აპრილი სულ: ჩვეულებრივ, CAR T-უჯრედოვანი თერაპიისთვის უჯრედების წარმოების პროცედურას ცხრა-თოთხმეტი დღე სჭირდება; თუმცა, პენსილვანიის უნივერსიტეტის მკვლევარებმა შეძლეს შექმნან ფუნქციური CAR T უჯრედები გაძლიერებული სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტურობით მხოლოდ 24 საათში ახალი ტექნიკის გამოყენებით.
იმუნოთერაპიის ახალი ტიპი, სახელწოდებით ავტოლოგური CAR T-უჯრედული თერაპია, იყენებს პაციენტის იმუნურ T უჯრედებს, ცვლის მათ სხეულის გარეთ CAR გენის დამატებით, რომელიც აიძულებს მათ გამოხატონ რეცეპტორები, რომლებიც უკეთ მიზნად ისახავს კიბოს უჯრედებს და შემდეგ აბრუნებს მათ პაციენტში. . ეს მკურნალობა, მეორეს მხრივ, ცნობილია მათი ხანგრძლივი წარმოების დროით, რამაც შეიძლება ხელი შეუშალოს უჯრედის რეპლიკაციის უნარს და, შესაბამისად, შეამციროს თერაპიის პოტენციალი, რომ აღარაფერი ვთქვათ გამოიწვიოს მძიმედ დაავადებული პაციენტების გაუარესება მკურნალობის მოლოდინში. შედეგად, აუტოლოგიური უჯრედების დამუშავების მწარმოებლებმა დიდი პრიორიტეტი მიანიჭეს სისხლის ამოღებასა და უჯრედების მოდიფიცირებულ ხელახალი ინფუზიას შორის დროის შემცირებას, რომელიც ასევე ცნობილია როგორც ვენიდან ვენაში დრო.
Nature Biomedical Engineering-ში გამოქვეყნებულმა პრეკლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ CAR T უჯრედების წარმოებისთვის საჭირო დროის, მასალებისა და შრომის რაოდენობა შეიძლება მკვეთრად შემცირდეს. მკვლევარების აზრით, ეს განსაკუთრებით ხელსაყრელი შეიძლება იყოს სწრაფად პროგრესირებადი დაავადებების მქონე პირებში და შეზღუდული რესურსების მქონე საავადმყოფოებში.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR T უჯრედების თერაპია for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
მკვლევარებმა აღმოაჩინეს, რომ CAR T უჯრედების პროდუქტის ხარისხი და არა მისი რაოდენობა, გადამწყვეტი მამოძრავებელია მისი წარმატების ცხოველურ მოდელებში. მათმა კვლევამ აჩვენა, რომ უფრო მცირე რაოდენობის მაღალი ხარისხის CAR T უჯრედები, რომლებიც შექმნილია სხეულის გარეთ მნიშვნელოვანი გაფართოების გარეშე, სასურველია, ვიდრე უფრო დიდი რაოდენობის დაბალი ხარისხის CAR T უჯრედები, რომლებიც ფართოდ გაფართოვდებიან პაციენტთან დაბრუნებამდე.
T უჯრედები უნდა გააქტიურდეს ისე, რომ გამოიწვიოს მათი გამრავლება და გამრავლება, რათა გამოიყენონ წარმოების ტრადიციულ მეთოდებში. საინჟინრო მიდგომების გამოყენებით, რომელიც ნაწილობრივ დაფუძნებულია იმის გაგებაზე, თუ როგორ აინფიცირებს აივ ბუნებრივად T უჯრედებს, პენის მკვლევარებმა შეძლეს აღმოფხვრას წარმოების პროცესის ეს ეტაპი. ჯგუფმა აღმოაჩინა გენების პირდაპირ სისხლიდან ამოღებულ არააქტივირებულ T უჯრედებზე გადაცემის გზა. ეს შესთავაზა ორმაგ სარგებელს მთელი წარმოების პროცესის დაჩქარება, ხოლო T უჯრედების პოტენციალის შენარჩუნებისას. ეს პროცედურა არ აძლევს პაციენტებს აივ ინფიცირების საშუალებას.
პაციენტების წვდომა უჯრედულ თერაპიაზე შეზღუდულია ღირებულების გამო. მკვლევარები იმედოვნებენ, რომ წარმოებასთან დაკავშირებული ხარჯებისა და დროის შემცირებით, ეს მკურნალობა შეიძლება გახდეს უფრო ეკონომიური, რაც უფრო მეტ პაციენტს მისცემს მათზე წვდომის საშუალებას.
„ეს ინოვაციური მიდგომა აღსანიშნავია იმით, რომ მას შეუძლია დაეხმაროს პაციენტებს, რომლებიც სხვაგვარად ვერ ისარგებლებენ CAR T უჯრედების თერაპია, როგორიც არის სწრაფად პროგრესირებადი კიბოთი, ამ თერაპიების გენერირებისთვის საჭირო მნიშვნელოვანი დროის გამო“, - თქვა დოქტორმა საბა ღასემმა, პათოლოგიისა და ლაბორატორიული მედიცინის ასისტენტ-პროფესორმა და კვლევის კიდევ ერთმა ლიდერმა. T უჯრედების ეფექტური გადაპროგრამირება CAR-ით სულ მცირე 24 საათში უფრო მარტივი წარმოების მეთოდით T უჯრედების გააქტიურების ან სხეულის გარეთ მნიშვნელოვანი კულტურის გარეშე ასევე ხსნის შესაძლებლობას გაფართოების ადგილი და როდის წარმოიქმნება ეს თერაპია. შეიძლება არა მხოლოდ გაზარდოს ცენტრალიზებული საწარმოო საშუალებების შესაძლებლობები, არამედ თუ საკმარისად მარტივი და თანმიმდევრული იქნება, შესაძლოა შესაძლებელი იყოს ამ თერაპიების წარმოება ადგილობრივად პაციენტთან ახლოს, უამრავ ლოჯისტიკურ გამოწვევას, რომელიც ხელს უშლის ამ ეფექტური თერაპიის მიწოდებას, განსაკუთრებით რესურსებით ღარიბ პირობებში. გარემო."
მკვლევარებმა განაცხადეს, რომ მათი კვლევა „არის დამატებითი კლინიკური კვლევის კატალიზატორი იმის გასაგებად, თუ როგორ მუშაობს შეცვლილი CAR T უჯრედები სპეციფიკური სიმსივნის მქონე პაციენტებში ამ შემოკლებული სტრატეგიის გამოყენებით“.
Novartis-თან და ფილადელფიის ბავშვთა საავადმყოფოსთან ერთად, პენის ექსპერტები ხელმძღვანელობდნენ კვლევას, განვითარებას და კლინიკურ კვლევებს ამ ინოვაციური CAR T თერაპიისთვის. ნოვარტისმა ამ გამოკვლევებში გამოყენებული ზოგიერთი ტექნოლოგიის ლიცენზირება მოახდინა პენსილვანიის უნივერსიტეტიდან.
