CAR T- უჯრედების თერაპიის დამტკიცება და ხელმისაწვდომობა

ივლისი 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

FDA- მ დაამტკიცა ორი CAR-T თერაპია

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and ლიმფომა, შესაბამისად.

ნაჩვენებია, რომ ეს მკურნალობა მნიშვნელოვან რეაქციებს იწვევს - კიბოთი მოწინავე პაციენტებიც, რომლებიც მხოლოდ რამდენიმე თვის განმავლობაში გადარჩებიან, შეიძლება მთლიანად აღმოიფხვრას და ზოგიერთ შემთხვევაში მკაცრად რეაგირებენ თვეების ან თუნდაც წლების განმავლობაში.

მაგალითად, ლეიკემიით დაავადებული გოგონა ემილი, CAR-T უჯრედული თერაპიით 7 წლის განმავლობაში წარმატებით იკურნება. იგი ასევე გახდა ამ ეპიკური თერაპიის სპიკერი და დაფიქსირებულია ისტორიაში.

CAR T- უჯრედების თერაპიის სასწაული

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Dr. CARL JUNE – DEVELOPER OF CAR T-CELL THERAPY

რა არის CAR T უჯრედული თერაპია?

ეს თერაპია იზოლირებს იმუნურ T უჯრედებს პაციენტებისგან და ამ უჯრედებს გენეტიკურად ინჟინერირებს in vitro, ატვირთავს მათ "ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორებით" (CAR), რომლებიც ცნობენ კიბოს უჯრედის ზედაპირულ ანტიგენებს. ამის შემდეგ, ამ მოდიფიცირებულ უჯრედებს ექვემდებარება ფართო გაფართოება ლაბორატორიაში, სანამ პაციენტს დაუბრუნდება. იქ ისინი კარგად გაწვრთნილ არმიას ჰგავდნენ, რომლებიც უახლესი იარაღითაა აღჭურვილი, რათა შეუწყნარებლად დაეწყოთ კიბოს უჯრედები.

CAR-T ტექნოლოგიის ბოთლი მყარ სიმსივნეებში

However, the reason why it is effective in hematoma is because the სიმსივნური cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for მრავალჯერადი მიელომა (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

ამიტომ, CAR-T უჯრედები არ ყოფილა კლინიკურად ეფექტური მყარი სიმსივნის სამკურნალოდ. სამედიცინო საზოგადოება ყოველთვის იმედოვნებს, რომ CAR T უჯრედებს შეუძლიათ ახალი კონკრეტული სამიზნეების შემუშავება უფრო მყარი სიმსივნისთვის.

მიღწევა CAR-T თერაპიაში მყარი სიმსივნის წინააღმდეგ

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

ანტიგენის ტიპიური მიზნებია:

Mesothelin, used to treat მეზოთელიომა, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for პროსტატის სიმსივნედა ა.შ.

Claudin 18.2, used for gastric cancer, პანკრეასის სიმსივნედა ა.შ.

01 მეზოთელინი CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, საკვერცხის კიბოს and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct ადენოკარცინომა were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

ამიტომ, ეს ახალი თერაპია ბიოლოგიურად აქტიურია პანკრეასის კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში და ეს კვლევა კვლავ კლინიკურ კვლევებშია (NCT03323944).

02 - B7-H3 "პან კიბო" CAR-T

პროფესორ მაიზნერის გუნდმა სტენფორდის სამედიცინო კოლეჯიდან შეიმუშავა ახალი თაობის CAR-T თერაპია მყარი სიმსივნეებისთვის. ეს განსაკუთრებული CAR T- უჯრედების თერაპია მიჩნეულია როგორც ერთ-ერთი ყველაზე პერსპექტიული თერაპია, რადგან ის მიზნად ისახავს B7-H3- ს, ანტიგენის მაღალ დონეს, რომელიც გვხვდება მრავალ მყარ სიმსივნეში, მათ შორის ბავშვობის ზოგიერთ კიბოში.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoma, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

ამის შემდეგ, პროფესორმა მაიზნერმა და მისმა გუნდმა გენების რედაქტირების ტექნოლოგიის საშუალებით ჩამოაყალიბეს CAR-T უჯრედების ახალი თაობა B7-H3 CAR-T.

ამის შემდეგ დაუყოვნებლივ, მკვლევარებმა ვერ მოითმინეს თაგვების ექსპერიმენტის დაწყება. მათ თაგვებში გადარგეს ადამიანის სიმსივნური უჯრედები და შექმნეს ბავშვთა კიბოს მრავალი მაუსის მოდელი. მაუსის ამ მოდელებს გადაეცათ B7-H3 CAR T- უჯრედების თერაპია შესაბამისად, და CD-19 CAR-T საკონტროლო ჯგუფი.

ყველა გაოგნებული იყო! პროფესორმა მაიზნერმა თქვა: ”სიმსივნე ახლახანს გაქრა.”

03, კლაუდინი 18.2 CAR-T

ბოლო ორი წლის განმავლობაში ჩვენს ქვეყანაში მყარმა სიმსივნეებმა მიაღწიეს მსოფლიოში ცნობილ მიღწევებს და მსოფლიოში პირველ მყარ სიმსივნეს CAR-T თერაპია შემუშავებულია Claudin 18.2.

Claudin18.2 (CLDN18.2) არის კუჭის სპეციფიკური მემბრანის ცილა და ითვლება პოტენციურ თერაპიულ სამიზნედ კუჭის კიბოსა და სხვა ტიპის კიბოსთვის. ამის საფუძველზე ჩინელმა მკვლევარებმა შექმნეს მსოფლიოში პირველი CAR-T უჯრედები Claudin 18.2-ის წინააღმდეგ.

2019 წლის ASCO- ს ყოველწლიურ კონფერენციაზე, CAR-Claudin 18.2 T უჯრედების კლინიკურმა მონაცემებმა განაპირობა კუჭის / პანკრეასის კიბო, რომ მიზნობრივი კლაუდინი 18.2 CAR T უჯრედები გამოიყენეს მეტასტაზური ადენოკარცინომის 12 შემთხვევის სამკურნალოდ (კუჭის კიბოს 7 და პანკრეასის 5 შემთხვევა) კიბო). მოხდა სერიოზული გვერდითი მოვლენა, მკურნალობასთან დაკავშირებული სიკვდილი ან მძიმე ნეიროტოქსიკურობა.

11 შეფასების ობიექტს შორის:

1 case (gastric adenocarcinoma) completely relieved;

3 შემთხვევა (კუჭის ადენოკარცინომა

პანკრეასის ადენოკარცინომის 2 შემთხვევა, 1 შემთხვევა) ნაწილობრივი რემისია;

5 შემთხვევა სტაბილური იყო;

მიმდინარეობდა 2 შემთხვევა;

საერთო ობიექტური რეაგირების მაჩვენებელმა 33.3% შეადგინა.

უფრო მეტიც, CAR-Claudin 18.2 T უჯრედებმა კუჭის კიბოზე წინასწარი კლინიკური კვლევისთვის აჩვენა, რომ CAR-T უჯრედებს, რომლებიც Claudin 18.2-ზეა გათვლილი, შეუძლიათ თაგვის მოდელებში სრულად გაანადგურონ კუჭის სიმსივნეები მიზნობრივი ტოქსიკურობის გარეშე.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for კუჭ-ნაწლავის სიმსივნეები in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. ასაკი 18-დან 75 წლამდე, კაცი ან ქალი;

2. სუბიექტები, რომლებსაც აქვთ პათოლოგიურად დადასტურებული მყარი სიმსივნეები (ე.ი. კუჭის მოწინავე კიბო, საყლაპავის მილის ჯირკვლის კიბო და პანკრეასის კიბო), რომლებმაც ვერ განიცადეს სტანდარტული მკურნალობა;

3. კლაუდინის 18.2 IHC შეღებვა დადებითია;

4. მოსალოდნელი სიცოცხლე> 12 კვირა;

CAR T- უჯრედების თერაპიები კლინიკურ დაკომპლექტებაზე

გარდა ზემოაღნიშნული გარღვევის კლინიკური კვლევის პროგრესისა, ძირითადი შიდა საავადმყოფოები ამჟამად აქტიურად ატარებენ CAR-T კლინიკურ კვლევებს სხვადასხვა სიმსივნეებზე.

პაციენტის მოთხოვნები: 18-80 წლის ასაკი, სავარაუდოდ გადარჩება მინიმუმ 6 თვის განმავლობაში (მასალების საწყისი განხილვიდან მკურნალობის დასრულებამდე 5-6 თვეა საჭირო), ზოგადად კარგ მდგომარეობაში, რომელსაც შეუძლია საკუთარი თავის ცხოვრება.

განაცხადის პროცესი CAT T-Cell დაქირავებისთვის

1. Preliminary review of materials: pathology report, image examination data within one month, recent liver and kidney function report, recent discharge summary submitted to the CancerFax Medical Department;

2. პირისპირ კონსულტაცია: პაციენტმა თავად მიიტანა საქმის მასალები კლინიკური კვლევის რეკრუტირების საავადმყოფოში პირისპირ კონსულტაციით (შემთხვევის ანგარიში, გამონადენის რეზიუმე, ვიზუალიზაციის ანგარიში ფილმი)

3. Immuno histochemical detection: detecting tumor cell surface antigens EGFR, MUC1 and mesothelin, one of which is strongly positive (high expression) can apply for CAR T-Cell therapy.

Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.

ამასთან, პაციენტების უმეტესობას ოპერაციის შემდეგ აღენიშნება ადგილობრივი რეციდივი ან მეტასტაზირება. გარდა ამისა, ამ ტიპის ავთვისებიანი სიმსივნე არ არის მგრძნობიარე რადიოთერაპიისა და ქიმიოთერაპიის მიმართ. ამიტომ, დღევანდელი სტანდარტული თერაპიის საფუძველზე, მკურნალობის ეფექტი არ არის იდეალური და პროგნოზი ძალიან ცუდია. იმუნოთერაპიის დადგომა უფრო მეტ იმედს და გრძელვადიანი გადარჩენის სასწაულებს მოუტანს უფრო მოწინავე პაციენტებს.

ჩვენ მტკიცედ გვწამს, რომ სრულყოფილი ფიჭური იმუნური მარეგულირებელი სისტემის დანერგვის შემდეგ, ქვეყანა გახსნის კანს უჯრედული იმუნოთერაპიისკენ, რათა მეტი სარგებელი მიიღონ კიბოთი დაავადებულებმა და ჩვენი ქვეყნის უჯრედული იმუნოთერაპია ასევე საერთაშორისო ასპარეზზე იქნება.

შეიძლება მოგეწონოთ წაკითხვა: CAR T- უჯრედების თერაპია ჩინეთში

ხშირად დასმული კითხვები CAR T- უჯრედების თერაპიასთან დაკავშირებით

შესაძლებელია Car-T უჯრედების თერაპია? ძირითადად რა სიმსივნით მკურნალობენ

A CAR-T cell immunotherapy has been დამტკიცდა by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. ამასთან, მყარი სიმსივნის მკურნალობა ჯერ არ არის დამტკიცებული და ამჟამად კლინიკურ კვლევებშია

შეუძლია თუ არა Car-T უჯრედებს კუჭის კიბოს მკურნალობა?

უპასუხეთ ამჟამად კუჭის კიბოს საწინააღმდეგო CAR-T გადის კლინიკურ კვლევებს პეკინის კიბოში. პაციენტები ვალდებულნი არიან გამოიყენონ ქსოვილების განყოფილებები ექსპერიმენტულ ჯგუფში ერთი წლის განმავლობაში სპეციფიკური სამიზნის გამოვლენის მიზნით. თუ ტესტის შედეგი დადებითია, მაშინ

არის თუ არა კლინიკური კვლევა Car-T უჯრედებზე კუჭის კიბოზე?

A არსებობს CAR-T შიდა კლინიკური კვლევები კუჭის კიბოზე, რომელიც ტარდება პეკინის უნივერსიტეტის კიბოს საავადმყოფოში. სპეციფიკური სამიზნეების სკრინინგისთვის პაციენტებს უნდა ჰქონდეთ პათოლოგიური ქსოვილის განყოფილებები ერთი წლის განმავლობაში. ამჟამად რეგისტრირებული პაციენტები

შეუძლიათ თუ არა ღვიძლის კიბოთი დაავადებულებს მონაწილეობა მიიღონ CAR-T კლინიკურ კვლევებში?

უპასუხეთ According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of ღვიძლის კიბო is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

მიმართეთ CAR T- უჯრედების თერაპიას

დაეთანხმე ახლავე