ბრაფტოვმა Erbitux-თან ერთად საბოლოოდ მიაღწია დადებით შედეგებს კოლორექტალური კიბოსთვის

Targeted treatment of colorectal  cancer, BRAF V600E gene mutation targeted therapy of colorectal cancer Braftovi + Erbitux finally achieved positive results

კოლორექტალური კიბოს მკურნალობის სტატუსი

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of კოლორექტალური კიბოს has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

კვლევებმა აჩვენა, რომ მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტების დაახლოებით 15%-ს ექნება BRAF გენის მუტაციები და ცუდი პროგნოზი. V600E მუტაცია არის ყველაზე გავრცელებული BRAF გენის მუტაცია. BRAF V600E მუტაციის მქონე პაციენტების სიკვდილის რისკი არის ველური ტიპის BRAF გენის პაციენტების ორჯერ ტარება.

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the ბრაფტოვი წამლის მეორე რეჟიმი პირველი მიზნობრივი თერაპია, რომელიც დამტკიცებულია FDA-ს მიერ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ mCRC, რომლებიც ატარებენ BRAF მუტაციებს.

ბრაფტოვის ორმაგი და სამმაგი თერაპია მნიშვნელოვნად ახანგრძლივებს გადარჩენას

ჯერ კიდევ 2019 წლის დეკემბერში, FDA-მ მიიღო Pfizer Braftovi მეორე წამლის პროგრამის დამატებითი ახალი წამლის განაცხადი და მიანიჭა პრიორიტეტული განხილვის კვალიფიკაცია. ეს დამტკიცება ეფუძნება BEACON CRC 3 ფაზის კლინიკური კვლევის შედეგებს.

კვლევა ჩატარდა პაციენტებში მოწინავე BRAF V600E მუტანტის mCRC, რომლებიც ადრე პროგრესირებდნენ ერთი ან ორი თერაპიის მიღების შემდეგ. რიტიკას მკურნალობის გეგმის ეფექტურობა და უსაფრთხოება მედიკამენტებთან ერთად (კონტროლი).

ცხრილი 1: თითოეული ჯგუფის მედიკამენტების გეგმა

კვლევის ძირითადი შედეგები

1. მედიანური გადარჩენა (OS): 9.0 თვე სამმაგი თერაპიის ჯგუფში

8.4 თვე ორმაგი თერაპიის ჯგუფში

საკონტროლო ჯგუფი არის 5.4 თვე

2. პროგრესირების გარეშე გადარჩენა: 4.3 თვე სამმაგი თერაპიის ჯგუფში

4.2 თვე ორმაგი თერაპიის ჯგუფისთვის

საკონტროლო ჯგუფი არის 1.5 თვე

3. 6-თვიანი გადარჩენის მაჩვენებელი: 71% სამმაგი თერაპიის ჯგუფში

65% ორმაგი თერაპიის ჯგუფში

საკონტროლო ჯგუფი არის 47%

4. ობიექტური რემისიის მაჩვენებელი (ORR): 26% სამმაგი თერაპიის ჯგუფში

20% ორმაგი თერაპიის ჯგუფში

საკონტროლო ჯგუფი არის 2%

სურათი მარცხნივ ადარებს რაფტოვის სამ წამლის რეჟიმს საკონტროლო ჯგუფის ოპერაციულ სისტემასთან, ხოლო მარჯვნივ სურათი ადარებს რაფტოვის ორ წამლის რეჟიმს საკონტროლო ჯგუფის OS-თან.

ზოგადად, ერბიტუქსისა და ირინოტეკანის შემცველი მკურნალობის რეჟიმებთან შედარებით, ორი წამლის რეჟიმისა და სამი წამლის რეჟიმის ეფექტურობა დიდად არ განსხვავდება და ნაკლებია კლინიკური გვერდითი მოვლენები.

მთავარმა მკვლევარმა დოქტორმა სკოტ კოპეცმა თქვა: „როგორც ადრე ნამკურნალევი BRAF V600E მუტანტის მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტი, ბრაფტოვი + ერბიტუქსი (კონეფინილი + ცეტუქსიმაბი) არის პირველი და ერთადერთი მიზნობრივი თერაპია. ეს არის მკურნალობის ახალი ვარიანტი, რომელიც ასეთ პაციენტებს ძალიან სჭირდებათ. "

ბრაფტოვის კომბინირებული თერაპიის პრინციპები და ჩვენებები

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient ბინიმეტინიბი is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as მელანომა, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.

In the United States, the Braftovi + Mektovi combination has been approved for unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E or BRAF V600K mutations. Braftovi is not suitable for the treatment of wild-type BRAF melanoma. In Europe, the combination is approved for adults with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600 mutation. In Japan, the combination is approved for BRAF-mutated unresectable melanoma.

The 2019 NCCN Guidelines for Colorectal Cancer adds two new EGFR / BRAF / MEK triple inhibitor combination therapies for patients with advanced BRAF V600E mutation-positive advanced disease, namely:

[1] დაბრაფენიბი + ტრამეტინიბი + ცეტუქსიმაბი / პანიტუმუმაბი (ცეტუქსიმაბი / პანიტუმუმაბი)

[2] ენკორაფენიბი (კონეფინილი) + ბინმეტინიბი (ბიმეტინიბი) + ცეტუქსიმაბი / პანიტუმუმაბი (ცეტუქსიმაბი / პანიტუმუმაბი)

Xiaobian-ს აქვს სათქმელი

In the era of targeted therapy, every patient with colorectal cancer should pass MSI detection, mutation analysis of RAS and BRAF, and perform HER2 amplification, NTRK and other gene detection as far as possible. Genetic testing (NGS) will be included in the large The initial examination standard for most patients. Cancer friends who have undergone genetic testing can send the report to the medical department for interpretation to see if there is a relevant treatment option.

რედაქტორი თვლის, რომ მომავალში იქნება უახლესი კვლევების პროგრესი და საუკეთესო მედიკამენტები კოლორექტალური კიბოსთვის. მხოლოდ კიბოს ტოპ ექსპერტებს სახლში და მის ფარგლებს გარეთ აქვთ მდიდარი კლინიკური გამოცდილება. კოლორექტალური კიბოს პაციენტებს შეუძლიათ მიმართონ უფლებამოსილებას გლობალური ონკოლოგის ქსელის ექსპერტთა კონსულტაციის მეშვეობით, მიიღონ საუკეთესო დიაგნოზი და მკურნალობის გეგმა.