მარტი 2022: სისხლძარღვები უნდა მოიქცნენ როგორც ხეები, ასხამენ ჟანგბადს ქსოვილებში, რათა აყვავდნენ და იმუნური უჯრედები გაასუფთავონ ინფექციები. ტყე, მეორეს მხრივ, სიმსივნეებში შეიძლება გაფუჭდეს. გემები სწრაფად ფართოვდებიან და იშლება და ტრიალდებიან მკვეთრი კუთხით, რაც ართულებს ვენებისა და არტერიების გარჩევას. ის უფრო მეტად ემსგავსება გახეხილ ფესვს, ვიდრე ტყეს. ერთმა ექიმმა ეს აღწერა, როგორც „ქაოტური ლაბირინთი“.
ქაოსი კიბოსთვის სათნოებაა. ეს გახეხილი ფესვის იატაკი იცავს მყარ სიმსივნეებს იმუნური უჯრედებისგან და ხელს უშლის ნარკომეცნიერების უდიდეს ძალისხმევას ბოლო წლების განმავლობაში შეექმნათ მედიკამენტები, რომლებიც ასტიმულირებენ იმუნურ სისტემას და ხელმძღვანელობენ მას სიმსივნეებისკენ.
მეორე მხრივ, პენსილვანიის უნივერსიტეტის მკვლევარები თვლიან, რომ მათ შესაძლოა აღმოაჩინეს წამალი, საშუალება სისხლის არტერიების ფორმის შეცვლისთვის. ექსპერტები თვლიან, რომ თუ ის იმუშავებს, მას შეუძლია გზა გაუხსნას CAR-T მკურნალობისთვის, რომელიც მიზნად ისახავს მყარი სიმსივნეების მიმართ, ასევე გააუმჯობესებს უფრო ტრადიციული ტექნიკის ეფექტურობას, როგორიცაა რადიაცია და ქიმიოთერაპია.
”ეს საკმაოდ ინოვაციური და შესაძლოა აუცილებელი სტრატეგიაა”, - თქვა პატრიკ ვენმა, დანა-ფარბერის ნეირო-ონკოლოგი, რომელიც არ იყო ჩართული კვლევაში. „მათ შესანიშნავად შეასრულეს სამუშაო. ეს გაუმჯობესების ახალი მიდგომაა იმუნოთერაპია."
ავასტინი, ანტი-VEGF ანტისხეული, რომელიც ბლოკბასტერად იქცა, მუდმივად ვერ ახერხებს გადარჩენის გაზრდას სხვადასხვა კიბოს დროს.
მეცნიერებს მოუწევთ უფრო ღრმად ჩასწვდნენ საკითხს. ფანმა აჩვენა, რომ პროცესი, რომელიც ცნობილია როგორც „ენდოთელური უჯრედების ტრანსფორმაცია“ პრობლემის ნაწილია 2018 წელს გამოქვეყნებულ ორ პუბლიკაციაში. უჯრედები, რომლებიც სიმსივნის ირგვლივ სისხლის არტერიებს აფარებენ, ავითარებენ ღეროვანი უჯრედების მსგავს თვისებებს, რაც მათ ერთდროულად გამრავლების და გაფართოების საშუალებას აძლევს. შეაფასეთ როგორც ღეროვანი უჯრედები.
ფანმა განუცხადა Endpoints-ს: „არსებობს გენეტიკური გადაპროგრამირება“. ”ისინი გახდებიან უფრო აგრესიულები.”
თუმცა, როგორ მოხდა ეს გადაპროგრამირება? ფანი ამტკიცებდა, რომ თუ გზას დააფიქსირებდა, შეძლებდა მის დაბლოკვის ტექნიკის შექმნას. მან დაიწყო კინაზების დარტყმით, რომლებიც არის უჯრედული ძრავები, რომლებსაც შეუძლიათ ხელი შეუწყონ ეპიგენეტიკურ ცვლილებას ან „რეპროგრამირებას“ ენდოთელიუმის უჯრედებში, რომლებიც იზოლირებულია გლიობლასტომით, ტვინის აგრესიული კიბოთი დაავადებული პაციენტებისგან. 518-დან 35-მა თავი აარიდა მეტამორფოზას, PAK4-მა გამორჩეულად კარგად იმოქმედა.
შემდეგ მკვლევარებმა სიმსივნე თაგვებში ჩასვეს, რომელთაგან ზოგიერთს PAK4 ჰქონდა და ზოგს კინაზა გენეტიკურად ამოღებული: PAK80-ის დეფიციტის თაგვების 4% ცხოვრობდა 60 დღის განმავლობაში, ხოლო ველური ტიპის ყველა თაგვები მოკვდა 40 დღის შემდეგ. ფანის კვლევის მიხედვით, T უჯრედები უფრო ადვილად შეიჭრნენ სიმსივნეებში PAK4-დეფიციტური თაგვებში.
ეს იყო იღბლიანი აღმოჩენა: ათი წლის წინ, როდესაც კინაზას ინჰიბიტორები მძვინვარებდა, წამლის კომპანიებმა შექმნეს მრავალი PAK ინჰიბიტორი. ბევრი იყო მიტოვებული, მაგრამ კარიოფარმი ახლახან შევიდა I ფაზაში PAK4 ინჰიბიტორით.
იმის დასადგენად, შეძლებდნენ თუ არა წამლის შემქმნელებს ამ აღმოჩენით სარგებლობა, ფანმა და მისმა კოლეგებმა გამოიყენეს თაგვების T უჯრედები და შექმნეს CAR-T. კიბოს შეტევის მკურნალობა.
თაგვებს მისცეს სამი განსხვავებული რეჟიმი. იმის გამო, რომ CAR-T თერაპიამ ვერ მიაღწია სიმსივნეს არტერიების მეშვეობით, მან ვერ შეძლო სიმსივნის ზომის შემცირება. თავისთავად, კარიოფარმის წამალს არანაირი ეფექტი არ ჰქონდა. თუმცა, ხუთი დღის შემდეგ მათ შეძლეს სიმსივნის ზომის 80%-ით შემცირება. დასკვნები გამოქვეყნდა Nature Cancer-ში ამ კვირაში.
ფანმა აღნიშნა: „ეს ნამდვილად თვალისმომჭრელი შედეგია“. „მჯერა, რომ რაღაც უჩვეულოს მომსწრენი ვართ.
რა თქმა უნდა, ეს მხოლოდ თაგვებშია, მაგრამ ფანმა უკვე იპოვა არსებითი მტკიცებულება PAK4-ის სიმსივნეში მონაწილეობის შესახებ. სანამ ფანი ჯერ კიდევ მუშაობდა თავის ექსპერიმენტზე, დეკემბერში Nature Cancer-ში გამოქვეყნდა ანტონი რიბასის UCLA გუნდის პუბლიკაცია, სადაც ნაჩვენებია, რომ PAK4 ინჰიბიტორებს შეუძლიათ დაეხმარონ T უჯრედების ინფილტრაციას სხვადასხვა მყარი სიმსივნეების გარშემო. მათ აჩვენეს თაგვებში, რომ იგივე Karyopharm ინჰიბიტორს შეუძლია გააძლიეროს PD-1 ინჰიბიტორების მოქმედება, რაც საშუალებას მისცემს გააქტიურებულ T უჯრედებს უფრო ეფექტურად მიაღწიონ სიმსივნეებს.
