იმუნოთერაპია კიბოს მკურნალობის დროს
კიბოს CAR-NK თერაპიას აქვს ეფექტური მაჩვენებელი 73%, და ის რეკრუტირებულია შიდა კლინიკურ კვლევებში.
იმუნოთერაპიამ მოახდინა რევოლუცია კიბოს მკურნალობის გზაზე. კიბოს იმუნოთერაპია იყოფა ორ კატეგორიად: ერთი არის იმუნური გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორები და PD-1, PD-L1 და CTLA-4 დამტკიცებულია სხვადასხვა კიბოს სამკურნალოდ. და 2018 წლის ნობელის პრემია ფიზიოლოგიასა და მედიცინაში დააჯილდოვა ადამიანებისთვის იმუნური გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორების შემუშავების წვლილი.
მეორე არის უჯრედული იმუნოთერაპია, რომელშიც chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and ლიმფომები.
CAR T უჯრედული თერაპია
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immunotherapies to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory არაჰოჯკინის ლიმფომა (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
CAR-NK უჯრედული თერაპიის კვლევის მონაცემები
კვლევის შედეგები გუშინ გამოქვეყნდა New England Journal of Medicine- ში. კვლევაში მონაწილე 11 პაციენტიდან 8-მა (73%) უპასუხა მკურნალობას, 7-მა კი მთლიანად უპასუხა, რაც იმას ნიშნავს, რომ მათ აღარ აღენიშნებოდათ კიბოს ნიშნები მედიკამენტურ 13.8 თვეში და არცერთ პაციენტს არ განუცდია უჯრედები. ფაქტორების გამოყოფის სინდრომი ან ნეიროტოქსიკურობა.
CD19 CAR-NK უჯრედების თერაპიაზე რეაგირება მნიშვნელოვანი იყო ინფუზიიდან 1 თვის განმავლობაში და ამ უჯრედების მდგრადობა კვლავ დაფიქსირდა ინფუზიიდან 1 წლის განმავლობაში.
კორესპონდენტმა ავტორმა ქეთი რეზვანმა, ღეროვანი უჯრედების გადანერგვისა და უჯრედული თერაპიის პროფესორმა თქვა: ”ჩვენ გვამხნევებს კლინიკური კვლევის შედეგები, რომელიც ჩაატარებს შემდგომ კლინიკურ კვლევებს ალოგენური ტვინის სისხლში წარმოქმნილი CAR-NK უჯრედების პოტენციალის შესასწავლად. გაჭირვებული პაციენტი მკურნალობის ვარიანტებს. ”
MD ანდერსონის კიბოს ცენტრში, NK უჯრედები იზოლირებულ იქნა ჭიპის სისხლიდან და გენმოდიფიცირებული იქნა საჭირო CAR– ს გამოსახატავად, რომელსაც შეუძლია განსაზღვროს კიბოს სპეციფიკური სამიზნეები. CAR-NK უჯრედები ასევე უნდა იყოს "აღჭურვილი" IL-15, იმუნური სასიგნალო მოლეკულა, რომელიც შექმნილია უჯრედების გამრავლებისა და გადარჩენის გასაუმჯობესებლად.
ამ კვლევაში, CAR-NK უჯრედები არის ალოგენური, რაც ნიშნავს, რომ ეს უჯრედები მიიღება ჯანმრთელი დონორებისგან, რომლებიც არ არიან დაკავშირებული პაციენტთან და არა თავად პაციენტთან. ამიტომ, CAR-NK უჯრედებს აქვთ წინასწარ წარმოების და შენახვის პოტენციალი დაუყოვნებლივი გამოყენებისათვის. ამის საპირისპიროდ, ამჟამად კომერციულად ხელმისაწვდომი CAR-T უჯრედები საჭიროებენ მრავალკვირიანი კულტურის გამრავლების პროცესის გამოყენებას T უჯრედების წარმოსაქმნელად, რომლებიც გენმოდიფიცირებულია პაციენტის საკუთარი გენების საფუძველზე.
CAR-NK უჯრედებს მრავალი უპირატესობა აქვთ CAR-T უჯრედებთან შედარებით
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target სიმსივნური cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომი.
დაბოლოს, NK უჯრედები არ საჭიროებს HLA- ს მკაცრ შესაბამისობას და არ აქვთ პოტენციალი გამოიწვიოს გრაფტი-მასპინძელი დაავადება, რაც მნიშვნელოვანი რისკია CAR-T უჯრედების იმუნოთერაპიისთვის.
