კუჭ-ნაწლავის კიბოს მე-18 მსოფლიო კონგრესზე, I ფაზის კლინიკურმა კვლევამ აჩვენა, რომ ანტი-PD-L1 იმუნოთერაპიას MEK ინჰიბიტორებთან ერთად შეუძლია ეფექტურად განკურნოს მიკროსატელიტური სტაბილური მეტასტაზური კოლორექტალური კიბო.
კვლევის წამყვანმა გამომძიებელმა, იოჰანა ბენდელმა, სარა კანონის კიბოს ინსტიტუტიდან, აღნიშნა: ჯერჯერობით, იმუნოთერაპია მხოლოდ იმ პაციენტებისთვის იყო ეფექტური, რომელთაც აქვთ მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილური კოლორექტალური კიბო და ამ ტიპის პაციენტები მოსახლეობის მხოლოდ 5% -ს შეადგენს.
მაღალი მიკროსატელიტური არასტაბილური კოლორექტალური კიბოს აქვს მუტაციების უფრო დიდი რაოდენობა და, შესაბამისად, პასუხობს ანტი-PD-1 / PD-L1 იმუნოთერაპიას. თუმცა მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტების დაახლოებით 95%-ს აქვს მიკროსატელიტური სტაბილური კერები. ამ დრომდე პაციენტების ამ ნაწილს თითქმის არ უპასუხა იმუნოთერაპიაზე.
პრეკლინიკური კვლევების თანახმად, MEK ინჰიბიტორებს შეუძლიათ სიმსივნეები გახადონ იმუნოთერაპიის მიმართ. სპეციფიკური მექანიზმი შეიძლება იყოს აქტიური იმუნური უჯრედების რაოდენობის გაზრდა (მაგალითად, CD8 პოზიტიური უჯრედები) სიმსივნეში და პროიმუნური სისტემის აქტივაციის ფაქტორების გამოხატულების გაზრდა.
კვლევის შედეგებმა აჩვენა, რომ I ფაზის კლინიკურმა გამოკვლევამ გამოიყენა MEK ინჰიბიტორი Cobimetinib 23 პაციენტის სამკურნალოდ მსხვილი ნაწლავის კიბოთი დოზა-ასვლის რეჟიმის შესაბამისად. (Q3W), პაციენტთა უმეტესობას შეუძლია მოითმინოს დიდი დოზები და მკურნალობენ 800 მგ PD-L1 ინჰიბიტორით Atezolizumab (ინტრავენური ინექცია, Q2W).
შემდგომი მკურნალობის დროს, მკვლევარებმა დააფიქსირეს, რომ 4 პაციენტს (17%) ჰქონდა სიმსივნის შემცირება მინიმუმ 30%, ხოლო 5 პაციენტს (22%) ჰქონდა სტაბილური დაავადება. უწყვეტი რემისიის დრო 4 ~ 15 თვეზე მეტია. ამჟამინდელი მონაცემებით, ნაწილობრივი რემისიით დაავადებული 2 პაციენტიდან 4-მა მიაღწია უწყვეტ რემისიას. ნაწილობრივი რემისიის მქონე პაციენტებს შორის, 3 შემთხვევა იყო მიკროსატელიტის სტაბილური ან დაბალი დონის მიკროსატელიტის არასტაბილურობა, ხოლო 1 შემთხვევას ჰქონდა უცნობი მიკროტელიტის სტატუსი. კვლევაში ჩართულ პაციენტებს შორის არ ყოფილა უაღრესად არასტაბილური მიკროსატელიტების შემთხვევები.
გარდა ამისა, PD-L1 საწყისი დონე არ მოქმედებს დაავადების რემისიაზე, კომბინირებული მედიკამენტი კარგად იტანჯება და მკურნალობასთან დაკავშირებული სერიოზული გვერდითი მოვლენები არ არის.
ბენდელმა დაასკვნა: ”კვლევის შედეგები შეესაბამება კომბინირებული თერაპიის ჰიპოთეზას, რომელიც ასევე იძლევა კოლორექტალური კიბოთი დაავადებულთა კიდევ 95% იმუნოთერაპიის შესაძლებლობას.” გამომძიებელი აპირებს დაიწყოს III ფაზის კლინიკური კვლევა, ჯგუფში შესვლის დაგეგმვა რთულია სამკურნალო მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოსთვის, შეადარეთ ამ კომბინირებული თერაპიის ეფექტურობა სტანდარტულ სქემებს.
