ თუ არა უფრო სწრაფი დამტკიცების და პრიორიტეტული განხილვის კვალიფიკაციას. განმეორებითი მიმოხილვა ნიშნავს, რომ კომპანიას შეუძლია გაგზავნოს მარეგულირებელი აპლიკაციის ნაწილები, როდესაც ისინი მზად არიან, ნაცვლად იმისა, რომ დაელოდონ ყველა ნაწილის დასრულებას, სანამ სააგენტო განიხილავს აპლიკაციას.
დაჩქარებული დამტკიცება, რომელსაც ასევე უწოდებენ "პირობით დამტკიცებას", ეძლევა მკურნალობას, რომლის დაუყოვნებელი ხელმისაწვდომობა აკმაყოფილებს სამედიცინო მოთხოვნილებას, რომელიც ჯერ არ არის დაკმაყოფილებული, სანამ ადრეული მტკიცებულებები აჩვენებს, რომ მკურნალობის სარგებელი აღემატება რისკებს.
RMAT აღნიშვნით, შეგიძლიათ ესაუბროთ FDA-ს ადრეულ, ხშირად და ახლოდან. დაჩქარებული დამტკიცების შემთხვევაში, კლინიკური მტკიცებულება, რომელიც საჭიროა თერაპიის სარგებლობის დასადასტურებლად და სრული დამტკიცების მისაღებად, შეიძლება მოდიოდეს სხვა წყაროებიდან, გარდა ტრადიციული დამადასტურებელი კლინიკური კვლევისა, რაც ჩვეულებრივ დაზოგავს დროსა და ფულს.
ჯერჯერობით, CT103A მხოლოდ ჩინეთში გამოსცადეს მიელომით დაავადებულ პაციენტებზე, სადაც ის მიიჩნეოდა გარღვევად თერაპიად და ახლა სწრაფად განიხილება. იქ IASO და Innovent Biologics ერთად მუშაობენ CT103A-ს შესაქმნელად.
დეკემბერში FDA-მ დაამტკიცა IASO-ს განაცხადი საკვლევი ახალი წამლის შესახებ. ეს ნიშნავდა, რომ CT103A შეიძლება გამოყენებულ იქნას კლინიკურ კვლევებში აშშ - ში
1b ფაზის კლინიკური კვლევა (NCT05698303) შეამოწმებს მკურნალობას RRMM-ით 12-მდე ზრდასრულზე, რათა დაინახოს რამდენად უსაფრთხო და ეფექტურია. კვლევა ჩატარდება MD Anderson Cancer Center-ში, ტეხასის უნივერსიტეტში, ჰიუსტონში, ტეხასი. სავარაუდოდ მაისში დაიწყება.
ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორების (CAR) T-უჯრედების თერაპია მუშაობს იმით, რომ აადვილებს T- უჯრედებს, რომლებიც იმუნური უჯრედების ტიპია, რომელსაც შეუძლია კიბოს წინააღმდეგ ბრძოლა, კიბოს უჯრედების პოვნა და შეტევა.
ამ მეთოდის მთავარი იდეაა პაციენტის T- უჯრედების შეგროვება და მათი ლაბორატორიაში შეცვლა რეცეპტორის ან CAR-ის შესაქმნელად, რომელიც ამოიცნობს კიბოს უჯრედებზე სპეციფიკურ ცილებს. როდესაც ეს ინჟინერიული უჯრედები სხეულში დაბრუნდება, მათ უნდა იპოვონ და მოკლან კიბოს უჯრედები სხეულის ჯანსაღ უჯრედებს ზიანის მიყენების გარეშე.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR T-უჯრედული თერაპია that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
ადრეულ საპილოტე ფაზის 1 საცდელში (ChiCTR1800018137) ჩინეთში, RRMM-ის მქონე 18 ადამიანს ჩაუტარდა მკურნალობა. დაახლოებით ერთი წლის შემდეგ ყველა მათგანს ჰქონდა პასუხი მკურნალობაზე. თითქმის სამ მეოთხედს (72,2%) ჰქონდა სრული პასუხი ან უკეთესი, რაც ნიშნავს, რომ მათი სიმსივნე გაქრა.
დღემდე, IOSA-ს CAR T-უჯრედული თერაპია მხოლოდ ჩინეთშია გამოცდილი
ამის შემდეგ, 1/2 ფაზის ტესტირება სახელწოდებით FUMANBA-1 (NCT05066646) დაიწყო ჩინეთში, რათა შეემოწმებინა CT103A-ს უსაფრთხოება და ეფექტურობა RRMM-ით 132-მდე ზრდასრულში.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
21 წლის 2022 იანვრის მდგომარეობით, CT103A გამოიყენებოდა 79 ადამიანის სამკურნალოდ და დაკვირვების საშუალო დრო იყო თითქმის 10 თვე.
ამ პაციენტებმა უკვე გაიარეს მკურნალობის ხუთი ხაზის მედიანა, რომელთაგან ზოგიერთი იყო იმუნომოდულატორული პრეპარატები, პროტეაზომის ინჰიბიტორები და CD38 ინჰიბიტორები. მათგან თორმეტი (15.2%) უკვე მკურნალობდა არაადამიანური BCMA-ზე მიზნობრივი CAR-T უჯრედების თერაპიით.
მკურნალობის მედიანური 16 დღის შემდეგ, შედეგებმა აჩვენა, რომ პაციენტების უმეტესობას (94.9%) ჰქონდა ნაწილობრივი პასუხი მაინც. ეს მოიცავდა პაციენტების 68.4%-ს, რომლებსაც ჰქონდათ სრული პასუხი ან უკეთესი და 89.9% პაციენტების, რომლებსაც ჰქონდათ ძალიან კარგი ნაწილობრივი პასუხი ან უკეთესი.
ექსტრამედულარული მიელომით დაავადებული ათი ადამიანი, კიბოს ტიპი, რომელიც იზრდება ძვლის ტვინის გარეთ, ყველა გამოჯანმრთელდა მკურნალობის შედეგად. ყველა ეს ადამიანი გამოჯანმრთელდა მკურნალობის შემდეგ და მათი 90% გამოჯანმრთელდა ან სრულიად გაუმჯობესდა.
The response rate for the 12 people who had CAR T- უჯრედების თერაპია before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
79 პაციენტის მთელი ჯგუფიდან 92.4% ასევე უარყოფითი იყო მინიმალური ნარჩენი დაავადებისთვის, ან კიბოს უჯრედების მცირე რაოდენობით, რომლებიც ზოგჯერ შეიძლება დარჩეს მკურნალობის შემდეგ და გამოიწვიოს დაავადების დაბრუნება.
CT103A-ს უსაფრთხოების პროფილი კარგი და მარტივი იყო.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR T-უჯრედული თერაპია. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
იმუნოეფექტურ უჯრედებთან ასოცირებული ნეიროტოქსიკურობის სინდრომი, სერიოზული იმუნური პასუხი, რომელიც გავლენას ახდენს ნერვულ სისტემაზე, დაფიქსირდა ორ ადამიანში. მათი სიმპტომები იყო მსუბუქი ან ზომიერი და გაქრა.
ზოგადად, CT103A არ იწვევდა იმუნურ პასუხებს, რომლებიც ეწინააღმდეგებოდა მკურნალობას, თუმცა პაციენტთა 16.5% იყო დადებითი ტესტირება CT103A წინააღმდეგ ანტისხეულებზე.
1 ფაზის FUMANBA-2 ცდაში (NCT05181501), 20-მდე ახლად დიაგნოზირებული, მაღალი რისკის მრავლობითი მიელომით დაავადებული პაციენტი გადის ტესტირებას იმის დასადგენად, შეუძლია თუ არა CT103A მათ დახმარებას.
