დამტკიცებულია წამლები ASCO– ს მიერ 2005 – დან 2014 წლამდე
მას შემდეგ, რაც ASCO-მ გამოაქვეყნა თავისი პირველი კლინიკური კიბოს პროგრესის ანგარიში 2005 წელს, იგი მოწმე იყო სოლიდური და განსაზღვრული პროგრესის შესახებ ონკოლოგიის სფეროში ბოლო 10 წლის განმავლობაში.
ბოლო 10 წლის განმავლობაში, 60-ზე მეტი სიმსივნის საწინააღმდეგო პრეპარატი დამტკიცებულია FDA-ს მიერ (სურათი 1). სიმსივნის ბიოლოგიის გაღრმავებული გაგებით, მეცნიერებმა შეიმუშავეს ახალი მოლეკულური მიზნობრივი მედიკამენტების სერია და მათი გამოჩენა ათასობით შეიცვალა. ათიათასობით კიბოთი პაციენტის მდგომარეობა, რომელთა მკურნალობა რთულია.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for სიმსივნური cell growth, survival or spread.
ათი წლის წინ, ჯანმრთელობის ეროვნულმა ინსტიტუტმა წამოიწყო TCGA პროექტი, რომელიც ყველაზე ადრეული და ყველაზე მასშტაბური გახდა ამ პროექტებს შორის. დღემდე, TCGA კვლევითმა ქსელმა ასახა 10 სხვადასხვა ტიპის კიბოს სრული მოლეკულური რუკა.
დღეს TCGA და სხვა მაღალი გამტარუნარიანობის თანმიმდევრობის პროექტები განაგრძობენ ღირებული ინფორმაციის მოძიებას, რაც ხელს შეუწყობს პაციენტის პროგნოზის გაუმჯობესებას მთელი რიგი გზების მეშვეობით. პაციენტებისთვის შესაძლებელია აირჩიონ ყველაზე შესაფერისი მკურნალობის მეთოდი. კვლევამ ასევე დაადგინა კიბოს მამოძრავებელი გენის ახალი ანომალიები. ეს გენები შეიძლება გახდეს ახალი წამლების სამიზნე.
ათწლეულების სტაბილური განვითარების შემდეგ, ანტისხეულების სფერო იმუნოთერაპია has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced მელანომა, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
პაციენტთა პოპულაციას, რომლებსაც ადრე არ ჰქონდათ ეფექტური მკურნალობა, მნიშვნელოვნად გაუგრძელეს გადარჩენა ახალი თერაპიებით მკურნალობის შემდეგ. ბოლო ხნის განმავლობაში ჩატარებული დიდი ხნის განმავლობაში ჩატარებული გამოკვლევის თანახმად, ანტისხეულების იმუნოთერაპია კვლავ ახდენს გავლენას სიმსივნის ზრდაზე მრავალი წლის მკურნალობის შემდეგ.
იმუნოთერაპიის კიდევ ერთი სახეობა ემსახურება საკუთარი იმუნური უჯრედების რეორგანიზაციას სიმსივნის უჯრედებზე შეტევისთვის. იგი ასევე კარგად ასრულებს სპეციფიკურ სისხლის სიმსივნეებს და მთელი რიგი მყარი სიმსივნეების დროს.
პირველი კიბოს ვაქცინა გასულ ათწლეულში ასევე გამოიცა (საშვილოსნოს ყელის კიბოს ვაქცინა გარდასილი). ასევე მიმდინარეობს ექსპერიმენტები კიბოს სხვა ტიპის ვაქცინების შესასწავლად.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and პროსტატის სიმსივნე.
მიზანმიმართული თერაპიის სწრაფი განვითარება კიბოს მკურნალობაში
ბოლო ათი წლის განმავლობაში ჩვენ ვნახეთ FDA-ს მიერ დამტკიცებული ახალი მიზნობრივი თერაპიული მედიკამენტების რაოდენობის სტაბილური და სწრაფი ზრდა, რაც ბევრად აღემატება ახალი ქიმიოთერაპიული პრეპარატების განვითარების სიჩქარეს (სურათი 2).
ამ პერიოდის განმავლობაში დამტკიცდა 40-მდე ახალი მიზნობრივი პრეპარატი, რომელთაგან ბევრმა შეცვალა მკურნალობის ტრადიციული მოდელი და მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა კიბოთი დაავადებულთა პროგნოზი.
ჩვენ პირველად შემოგვყავს ანტიანგიოგენეზის ინჰიბიტორები, რომლებიც წარმოადგენს მედიკამენტების კლასს, რომლებიც მიზნად ისახავს სიმსივნეების ნეოვასკულარიზაციის შემცირებას და მრავალი მოწინავე და აგრესიული კიბოს წარმატებული მკურნალობა გახდა.
The first drug approved by the FDA is ბევაციზუმაბი, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and კუჭ-ნაწლავის სტრომული სიმსივნეები and sarcomas.
EGFR ინჰიბიტორები: მიზნობრივი სასიგნალო გზები
სიმსივნეები და სისხლძარღვები
მიზნობრივი წამლების კიდევ ერთი ძირითადი კლასი შექმნილია უჯრედებში კრიტიკული სასიგნალო გზების, განსაკუთრებით სასიგნალო ქსელის დარღვევისთვის, რომელიც აკონტროლებს კიბოს უჯრედების ზრდას. ამ გზებიდან ერთს აკონტროლებს EGFR ცილა.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced კოლორექტალური კიბოს, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
ამასთან, 2008 წელს, ახალმა გამოკვლევებმა აჩვენა, რომ კოლორექტალური კიბოთი დაავადებულ პაციენტებს KRAS მუტაციებით განუვითარდათ ცეტუქსიმაბისა და პანიტუუმაბის მიმართ რეზისტენტობა. ეს აღმოჩენა მოითხოვს KRAS გენის მუტაციების რუტინულ შემოწმებას იმის უზრუნველსაყოფად, რომ პაციენტებს შეუძლიათ ისარგებლონ ზემოთ ჩამოთვლილი ორი წამლით, ხოლო სხვა პაციენტებს დაიცვას მავნე მკურნალობის მავნე ზემოქმედებისგან.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced პანკრეასის სიმსივნე. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in ძუძუს კიბოს მკურნალობის
დაახლოებით 15 წლის წინ, მეცნიერებმა აღმოაჩინეს სიმსივნური ქსოვილის პირველი მკურნალობა, რომელიც ზედმეტად გამოხატავს ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორ 2-ს (HER2). სარძევე ჯირკვლის კიბოთი დაავადებულთა დაახლოებით 15-20%-ს აქვს ზემოაღნიშნული გენეტიკური დარღვევები (HER2-დადებითი კიბო). იგივე ოჯახის EGFR-ის მსგავსად, HER2-საც შეუძლია ხელი შეუწყოს კიბოს უჯრედების ზრდას. მას შემდეგ, HER2-ზე გამიზნული ოთხი პრეპარატი დაიბადა, რომელთაგან ყველამ შეიძლება გააუმჯობესოს HER2-დადებითი სარძევე ჯირკვლის კიბოს მქონე პაციენტების გადარჩენა.
პირველი HER2 პრეპარატი, ტრასტუზუმაბი, ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციაში გამოყენებისას მნიშვნელოვნად გააუმჯობესებს ქალების გადარჩენას HER2– პოზიტიური ძუძუს კიბოთი. 2006 წელს ტრასტუზუმაბი დამტკიცდა პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ ადრეული HER2 პოზიტიური ძუძუს კიბო, ოპერაციის შემდეგ რეციდივის რისკის შესამცირებლად.
ცოტა ხნის წინ მნიშვნელოვანმა გამოკვლევამ აჩვენა, რომ HER2– ის მიმართ ორმაგი დარტყმა უფრო ეფექტურია, ვიდრე ტრასტუზუმაბის მონოთერაპია, რამაც გამოიწვია FDA– ს მეორე პრეპარატი Pertuzumab, ტრასტუზუმაბთან ერთად, 2 წელს მონოკლონური ანტისხეული გამოიყენება პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მოწინავე HER2012– დადებითი ძუძუს კიბო. და შემდეგ დამტკიცდა ადრეული დაავადების სამკურნალოდ 2 წელს.
იმავე წელს ასევე დამტკიცდა ტრასტუზუმაბ-ემტანსინი (T-DM1) (ტრასტუზუმაბი ერთად ქიმიოთერაპიულ პრეპარატთან). ეს კომბინირებული მკურნალობა არა მხოლოდ უფრო ეფექტურია, ვიდრე ერთჯერადი მკურნალობა, არამედ საშუალებას იძლევა პრეპარატი ზუსტად იყოს გათვლილი ძუძუს კიბოს უჯრედებზე, რითაც ამცირებს მავნე ზემოქმედებას ჯანმრთელ ქსოვილოვან უჯრედებზე. HER2 პოზიტიური ძუძუს კიბოსთვის, რომელიც გაუარესდა მრავალი წინა მკურნალობის შემდეგ, ეს მკურნალობის ოპტიმალური გეგმაა.
HER2 მეოთხე პრეპარატი, ლაპატინიბი, დამტკიცდა 2007 წელს. არომატაზას ინჰიბიტორულ პრეპარატებთან კომბინაციაში გამოყენებისას, მას შეუძლია ეფექტურად მკურნალობა HER2– დადებითი და ჰორმონალური რეცეპტორების დადებით / HER2– დადებითი მეტასტაზური კიბოს.
წამლები, რომლებიც მიზნად ისახავს მრავალ მოლეკულურ გზას: პერსპექტიული პერსპექტივები
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of ფარისებრი ჯირკვლის კიბო in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
მსხვილი ნაწლავის კიბოს პრეპარატი გეფიტინიბი (დამტკიცებულია 2012 წელს) ბლოკავს კიბოს 6 სხვადასხვა გზას: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT და RET.
ახალი სამიზნეები და ახალი წამლები კიბოს მკურნალობაში
პროექტი
ახალი წამლების განვითარებისათვის ძალიან მიმზიდველია. 2013 და 2014 წლებში FDA– მ დაამტკიცა ტრამეტინიბი და დალაფენიბი, ორი პრეპარატი, რომელთა გამოყენება შესაძლებელია BRAF გენის სპეციფიკური მუტანტური მელანომის სამკურნალოდ, რომელიც აკონტროლებს MEK გზას.
Crizotinib (approved in 2013) can target ფილტვის კიბოს and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
ევეროლიმუსი არის პირველი ეფექტური მიზნობრივი პრეპარატი HER2- უარყოფითი ძუძუს კიბოს დროს, ამ ტიპისაა ძუძუს კიბოს უმეტესობა. ევეროლიმუსი არომატაზას ინჰიბიტორულ საშუალებებთან ერთად დამტკიცებულია ჰორმონის რეცეპტორების პოზიტიური და HER2 ნეგატიური პოსტმენოპაუზალური ძუძუს კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში.
ნილოტინიბი (დამტკიცებულია 2007 წელს) და დასათინიბი (დამტკიცებულია 2010 წელს) მიზნად ისახავს BCR-ABL, სპეციფიკურ ცილას, რომელიც მხოლოდ ლეიკემიის გარკვეულ ტიპებში გვხვდება.
მოგესალმებით იმუნოთერაპიის ეპოქაში
მეცნიერებმა იცოდნენ, რომ იმუნური სისტემა ძლიერი დაავადებაა კიბოს წინააღმდეგ ჯერ კიდევ ასი წლის წინ. მხოლოდ ბოლო ათწლეულში დაიწყო იმუნოთერაპიამ რევოლუცია მოახდინა კიბოს მკურნალობაში. მიღწეულია პროგრესი რამდენიმე მიმართულებით, პერორალური მედიკამენტებიდან თითოეულ პაციენტზე მორგებული უჯრედულ მკურნალობაზე დამთავრებული.
იმუნური სისტემის სტიმულირება კიბოს წინააღმდეგ საბრძოლველად
T უჯრედები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ კიბოს წინააღმდეგ ბრძოლაში. 2011 წელს FDA- მ დაამტკიცა იპილიმამაბი, როგორც მელანომის მთავარი მიღწევა. იპილიმამაბი არის იმუნური პრეპარატი, რომელიც მიზნად ისახავს T უჯრედების CTLA-4 ცილას, რომელსაც შეუძლია თრგუნავს T უჯრედების მკვლელობის ეფექტს.
კლინიკურ კვლევებში პაციენტებს აღენიშნებათ სიმსივნის სწრაფი და აშკარა რეგრესია და მკურნალობის დასრულებიდან დიდი ხნის შემდეგ ისინი კვლავ ისარგებლებენ (ზოგიერთ პაციენტს ეს შეიძლება გაგრძელდეს რამდენიმე წლის განმავლობაში).
მას შემდეგ შემუშავდა ეგრეთ წოდებული იმუნური გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორი მედიკამენტები, განსაკუთრებით ზოგიერთ წამალს შეუძლია მიმართოს PD-1 / PD-L1 გზას, რაც ეხმარება სიმსივნეებს გაექცეს იმუნურ სისტემას.
FDA- ს მიენიჭა PD-1 ბლოკატორების nivolumab და MK-3475 მიღწევების თერაპიის ტიტულები. მელანომაზე ჩატარებულმა ადრეულმა კლინიკურმა კვლევებმა ორივემ აჩვენა უპრეცედენტოდ კარგი ეფექტურობა (ნივოლომაბი ასევე შეიძლება ეფექტურად იქნას გამოყენებული თირკმლის კიბოსა და ფილტვის კიბოს მკურნალობის დროს).
2014 წლის სექტემბერში Mk-3475 (პემბროლიზუმაბი) გახდა FDA-ს მიერ დამტკიცებული პირველი PD-1 მიზნობრივი პრეპარატი. PD-1 მიზნობრივი პრეპარატი MPDL3280A ასევე აჩვენა ეფექტი მოწინავე მელანომის წინააღმდეგ კლინიკურ კვლევებში.
ბოლოდროინდელი გამოკვლევების თანახმად, სხვადასხვა საგუშაგოს ინჰიბიტორული პრეპარატების კომბინირებულმა გამოყენებამ ან იმუნური გააქტიურებული მედიკამენტების კომბინაციამ, როგორიცაა ინტერფერონი, ინტერლეიკინი და სხვა საკონტროლო გამშვები პუნქტების ინჰიბიტორი, შეიძლება კიდევ უფრო გააუმჯობესოს პაციენტის სარგებელი.
Patients and Survivors have significantly improved quality of life
გასული ათწლეულის განმავლობაში, კვლევამ აღმოაჩინა ახალი მკურნალობის სერია, რომელსაც შეუძლია პაციენტის ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესება დიაგნოზიდან გადარჩენამდე ყოველ ნაბიჯზე. გარდა ამისა, ადრეული პალიატიური მზრუნველობისა და აქტიური მკურნალობის ინტეგრაციის ხაზგასმა ბევრ პაციენტს დაეხმარება, განსაკუთრებით ხელს შეუწყობს მოწინავე პაციენტების უკეთეს ცხოვრებას.
გაათავისუფლეთ კიბოსთან დაკავშირებული არასასურველი ეფექტები
არასასურველი ეფექტების კონტროლისკენ მიმართული ახალი სტრატეგიები მნიშვნელოვნად გააუმჯობესებს პაციენტების ცხოვრების ხარისხს, როგორც მკურნალობის დროს, ასევე მის შემდეგ. მაგალითად, ორმა დამოუკიდებელმა გამოკვლევამ აჩვენა, რომ ანტიდეპრესანტი დულოქსეტინი და ანტიფსიქოზური ოლანზაპინი ეფექტური მედიკამენტებია ორი გავრცელებული გვერდითი ეფექტის თავიდან ასაცილებლად, როგორიცაა ქიმიოთერაპია პერიფერიული ნეიროპათია და გულისრევა.
სხვა გამოკვლევამ აღმოაჩინა საერთო სიმპტომების მკურნალობა, რომლებიც არ იპყრობდა საკმარის ყურადღებას - დეპრესია და ტკივილი. უფრო და უფრო მეტი მტკიცებულება ადასტურებს არასამთავრობო სამედიცინო მეთოდების ეფექტურობას, როგორიცაა აკუპუნქტურა და იოგა, პაციენტთა და გადარჩენილთა ფიზიკური და ფსიქიკური ჯანმრთელობის გასაუმჯობესებლად. შესაძლო სარგებლობაში შედის დაღლილობისა და ტკივილის შემსუბუქება, ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესება და მედიკამენტების გამოყენების შემცირება.
კიბოს მკურნალობის შერწყმა ადრეულ პალიატიურ მზრუნველობასთან
2010 წელს ჩატარებულმა მთავარმა კლინიკურმა კვლევამ დაადასტურა, რომ მკურნალობის დროს ადრეული პალიატიური მკურნალობის ინტეგრირება მნიშვნელოვნად გააუმჯობესებს ცხოვრების ხარისხს და აგრძელებს ფილტვის მოწინავე კიბოთი დაავადებულ პაციენტთა სიცოცხლის ხანგრძლივობას, ვიდრე ერთჯერადი აქტიური მკურნალობა. გარდა ამისა, პაციენტები, რომლებმაც ადრეული პალიატიური მზრუნველობა მიიღეს, ნაკლებად სავარაუდოა, რომ მიიღონ მაღალი ინტენსივობის აქტიური მოვლა, როგორიცაა რეანიმაცია სიცოცხლის ბოლოს.
კვლევამ გამოიწვია პალიატიური მზრუნველობის ახალი ტალღა მოწინავე პაციენტებისთვის. კვლევაში ასევე აღინიშნა ASCO- ს მიერ 2012 წელს გაცემული შუალედური სახელმძღვანელო მითითებების რეკომენდაცია: ნებისმიერ პაციენტს, რომელსაც აქვს მეტასტაზური კიბო ან მაღალი სიმპტომია, შეიძლება თან ახლდეს პალიატიური მკურნალობა ადრეული სტანდარტული კიბოს მკურნალობის დროს.
ჩვეულებრივი წამლები, რომლებიც ამცირებენ კიბოს რისკს
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
შემდგომმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ასპირინის ყოველდღიური მიღება ამცირებს კოლორექტალური კიბოს რისკს. თუმცა, კუჭის სისხლდენის და სხვა რისკების გამო, არ არის რეკომენდებული ასპირინის რუტინული გამოყენება, როგორც კიბოს პრევენციის მეთოდი. კვლევის შემდეგი ნაბიჯი ასევე შეისწავლის ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატებს კიბოს პროფილაქტიკაში და მკურნალობის როლს.
