2021 ნოემბერი: ასციმინიბი (Scemblix, Novartis AG) მიიღო დაჩქარებული დამტკიცება სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის მიერ ფილადელფიის ქრომოსომ-დადებითი ქრონიკული მიელოიდური ლეიკემიით (Ph+ CML) ქრონიკულ ფაზაში (CP), რომლებმაც ადრე მიიღეს ორი ან მეტი ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორი (TKI), ასევე ზრდასრული პაციენტებისთვის. Ph+ CML-ით CP-ში, რომელსაც ჰქონდა T315I მუტაცია.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with ბოსუტინიბი. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
ასციმინიბი ტესტირებულია Ph+ CML-ის მქონე პაციენტებში CP-ში T315I მუტაციით CABL001X2101 (NCT02081378), მრავალცენტრიანი, ღია ეტიკეტირების კლინიკური გამოკვლევა. შესწავლილი იყო ასციმინიბის 200 მგ ორჯერ დღეში ეფექტურობა 45 პაციენტში T315I მუტაციით. პაციენტები რჩებოდნენ მკურნალობაზე მანამ, სანამ არ განიცადეს აუტანელი ტოქსიკურობა ან მკურნალობის წარუმატებლობა. MMR იყო პირველადი ეფექტურობის შედეგის საზომი. MMR მიღწეული იქნა პაციენტების 42 პროცენტში (19/45, 95 პროცენტი სანდო ინტერვალი: 28 პროცენტიდან 58 პროცენტამდე) 24 კვირის შემდეგ. MMR მიღწეული იქნა პაციენტების 49 პროცენტში (22/45, 95 პროცენტი ნდობის ინტერვალი: 34 პროცენტიდან 64 პროცენტამდე) 96 კვირის შემდეგ. მკურნალობის საშუალო ხანგრძლივობა იყო 108 კვირა (დიაპაზონი, 2-დან 215 კვირამდე).
ზედა სასუნთქი გზების ინფექციები, კუნთოვანი ტკივილი, დაღლილობა, გულისრევა, გამონაყარი და დიარეა ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენებია (20%). თრომბოციტების რაოდენობის დაქვეითება, ტრიგლიცერიდების მომატება, ნეიტროფილების და ჰემოგლობინის დაქვეითება და კრეატინ კინაზას, ალანინ ამინოტრანსფერაზას, ლიპაზასა და ამილაზას მომატება ყველაზე გავრცელებული ლაბორატორიული დარღვევებია.
პაციენტებში Ph+ CML-ით CP-ში, რომლებიც ადრე მკურნალობდნენ ორი ან მეტი TKI-ით, ასციმინიბის რეკომენდებული დოზაა 80 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ დაახლოებით ერთსა და იმავე დროს დღეში ან 40 მგ ორჯერ დღეში დაახლოებით 12 საათის ინტერვალით. პაციენტებში Ph+ CML-ით CP-ში T315I მუტაციით, ასციმინიბის შემოთავაზებული დოზაა 200 მგ ორჯერ დღეში დაახლოებით 12-საათიანი ინტერვალით.
